雾化吸入布地奈德混悬液治疗新生儿肺炎的进展分析

杨伟丽 邓毅 杨娟娟 龙云霞 谢勇 莫林荣

近几年来,我国新生儿肺炎的发生率表现出了逐年上涨的势态。倘若患儿没有及时得到治疗,极有可能导致患儿疾病反复性发作甚至死亡。每年的秋冬季为肺炎的好发时间段。疾病的发生严重影响新生儿的身体健康。新生儿肺炎患儿会表现出咳嗽以及体温上升、呼吸困难等表现［1］。此外,新生儿肺炎患儿也有可能同时出现系列性并发症,例如缺氧性脑病、心力衰竭、呼吸衰竭等［2］。选择一类有效方式治疗新生儿肺炎的意义不言而喻。布地奈德混悬液为一种有着局部抗炎效用的激素类制剂。这种药物进入到人体之后,会强化平滑肌细胞、内皮细胞以及溶酶体膜稳定程度,减少免疫抑制反应［3］。减少组胺等致敏活性物质分泌量,减缓抗原以及抗体合成所激发的酶促过程。减少支气管收缩物质形成量,减缓平滑肌收缩反应程度。本文探讨雾化吸入布地奈德混悬液治疗新生儿肺炎进展详情,现综述如下。

1 布地奈德混悬液的作用机制、药理作用以及药代动力学研究情况

1.1 布地奈德混悬液的作用机制 布地奈德混悬液为一类有着抗炎作用的皮质激素物质。这种药物的糖皮质激素作用高于盐皮质激素作用。相较于可的松而言,布地奈德混悬液针对于糖皮质激素受体的亲和力高出200 倍左右,且这种药物抗炎作用比可的松高出约1000 倍。有文献研究表明［1］：针对于实验大鼠实施皮下给药布地奈德之后,这种药物所发挥出的全身作用为可的松40 倍左右。经口服用布地奈德,能够达到可的松的25 倍。现如今,临床针对于皮质激素治疗新生儿肺炎疾病的机制尚未完全阐明。诸多学者证实：皮质激素属于一种非特异性抗炎制剂。药物针对诸多细胞,比如说淋巴细胞、巨噬细胞、嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、乳突细胞以及介质(比如细胞因子、白三烯、组胺等)均能够体现出比较高的抑制作用。其中也包含了针对于非过敏以及过敏所引发的炎症抑制作用。有文献表明［2］：布地奈德所取得的临床效果和倍氯米松以及氟替卡松等相似。但这种药物的生物利用度比较低,患儿在应用此类药品治疗疾病后不良反应发生率<3%。

1.2 布地奈德混悬液药理作用 这种药物进入到人体之后,能够全面诱导血管紧张素Ⅰ转化酶以及中性肽链内切酶表达,药物能够体现出加速血管紧张素Ⅱ生成的效果,同时也能够降解、灭活速激肽以及缓激肽。布地奈德可以抑制氧化亚氮合成酶表达,降低氧化亚氮合成率。另外也能够发挥出可以减少血管紧张素Ⅱ之外的活性物质扩张血管、诱发神经源性炎症反应、致炎等效用。此外值得说明的是,这种药物能够积极诱导缩血管物质血管皮素生成。

当布地奈德进入到人体之后,能对多类细胞因子表达产生抑制作用,例如：白细胞介素(IL)-8、IL-6、IL-4、IL-3、IL-1、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、粒细胞集落刺激因子等。减缓以上因子对于呼吸系统的效用。布地奈德混悬液可以全面促进肾上腺素β2受体表达,增加针对于外源性、内源性药用β2受体激动制剂的敏感程度。就布地奈德混悬液的免疫抑制作用方面来看,这种药物自抗原吞噬、淋巴细胞增殖分裂、分化再到效应期整体免疫过程中,均能体现出抑制效用。

