奥沙利铂联合替吉奥治疗进展期胃癌药学分析①

张天英,韩桂华

(佳木斯大学附属第一医院,黑龙江 佳木斯 154003)

胃癌在消化系统肿瘤中所占比例较高,受到饮食文化、经济水平以及地理位置等相关因素的影响,在不同的地区以及国家中胃癌的发生概率具有一定差异[1]。因胃癌发病比较隐匿,大多数患者在疾病确诊时已经发展至中晚期,而进展期胃癌泛指中期以及晚期阶段的胃癌患者,错过了根治性手术治疗的最佳时机,预后效果比较差,具有较高的转移、复发的风险性,对于进展期胃癌患者一般推荐其采取化疗措施[2]。胃癌疾病和其他疾病所采取的化疗措施具有较高的敏感性,患者生存周期以及预后效果无法保证。替吉奥属于进展期胃癌治疗的一线化疗药物,其治疗效果具有个体差异,部分患者用药以后存在疗效不佳的情况。奥沙利铂作为一种新型铂类抗癌药物,取得的治疗效果比较理想,逐步凸显了其临床应用价值[3]。为此本文展开对照研究,旨在分析进展期胃癌治疗期间奥沙利铂、替吉奥联合应用的近远期效果,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2020年1月至2021年1月入组对象选取确诊的进展期胃癌患者,共计58例,应用方便抽样法将入组对象划分为两组,对照组、观察组各29例,汇总基线资料。对照组男24例,女5例,年龄51～79岁,平均(65.49±2.16)岁,其中包含管状癌7例,乳头状癌11例,黏液性癌3例,印戒细胞癌8例;观察组男21例,女8例,年龄52～78岁,平均(65.68±2.27)岁,其中包含管状癌9例,乳头状癌10例,黏液性癌5例,印戒细胞癌5例。对照组、观察组基线资料等相关数值经统计学分析未见明显差异(P>0.05)。

(1)纳入标准:患者临床症状、体征符合《临床肿瘤内科手册》关于进展期胃癌的描述;具有较高的治疗依从性以及耐受性;临床资料、随访资料齐全;患者、家属在医护人员健康指导后均知晓研究内容以及具体操作流程,自愿签署知情同意书;研究经医院伦理委员会审批。

(2)排除标准:患有其他类型恶性肿瘤者;具有先天性或者遗传性血液疾病;表现为代谢及凝血障碍者;合并发生血管性疾病者;存在免疫功能不全、心肝肾功能不全;对于研究期间所用药物过敏者;存在意识障碍、精神类疾病、视听障碍;临床资料不齐以及因自身原因中途退出研究者。

1.2 方法

对照组在治疗期间给予其亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶、奥沙利铂联合用药方案,第1天应用亚叶酸钙,所用药物产自江苏恒瑞医药股份有限公司,国药准字号为H20000584,用药方式为静脉滴注,用药剂量为200mg/m2,于2h内滴注完成,5-氟尿嘧啶产自上海旭东海普药业有限公司,国药准字号为H31020593,取药物450mg/m2持续静脉泵注72h,奥沙利铂产自南京制药厂有限公司,国药准字号为H20000686,取药物130mg/m2加入浓度为5%的葡萄糖溶液500mL,静脉滴注,于第一天用药。

观察组则联合应用奥沙利铂、替吉奥,奥沙利铂用药方式,所用药物产家和对照组一致,替吉奥胶囊厂家为江苏恒瑞医药股份有限公司,查询国药准字号为H20100135,用药剂量初步设定为40mg/m2,口服用药,分早晚两次用药,用药时间为化疗第1～14d。21d为一个疗程,两组患者均连续用药3个周期。

1.3 观察指标

临床治疗有效率评估标准为实体瘤反应,完全缓解:为患者肿瘤瘤体完全消失,至少维持4周;部分缓解:病灶内径乘积明显缩小,缩小幅度>50%,维持此状态于4周以上;稳定:患者病情发展期间未见新病灶出现,病灶内径乘积缩小幅度于25%～50%,此状态维持时间于4周以上;进展:患者病灶内径乘积缩小幅度25%以上,肿瘤标志物浓度明显增加,或者出现新病灶[4]。

对比两组患者治疗前后血管内皮生长因子(VEGF)、IGF-1水平;同时评估两组患者采取治疗措施前后CEA、CALL25、SCC-Ag等肿瘤标志物水平。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 治疗有效率

治疗有效率对照组为44.83%,观察组为72.41%,对比有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 两组治疗有效率对比分析(n=29)

2.2 血管内皮生长因子

治疗前,对照组、观察组VEGF、IGF-1水平对比无差异(P>0.05);治疗后,测定VEGF、IGF-1水平指标参数观察组较低于对照组(P<0.05),见表2。

表2 两组血管内皮生长因子对比

2.3 肿瘤标志物水平

治疗前,对照组、观察组肿瘤标志物水平对比未见明显差异(P>0.05);治疗后,对照组、观察组肿瘤标志物水平对比有统计学意义(P<0.05),见表3。

表3 两组肿瘤标志物水平对比评估

3 讨论

胃癌病变位置主要于胃黏膜上皮组织,近年来随着社会环境以及生活压力的改变,导致疾病发生概率逐年上升。因患者病情发展初期未见明显的早期表现,大多无症状,在出现典型性临床症状时患者病情已经进入中晚期,导致患者丧失了最佳手术治疗时机。进展期胃癌病变位置主要于黏膜下层,存在恶性肿瘤浸润,直至肌层组织,浸润至浆膜层,完整手术切除率比较低,在手术结束以后具有远处转移以及复发风险性[5]。新辅助化疗属于进展期胃癌治疗的重点内容,对于缩小肿瘤体积以及降低复发风险性具有积极意义,可延长患者生存时间。

本次研究所得结果证实:观察组临床治疗有效率高于对照组(P<0.05);治疗前,对照组、观察组血管内皮生长因子、肿瘤标志物水平对比无明显差异(P>0.05);治疗后,两组患者血管内皮生长因子、肿瘤标志物水平对比有统计学研究意义(P<0.05),分析原因如下:替吉奥属于口服抗癌剂,作为氟尿嘧啶衍生物,替加氟是5-氟尿嘧啶的前体药物,在口服用药的情况下具有较高的生物利用度,可以于活体内转化为5-Fu[6]。吉美嘧啶则可以抑制5-Fu的分解代谢,对于肿瘤组织中存在的含量以及深度具有中和以及控制效果,取得的效果和持续静脉输注相似,有利于提升整体抗肿瘤效果[7]。奥沙利铂的药物作用机制和其他铂类药物具有较高的相似性,以DNA作为靶作用部位,此药物和氟尿嘧啶之前具有理想的协同作用,属于进展期胃癌治疗期间的常用药物[8]。因替吉奥、奥沙利铂的作用靶点以及机制不同,具有较高的协同作用,可以有效杀灭微小病灶,对于提升整体治疗效果以及降低局部转移率、复发率具有积极意义,虽然用药期间可能存在一定的不良反应,但是造成的肝肾功能损害以及周围神经损害较低,患者可耐受[9]。

综上所述,替吉奥、奥沙利铂联合应用于进展期胃癌治疗期间对于提升疾病控制率具有积极意义,可以有效降低肿瘤标志物水平,在抑制肿瘤增生和降低肿瘤侵袭力方面具有确切效果,可借鉴推广。