不同维持剂量枸橼酸咖啡因在早产儿呼吸暂停中的应用效果

周芳,林德美,李莹

早产儿呼吸暂停(apnea of prematurity,AOP)系指早产儿出现呼吸停止时间≥20 s,或不足20 s伴有心率下降(<100次/分)、皮肤颜色青紫或苍白等为主要表现的临床综合征[1]。AOP发病主要与早产儿呼吸系统解剖结构发育不成熟有关,其中胎龄越小,出生体质量越低,发病率越高[2-3]。频繁呼吸暂停是早产儿应用呼吸机的指征,而早产儿撤机失败的主要原因为拔管后反复出现呼吸暂停,长期频繁上机会增加肺部并发症的风险,预后不佳。AOP治疗方法存在多样化,枸橼酸咖啡因是一种中枢神经系统兴奋剂,能够刺激呼吸中枢加快呼吸频率,而其用药剂量尚未形成规范[4]。基于此,本研究探索不同维持量的枸橼酸咖啡因在早产儿呼吸暂停中的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年2月—2023年2月我院新生儿科使用枸橼酸咖啡因治疗的早产儿96例为研究对象,按随机数字表法分为对照组和观察组,各48例。对照组男33例,女15例;出生体质量(1248±36.35)g;胎龄(31.53±0.19)周;入院时年龄(1.64±0.63)h。观察组男32例,女16例;出生体质量(1245±36.66)g;胎龄(31±0.20)周;入院时年龄(1.30±0.46)h。2组患儿性别、出生体质量、胎龄及入院时年龄比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。入选标准:(1)胎龄28～34周,且出生体质量<1 500 g;(2)出生后患儿需要有创呼吸机机械通气治疗,撤机后予以CPAP辅助通气;(3)明确诊断为AOP。排除标准:(1)入院时间不足24 h放弃治疗、转院、死亡;(2)患有严重先天性畸形、染色体异常、遗传代谢性疾病;(3)合并气道畸形等导致的AOP。本研究经我院医学伦理委员会批准,且与患儿家属沟通并签署知情同意书。

1.2 方法 2组患儿住院期间均给予暖箱保暖、保持呼吸道通畅、正确体位喂养避免呛奶、心电监护监测生命体征、静脉营养支持维持酸碱平衡及内环境稳定等常规治疗干预,出生24 h内均予以首次静脉泵入负荷量枸橼酸咖啡因注射液(山西国润制药有限公司,国药准字H20183092,规格1 mL∶20 mg)20 mg/kg,溶于5%葡萄糖溶液3 mL中,缓慢静滴30 min。观察组:负荷量使用24 h后予以采用高维持量枸橼酸咖啡因注射液10 mg/kg,溶于5%葡萄糖溶液3 mL中,缓慢静滴30 min,后每间隔24 h使用高维持量1次。对照组:负荷量使用24 h后予以采用低维持量枸橼酸咖啡因注射液5 mg/kg,溶于5%葡萄糖溶液3 mL中,缓慢静滴30 min,后每间隔24 h使用低维持量1次。2组患儿均连续监测至呼吸暂停消失后1周,方可停药。

1.3 观察指标

1.3.1 治疗有效率及临床疗效评价指标 (1)有效率。有效率=有效例数/总例数×100%。有效:治疗72 h后,无气促、青紫、血气分析无明显异常,生命体征平稳,可成功撤机。(2)临床疗效评价指标。记录撤机失败(撤离有创呼吸机后48 h内需要再次行气管插管进行有创呼吸机辅助通气)率、呼吸暂停发生次数、用氧时间、住院时间、CPAP使用时间。

1.3.2 炎症指标 记录2组患儿治疗后第1、3、7、14、21天白细胞(WBC)计数、C反应蛋白(CRP)水平。

1.3.3 不良反应发生率 记录不良反应情况,包括喂养不耐受(胃内残余量超过前一次喂养量的1/2,伴有呕吐和/或者腹胀)、心动过速(指在除外发热、感染及液体摄入过多的情况下,安静状态下心率超过180次/分)、电解质紊乱、高血糖,计算不良反应发生率。