1.3 布地奈德混悬液的药代动力学研究 当本品进入到人体之后,一般在肺部和气道经以上环节体现出药理作用,减少细胞因子、致炎致敏介质等物质合成,提升炎症细胞以及支气管平滑肌针对β2激动剂敏感程度,有效收缩处于扩张状态的黏膜血管。应用这种药物治疗疾病,能缓解患儿呼吸困难,积极改善患儿通气功能,且这种药物也能发挥出良好的抗炎效果。

此外,这种药物能逆转患儿上皮下因胶原沉积导致基膜增厚、气道黏膜水肿等炎性重构病理性改变。布地奈德的抗炎效应比地塞米松高500 倍。所以说,仅微量吸入布地奈德就能产生局部治疗效应。即使患儿经气道吸收和吞食部分药物(其生物利用度为11%),也不会造成全身性糖皮质激素不良反应情况。

2 新生儿肺炎的相关诊断

新生儿肺炎的临床症状缺少典型性。胸部X 线片为诊断此疾病的重要方法,发生该疾病的新生儿具体X 线片影像表现多样,疾病变化速度快。有的患儿同时存在各类表现。其中又以支气管肺炎为最主要表现。新生儿肺炎的常见X 线表现具体如下：①局限性小型病灶。其中以右侧肺部中下野内带出现频次最高,具体表现为病灶边缘清晰度不强、颗粒状阴影。该项征象也为临床中最为常见的 X 线表现之一［4］。②肺纹理增粗。新生儿肺炎患儿往往存在双下肺野内带,以右侧最为显著。已经增粗的肺纹理边缘清晰度不高,该征象为新生儿肺炎的最重要早期X 线表现。③单发性大型病灶。具体表现为：新生儿肺部存在单发斑片样模糊影,以右侧发生率最高。比较罕见的X 线表现具体为肺气肿征、支气管征等［5］。

3 新生儿肺炎的病原学组成

新生儿肺炎疾病会发生在分娩过程中、子宫内或者出生之后。导致这种疾病发生的主要病原菌为霉菌、病毒、细菌等。新生儿肺炎的病原学组成如下：①女性在分娩时,感染李斯特菌、肺炎克雷伯菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌与B 组溶血性链球菌等,导致新生儿肺炎疾病发生。新生儿肺炎疾病的感染途径为母亲产道之内病原体上行感染羊膜,引发绒毛膜羊膜炎症以及胎膜早破时间>24 h［6］。当新生儿吸入被污染后的羊水以后,会出现此类疾病,此外在新生儿分娩时经过产道。如果吸入了受到污染的羊水或者女性宫颈分泌物,也有可能导致此疾病发生［7］。②子宫内感染的重要病原体为病毒。主要类型包含单纯疱疹病毒、风疹病毒、巨细胞病毒等。其往往由女性妊娠期间原发性或者潜伏感染复发引起。病原体会通过血液循环进入到胎盘之内,最终感染胎儿。③在新生儿出生之后,所感染的病原体主要类型为凝固酶阴性葡萄球菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌等。其主要经过和呼吸道感染患儿接触实现传播。这种情况的出现也很可能和医用器械消毒不严格或者长时间应用呼吸机、医务人员手部传播有关。

4 雾化吸入布地奈德混悬液治疗新生儿肺炎的进展研究情况

4.1 序贯疗法 所谓序贯疗法,主要指的是应用一些具有抗菌功能且半衰期时间较长的药物,对患儿开展疾病治疗。这些抗生素经口服其所具备的生物利用度也能够达到和注射剂一致的水平。在临床中,一般使用半衰期时间长的β-内酰胺类药物对患儿开展治疗［8］。比如：针对于新生儿肺炎患儿应用布地奈德以及阿奇霉素开展序贯疗法。具体操作为：先对患儿实施静滴阿奇霉素治疗。3～5 d 后对新生儿实施雾化吸入布地奈德混悬液治疗,同时联合其他药物开展加压雾化吸入。经过对新生儿实施序贯治疗能够取得满意效果。这种治疗方式的应用能够有效解决患儿家庭的经济负担,另外也可规避新生儿长期接受注射治疗,进而降低治疗过程中不良反应发生率。

