益生菌干预联合甲氨蝶呤+小剂量醋酸泼尼松对难治性狼疮肾炎的疗效、免疫功能影响

王 强

(永城市人民医院肾病内科, 河南 永城 476600)

系统性红斑狼疮是一种由抗核抗体为主的多种自身抗体引起的自身免疫性疾病,所产生的自身抗体能够引发机体各个脏器的炎性病变,当病变波及肾脏时则会出现狼疮肾炎,是系统性红斑狼疮最常见也是最严重的并发症之一[1,2]。患者主要表现为以蛋白尿、镜下或肉眼血尿、高血压、血液肌酐升高、高血压、水肿等一系列肾功能损害为主的症状,当患者经传统治疗或规范的免疫抑制剂治疗均未得到缓解或仍反复发作时则被称为难治性狼疮肾炎,严重影响患者的生活质量和心理状态[3]。目前临床中对于难治性狼疮肾炎并无特异性的治疗,多采用对症治疗的方式,有学者研究中提出当具有维持肠道微生物动态平衡、调节肠道动力等多项重要功能的肠道菌落及代谢物出现紊乱时与难治性狼疮肾炎疾病的发展具有较高的相关性[4]。探讨益生菌联合甲氨蝶呤+小剂量醋酸泼尼松对难治性狼疮肾炎的干预效果,报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年6月至2022年3月于永城市人民医院接受治疗的198例难治性狼疮肾炎患者,并按照用药方式的不同将患者分为对照组和观察组,其中观察组共98例,包括女78例,男20例,年龄21岁～52岁、平均(38.24±1.49)岁,病程2～7年、平均(3.14±0.45)年,病例分型:Ⅰ型32例、Ⅱ型43例、Ⅲ型16例、Ⅳ型7例;对照组共100例,包括女81例,男19例,年龄23～51岁、平均(38.62±1.37)岁,病程3～7年、平均(3.55±0.33)年,病例分型:Ⅰ型33例、Ⅱ型45例、Ⅲ型17例、Ⅳ型5例。比较两组患者的一般资料具有可比性(P>0.05);本研究在获得本院伦理委员会的审查后开展。

1.2 纳入及排除标准

(1)纳入标准:①符合临床常用标准,即患者满足2019年美国风湿病学会推出的11项系统性红斑狼疮分类标准中的4项及以上;②患者的肾脏穿刺检查符合系统性红斑狼疮肾脏损伤表现;③患者具有良好的认知水平能够配合研究的进行;④以对本研究知情为前提条件在医护人员的引导下签署同意书。

(2)排除标准:①合并重要器官的功能不全;②存在消化道溃疡、出血等胃肠道疾病或乳糖或者果糖过敏;③血小板减少性紫癜、再生障碍性贫血、骨髓造血抑制等血液系统疾病;④对本研究所使用的药物存在过敏反应;⑤妊娠期、哺乳期的女性;⑥患者的一般资料不全或在研究的过程中自愿退出。

1.3 方法

入院后,观察患者的临床体征并依次完善患者的尿常规、24h尿总蛋白定量、血常规、肾功能、肾穿刺病理检查等实验室检查以及泌尿系统多普勒超声检查等影像学检查,嘱咐患者规律作息,控制饮食摄入量,多使用富含粗纤维的食物、避免高蛋白饮食。

给予对照组患者甲氨蝶呤+小剂量醋酸泼尼松的药物治疗,即温水送服甲氨蝶呤片(生产厂家:通化茂祥制药有限公司,国药准字:H22022674)每日1次、每次10mg、每周1次;醋酸泼尼松片(生产厂家:新乡市常乐制药有限责任公司,国药准字H41020214)每日10mg、每日1次。4周为一疗程,共接受3个疗程的治疗。

观察组在对照组的基础上增加给予益生菌干预,即餐后30min温水送服双歧杆菌四联活菌片(生产厂家:杭州远大生物制药有限公司,国药准字S20060010)每次1.5g、每日3次。4周为一疗程,共接受3个疗程的治疗。

1.4 观察指标

1.4.1免疫功能:分别于治疗前、后采集3mL患者的空腹静脉血,将血液样本使用高速离心机1500r/min离心5min后,舍弃沉淀物后经全自动免疫生化仪(生产厂家:上海三崴医疗设备有限公司,型号:5600)应用酶联免疫吸附法对其中的免疫球蛋白A(immunoglobulin A,IgA)、免疫球蛋白G(immunoglobulin G,IgG)以及补体C3水平进行检测。

