2 型糖尿病患者血糖水平、Hp 感染对糖尿病肾病发生率影响及与肾脏损伤程度的相关性分析

陈俊安，蓝红波，梁江燕，廖伟玲，罗长军

柳州市柳铁中心医院内分泌科，广西柳州 545007

2 型糖尿病为临床常见代谢性疾病，患者易受高血糖水平影响出现血管内皮细胞损伤、凝血功能障碍、靶器官功能损伤等情况。其中糖尿病肾病为2 型糖尿病常见并发症，发病原因与血糖引发的肾脏血管损伤、肾小管缺血病变有关，出现尿蛋白、下肢水肿等肾功能损伤情况，随病症进展可并发肾衰竭，威胁患者生命安全，需了解糖尿病肾病发病影响因素，并积极防控，以延缓患者肾功能损伤进展，改善其生存质量[1]。目前一般认为，持续高血糖水平为糖尿病肾病发生危险因素，需通过加强患者血糖控制以减轻其肾功能损伤，但效果相对有限。幽门螺杆菌（helicobacter pylori, Hp）是一种革兰阴性菌，在胃液酸性环境中活性较强，其所产生的毒素、毒性作用的酶会引发胃黏膜炎症反应，出现胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡等疾病，为胃癌发病危险因素。有研究发现，Hp 感染会引发消化道功能紊乱、肠道菌群紊乱等情况，可能会影响患者糖脂代谢能力，出现血糖水平升高情况，加重患者肾功能损伤[2]。为此，本研究回顾性分析2020 年10 月—2021年12 月期间柳州市柳铁中心医院门诊收治及健康体检中检出的203 例2 型糖尿病患者的临床资料，探究血糖、Hp 感染与糖尿病肾病之间的关系。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析本院内分泌科收治及健康体检中检出的203 例2 型糖尿病患者的临床资料，以是否存在糖尿病肾病分为无糖尿病肾病组（101 例）、糖尿病肾病组（102 例）。无糖尿病肾病组中男57 例，女44 例；年龄46～81 岁，平均（67.05±4.15）岁。糖尿病肾病组中男54 例，女48 例；年龄48～83 岁，平均（68.11±5.24）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。将糖尿病肾病患者以尿白蛋白/肌酐比值（urinary albumin/creatinine ratio, UACR）水平将其分为微量蛋白尿组（50 例，UACR 水平≥30 mg/g，＜300 mg/g）、临床蛋白尿组（52例，UACR≥300 mg/g）。微量蛋白尿组中男27 例，女23 例；年龄49～82 岁，平均（69.07±4.33）岁。临床蛋白尿组中男27 例，女25 例；年龄48～83 岁，平均（67.84±4.20）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①2 型糖尿病、糖尿病肾病均符合诊断标准[3-4]；②认知、精神正常，可配合完成检查；③患者资料完整。

排除标准：①其他肾脏疾病（肾囊肿、肾结石等）者；②肝功能中度损害者；③应用清除Hp 感染药物治疗者；④自身免疫疾病者；⑤颅内占位病变、近期脑卒中病史者。

1.3 方法

收集患者空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin, HbA1c）、UACR。采集患者3 mL 空腹静脉血，以生化免疫流水线（雅培，Alinity）检测其FPG、HbA1c 水平；采集患者尿液样本，以酶联免疫吸附法检测其肌酐水平；以全自动生化分析仪检测其尿白蛋白水平。所有患者均以14C 法进行Hp 感染筛查及感染浓度情况；指导患者早晨空腹或进食2 h 后，漱口后服用尿素14C 胶囊1 粒，静坐25 min 后指导受检者测试仪的集气瓶进行持续呼气，呼气时长要连续3 min 不间断，直到集气卡上的指示剂从橙色转变为黄色为止。气体收集完毕，将集气瓶放到检测仪上读数，14C-UBT≥50 dpm/mmolCO2时，可判定受试者为Hp阳性。

1.4 观察指标

比较FPG、HbA1c 水平及Hp 感染发生率，以Logistic 回归分析糖尿病肾病发病危险因素。比较微量尿蛋白组、临床尿蛋白组患者FPG、HbA1c 水平及14C-UBT 之间相关性。

1.5 统计方法

采用SPSS 24.0 统计学软件进行数据分析，计量资料符合正态分布，以（±s）表示，进行t检验；计数资料以例（n）和率表示，进行χ2检验。以Preason 进行相关性分析。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 糖尿病肾病组与无糖尿病肾病组患者血糖指标比较

无糖尿病肾病组FPG、HbA1c 水平较糖尿病肾病组低，糖尿病肾病组Hp 感染发生率36.27%较无糖尿病肾病患者21.78%高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 糖尿病肾病组与无糖尿病肾病组患者血糖指标比较(±s)

表1 糖尿病肾病组与无糖尿病肾病组患者血糖指标比较(±s)