1.3.4 并发症发生率 记录并发症发生情况,包括支气管肺发育不良、新生儿坏死性小肠结肠炎、新生儿肺出血、颅内出血,计算并发症发生率。

2 结果

2.1 2组患儿治疗有效率和疗效评价指标比较 观察组有效率高于对照组,撤机失败率、呼吸暂停次数、用氧时间、住院时间、CPAP使用时间均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患儿治疗有效率和疗效评价指标比较 (n=48)

2.2 2组患儿白细胞计数比较 治疗后第1、3、7、14、21天,2组患儿WBC计数比较差异无统计学意义(P>0．0)。见表2。

表2 2组患儿白细胞计数比较

2.3 2组患儿CRP比较 治疗后第1、3、7、14、21天,2组患儿CRP水平比较差异无统计学意义(P>0．05)。见表3。

表3 2组患儿CRP水平比较

2.4 2组患儿不良反应发生率比较 2组患儿不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0．05)。见表4。

表4 2组患儿不良反应发生率比较 (n=48)

2.5 2组患儿并发症发生率比较 2组患儿并发症发生率比较差异无统计学意义(P>0．05)。见表5。

表5 2组患儿并发症发生率比较 (n=48)

3 讨论

近年来,随着新生儿学科不断发展,早产儿救治成功率得到大幅度提高,然而高危妊娠导致早产儿的出生率也在逐年攀升。早产儿呼吸暂停(AOP)为NICU中常见的棘手问题之一,如不及时救治,反复发作会因缺氧导致早产儿重要脏器损伤,如脑、肾、心脏等,继而引发感染、低血糖、新生儿坏死性小肠结肠炎、支气管肺发育不良、新生儿肺出血及颅内出血等并发症,严重者可危及生命。因此,有效地预防和治疗AOP,提高早产儿的存活率和生存质量,为国内外学者讨论的热点[5-7]。在临床工作中,治疗AOP的常用方法有物理刺激(弹足底、按摩背部)、吸氧、药物治疗等。药物治疗主要是氨茶碱和枸橼酸咖啡因等甲基黄嘌呤类药物,此类药物中均含有苯甲乙醇,可直接使呼吸中枢兴奋,增加对二氧化碳的敏感性,加快呼吸频率,减少呼吸暂停的发生[8]。国外研究[9-10]资料表明,咖啡因在AOP治疗中具有疗效明显、半衰期长、生物利用度高、不良反应相对较少、毒性更低及不需要监测血药浓度等优点,已成功取代氨茶碱。国内也有研究[11]证实了枸橼酸咖啡因在治疗早产儿呼吸暂停方面优于氨茶碱。本研究中,高维持量组呼吸暂停次数、用氧时间、住院时间、CPAP使用时间低于低维持量组,与黄瑶[12]研究结果一致。也有研究[13]指出,高维持量枸橼酸咖啡因增加喂养不耐受风险尚需要进一步验证。本研究中,高维持量组与低维持量组的不良反应发生率比较无明显差异,这与Wan等[14]发现的高维持量枸橼酸咖啡因可显著降低AOP,不增加不良反应发生率结果一致。咖啡因能改善机体因摄氧过高导致的肺泡发育停滞,减少肺部炎症因子浸润,改善肺功能,减少肺部并发症[15-16]。同时,咖啡因脂溶性高可透过血脑屏障,刺激呼吸中枢,安全剂量范围广,可减少对脑部的损害,这与程雪莲等[17]研究结果相一致。本研究也表明,高维持量枸橼酸咖啡因可减少拔管失败率,缩短病程。

综上所述,枸橼酸咖啡因作为一线药物被临床广泛应用于预防和治疗早产儿呼吸暂停,低维持量和高维持量均对呼吸暂停有效,但高维持剂量枸橼酸咖啡因对AOP的治疗效果更佳,操作简便,且不增加炎症反应、不良反应及并发症发生风险,有效改善患儿预后,值得推广应用。