1.4.2 肾功能:分别于治疗前、后对患者进行尿液及血液的实验室检查,对患者血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)24h尿蛋白定量以及血肌酐(serum creatinine,Scr)进行检测。

1.4.3 临床疗效:在治疗结束后将临床症状及实验室指标作为临床有效率的判定标准,其中显效:①24h尿蛋白定量<0.3g;②尿沉渣检测正常:红细胞<3个/高倍镜视野,白细胞<5个/高倍镜视野:③人血白蛋白正常:④Scr、BUN恢复正常(同时满足上述条件)。有效 :①24h尿蛋白定量在0.3g～3.0g范围内;②人血白蛋白≥30g/L;③肾功能稳定(同时满足上述条件)。无效:①持续性尿蛋白,24h尿蛋白定量≥3g;②肾功能进行性损害(满足任意1条)。统计整合判定为显效及有效的例数并将其纳入临床有效率的计算中。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者免疫功能指标的对比

经治疗后,两组患者的免疫功能指标相较于治疗前均有所改善(P<0.05),其中观察组的IgA及IgG水平低于对照组,而补体C3水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 两组患者免疫功能指标的对比

2.2 两组患者肾功能指标的对比

经治疗后,两组患者的肾功能指标相较于治疗前均有所改善(P<0.05),其中观察组的BUN、24h尿蛋白定量以及Scr水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表2。

表2 两组患者肾功能指标的对比

2.3 两组患者临床有效率的对比

经治疗后,观察组的临床有效率94.90%显著高于对照组86.00%,差异有统计学意义(P<0.05),见表3。

表3 两组患者临床有效率的对比[n(%)]

3 讨论

狼疮肾炎是临床中常见的由系统性红斑狼疮所致的继发性肾炎,病变多样,累及肾小球、小管间质和血管,当肾脏被损伤后可出现其他器官的功能损伤,导致病情加重[5]。具相关报道统计,在我国约有42万的系统性红斑狼疮患者,其中80%的患者为育龄期女性,而存在肾损伤的患者在50%以上。由于狼疮肾炎发病机制尚不明确,因此没有特殊治疗,早期诊断和治疗可以改善疾病的预后[6,7]。为了给临床狼疮肾炎的治疗提供有效方案,本研究在常规的甲氨蝶呤+小剂量醋酸泼尼松方案上增加使用益生菌干预,并对此种治疗方案的应用效果进行集中分析。

目前已有多项动物研究[8]发现存在狼疮肾炎小鼠的肠道菌落显著少于正常小鼠,在给予狼疮肾炎小鼠服用乳酸杆菌后可见小鼠的免疫反应、肾功能得到显著改善,且存活时间较长。因此推测,该结果可能与肠道菌落地对免疫功能的正常运作及炎性反应有较高的相关性。本研究结果可见增加使用益生菌的观察组的IgA、IgG、BUN、24h尿蛋白定量、Scr、补体C3水平均优于接受常规治疗的对照组,该结果表示益生菌干预能够加强常规治疗的抗炎及免疫抑制作用,分析原因如下:肠道菌落具有形成防止细菌、病毒等致病因素入侵肠道的生物屏障功能以及调节肠道免疫功能的作用,还能一定程度地参与机体多项代谢功能[9]。在祝秋玉等学者的研究中提出:存在狼疮肾炎的患者其肠道屏障的不正确免疫反应会导致机体对于肠道内微生物群体的耐受能力显著下降,导致肠道内菌落出现紊乱并可能以一种营养不良的状态到达紊乱最为显著的程度,进而促使机体的炎性反应[10]。而益生菌能够通过调节肠道菌落紊乱程度,促进调节肠道生态稳定以及刺激肠道内多种免疫细胞对免疫功能的调节作用,达到改善炎症反应及机体免疫功能的目的,并且对于营养物质的生物利用度有显著的促进作用[11,12]。

综上所述,对狼疮肾炎患者进行治疗时,在常规的甲氨蝶呤+小剂量醋酸泼尼松治疗方案中增加进行益生菌干预,能够通过改善免疫功能指标及肾功能指标达到提高临床疗效的目的,值得临床推广使用。