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2.2 糖尿病肾病多因素分析

经Logistic 回归分析显示，HbA1c 水平、Hp 感染为2 型糖尿病患者糖尿病肾病发病的危险因素（P＜0.05）。见表2。

表2 糖尿病肾病的多因素Logistic 回归分析

2.3 微量蛋白尿组与临床蛋白尿组患者血糖指标、Hp 感染比较

临床蛋白尿组FPG、HbA1c 水平及14C-UBT 水平较微量蛋白尿组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 微量蛋白尿组与临床蛋白尿组患者血糖指标、Hp 感染比较(±s)

表3 微量蛋白尿组与临床蛋白尿组患者血糖指标、Hp 感染比较(±s)

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2.4 血糖指标、14C-UBT 与UACR 水平相关性分析

FPG与UACR无相关性（P＞0.05）；HbA1c水平、14CUBT水平与UACR水平呈正相关（P＜0.05）。见表4。

表4 血糖、14C-UBT 与UACR 水平相关性分析

3 讨论

糖尿病肾病为2 型糖尿病常见并发症，随病症进展可并发肾衰竭，威胁其生命安全，需结合糖尿病肾病发病危险因素积极控制，以减轻肾功能损伤，改善生命质量。目前对2 型糖尿病患者肾功能损伤相关危险因素研究较多，包括年龄、体质指数、血糖、血脂、不良生活习惯（饮酒、吸烟）等[5]。在此基础上，胃肠道功能异常、糖脂代谢紊乱，均可能会造成2 型糖尿病患者靶器官功能损伤。其中Hp 感染为胃肠道功能损伤主要影响因素，感染后不仅会并发肠道菌群紊乱、胃肠道功能紊乱，同时受病原菌毒素作用，可能会激活人体炎症反应系统，造成各器官组织功能损伤。

本次研究结果显示，经Logistic 回归分析显示，HbA1c 水平、Hp 感染为2 型糖尿病患者糖尿病肾病发病危险因素（P＜0.05），且临床蛋白尿组FPG、HbA1c 水平及14C-UBT 水平较微量蛋白尿组高（P＜0.05），提示HbA1c 水平升高及Hp 浓度升高，对2 型糖尿病肾病发生发展具促进作用。

一般认为2 型糖尿病患者靶器官功能损伤与患者血糖水平上升、血糖水平波动等因素有关，即在其血糖水平影响下，会出现血管内皮细胞损伤、末梢血流障碍、末梢神经损伤等情况，激活凝血因子，增加血液中栓子形成量，促进血栓形成，使局部组织出现缺血、缺氧症状，造成氧化应激损伤，表现为软组织纤维化病变、组织功能障碍等情况[6]。对患者肾功能影响中，随肾实质缺血损伤及纤维化病变，会出现肾小管、肾小球功能障碍，出现蛋白尿情况。但本次Logistic 回归分析显示，FPG 与糖尿病肾病无相关性（P＞0.05），但HbA1c 水平升高为糖尿病肾病独立危险因素（P＜0.05），考虑原因为，FPG 水平易受近期饮食控制出现波动情况，即若患者检查前低糖饮食，可能会出现FPG 低水平情况，因此FPG水平升高无法直接作为患者糖尿病肾病风险评估指标；但若患者长期存在高血糖水平，HbA1c 水平随之升高，提示患者肾功能长时间处于高血糖损伤状态，进而可能会增加其糖尿病肾病发生风险[7]。

Hp 感染及14C-UBT 水平中Hp 感染为胃肠道疾病发病主要影响因素之一，出现消化道黏膜炎性损伤及功能障碍情况，可能会并发肠道菌群紊乱，出现肠道致病菌数量增加情况，而14C-UBT 水平增加，其细菌内毒素作用相应增强，会激活全身炎症反应，加重肾脏炎症反应程度[8-9]。同时Hp 感染过程中会产生毒素作用，并产生有毒性作用的酶，激活机体炎症反应及免疫反应，使大量血清炎症因子水平上升引发致病性，加重患者肾功能损伤[10-11]。延喜胜等[12]在其研究中发现，部分Hp 感染患者多伴早期肾损伤，而cagA、vavA 共表达患者肾损伤更明显，而其对肾功能损伤原因与Hp 感染引发的高敏C 反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein, hs-CRP）、胱抑素C（Cystatin C, CysC）等血清炎症因子水平升高后产生促炎反应有关，证实Hp 感染会诱发患者肾功能损伤。

综上所述，HbAlc 水平及Hp 感染为2 型糖尿病患者糖尿病肾病发生独立危险因素，且HbA1c 水平升高、14C-UBT 水平升高与患者肾功能损伤程度有关，可将其作为2 型糖尿病患者糖尿病肾病辅助诊断及预后评估指标，同时提示需通过长期稳定控糖干预，并积极进行Hp 清除治疗，以减轻患者肾功能损伤。