4.2 常规治疗 当前,针对于发生肺炎的新生儿患儿来讲,临床中依旧将雾化吸入布地奈德混悬液视为常规疗法。不同类别的雾化器吸收的实际吸入的剂量也各不相同［9］。医生应当结合新生儿的实际情况,为患儿择取规格适宜的雾化器。值得说明的是,患儿在吸入布地奈德混悬液之后,如果医生发现浑浊液体沉积震荡后消失则无需惊慌。而倘若发现经过震荡之后,无法形成稳定悬浮,则不能对小儿患儿使用药物。通常而言,新生儿的用药频次为2 次/d,0.125～0.250 mg/次。当患儿处于无明显临床表现状态时,要使用最低剂量。一般而言,新生儿的布地奈德应用剂量应当为0.125～0.250 mg/次,2 次/d。在其接受疾病治疗过程中,医生应当关注其病症变化情况,在此同时动态性的调节新生儿的用药剂量［10,11］。

4.3 联合用药

4.3.1 布地奈德混悬液联合阿奇霉素治疗新生儿肺炎阿奇霉素为一类第2 代大环内酯类化合物。其能够有效抑制细菌内部蛋白质形成,有着抗菌谱多的特点。这种药物能够有效抑制诸如支原体、衣原体等病原菌。另外,对某些微生物也能够发挥一定的抑制成效［12-14］。

布地奈德混悬液属于一类糖皮质激素药品。这种药物能够发挥出收缩血管的效果,针对于新生儿肺炎患儿而言,应用布地奈德混悬液联合阿奇霉素治疗疾病效果显著。使用此方案,有助于缓解新生儿患儿喘息、咳嗽、发热以及肺部湿啰音等症状。

4.3.2 盐酸氨溴索联合布地奈德混悬液治疗疾病针对新生儿肺炎患儿来讲,应用糖皮质激素药物治疗疾病,能够体现出比较显著的抗炎效用。这种药物能够有效抑制新生儿患儿肺泡以及小支气管炎症,降低变态反应程度,有效恢复患儿的呼吸道功能,抑制气道高反应。盐酸氨溴索能够发挥出推进人体肺泡表面活性物质合成以及分泌的效果［15,16］。药物进入到人体之后,能够全面促使黏液分泌量增加,稀释痰液。另外其也能够提升纤毛的摆动频率以及强度水平,进而有效维护患儿呼吸道自洁功能,改善患儿呼吸症状［17,18］。盐酸氨溴索以及布地奈德混悬液联合应用,能够发挥出协同作用。这种治疗方案可以降低致敏性物质分泌,抑制免疫细胞活性程度。促进痰液排出,减少患儿治疗时间,有助于患儿所表现出的临床症状。同时也可降低患儿不良反应发生率。

4.3.3 红霉素联合布地奈德混悬液治疗新生儿肺炎红霉素作为一类临床常用的抗生素,能够发挥出杀菌抗炎的效果,抑制支原体蛋白合成。针对新生儿肺炎患儿来讲,实施红霉素联合布利奈德混悬液治疗疾病,有助于改善患儿临床症状［19,20］。

4.3.4 沙丁胺醇联合布地奈德治疗疾病 沙丁胺醇就结构上而言,其和异丙肾上腺素比较类似。沙丁胺醇的具体作用比异丙肾上腺素更高。这种药物属于一类选择性β2受体激动制剂。当其进入到人体之后,可以有效抑制过敏物质释放,降低患儿支气管痉挛发生率。当前有文献表明,针对于新生儿肺炎患儿,应用布地奈德混悬液联合沙丁胺醇治疗疾病能够取得满意效果。

5 小结

针对于新生儿肺炎患儿而言,应用布地奈德雾化混悬液治疗疾病效果显著,此法有助于在短时间内缓解患儿所表现出的临床症状,可促进其疾病转归。因而值得进一步推广和应用。