聚桂醇联合组织胶治疗肝硬化F3 型食管静脉曲张破裂出血影响因素分析*

刘梦诗，杨维忠，王先薇，符 微，刘正金

（海南医学院第二附属医院，海南 海口 570311）

食管静脉曲张（EV）是临床常见并发症，由肝硬化失代偿引起的门静脉高压导致，同时食管静脉曲张破裂出血（EVB）是肝硬化常见及严重的并发症，发病后病情凶险，病死率较高［1-2］。F3 型EV 为呈串珠结节状或瘤状的曲张静脉，为重度EV 表现，EVB 风险高。相关统计显示，EVB患者在行有效治疗后再出血事件的发生概率仍超过60%，生命安全仍受到严重威胁［3］。目前，创伤小、止血快的内镜治疗是EVB 治疗的首选方案，其较急诊外科手术治疗有风险更小、预后更佳等优点，临床应用广泛［4-5］。本研究中拟对肝硬化F3型EVB患者行内镜下聚桂醇联合组织胶注射治疗，分析再出血事件发生的影响因素，为患者临床预后方案的调整提供参考，以期规避再出血事件的发生。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

诊断标准：符合《肝硬化门静脉高压症食管、胃底静脉曲张破裂出血诊治专家共识（2019 版）》［6］中EVB诊断标准。

纳入标准：EV 呈串珠状、结节状或瘤状，符合肝硬化F3 型EV 描述；对本研究拟用药物无禁忌证；EVB 首次出血；临床资料完整。本研究经医院医学伦理委员会批准［伦理批件号：2019 年（论文）第003 号］，患者及其家属签署知情同意书。

排除标准：妊娠期或哺乳期；严重基础疾病；出血前行手术（分流术、断流术）；严重心、肺、肝、肾等主要器官功能不全；治疗前6个月内有重大外伤或手术治疗史；依从性差，或无法如期完成治疗；肿瘤或精神疾病。

病例选择与分组：选取医院消化内镜科2019 年5 月至2022 年5 月收治的行内镜下聚桂醇联合组织胶注射治疗的肝硬化F3型EVB 患者68例，根据是否发生再出血不良预后事件分为正常组和出血组。

1.2 方法

收集患者的临床资料，包括性别，年龄，体质量指数（BMI），生活习惯（吸烟、饮酒），合并基础疾病，肝硬化病因，病程，国际标准化比值（INR），EVB出血量（＜400 mL为少量，400～1 500 mL为中量，＞1 500 mL为大量），肝功能Child - Pugh 分级（5～6 分为A 级，7～9 分为B 级，≥10分为C 级）、门静脉右支直径（RVD），终末期肝病模型（MELD）评分，总胆红素（TBiL）水平、凝血酶原活动度（PTA）、血钠水平、血白蛋白水平、4 因子的纤维化指数（FIB4），FIB4=（年龄×天门冬氨酸氨基转移酶水平）/

患者由同一治疗小组进行内镜下聚桂醇注射液（陕西天宇制药有限公司，国药准字H20080445，规格为每支10 mL∶100 mg）联合组织胶（北京康派特医疗器械有限公司，国食药监械〈准〉字2013 第3651753 号）注射治疗，并随访6 个月，每月1 次。以患者死亡、发生再出血或到达随访截止日期为随访终点，记录患者的再出血发生情况，分析其影响因素。

1.3 统计学处理

采用SPSS 21.0 统计学软件分析。计量资料符合正态分布时以表示，行t检验；计数资料以率（%）表示，行χ2/Z检验。采用多因素Logistic 回归分析预测独立影响因素。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

68 例患者中，男46 例，女22 例；年龄25～71 岁，平均（50.82 ± 7.31）岁。正常组44 例，出血组24 例，再出血率为35.29%，其中再出血致死7 例，死亡率29.17%（7/24）。

单因素分析结果提示，出血组INR ＞1.5 患者占比、RVD ＜8.5 mm 患者占比、MELD 评分、FIB4、TBiL 水平均显著高于正常组（P＜0.05），PTA、血钠水平、血白蛋白水平均显著低于正常组（P＜0.05）。EVB 出血量分布、肝功能Child - Pugh 等级分布，两组间差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 再出血事件发生的单因素分析结果Tab.1 Results of univariate analysis of rebleeding event

以单因素分析结果中具有统计学意义的因素为自变量、患者是否发生再出血事件为因变量行多因素Logistic回归分析，变量赋值见表2。结果提示，INR ＞1.5、RVD ＜8.5 mm、MELD 评分、FIB4 及PTA 为聚桂醇联合组织胶治疗后再出血事件发生的独立危险因素（β＞0，P＜0.05），而血钠水平、血白蛋白水平为预后保护因素（β＜0，P＜0.05），详见表3。

表2 多因素Logistic回归分析变量赋值Tab.2 Assignment of variables in multivariate Logistic regression analysis

表3 多因素Logistic回归分析结果Tab.3 Results of multivariate Logistic regression analysis

3 讨论

突发性EVB死亡率为30%～50%［7］。EVB药物注射治疗中聚桂醇是首选药物，组织胶是治疗胃底静脉曲张的首选药物，且临床证实其疗效良好［8］。但应用组织胶易出现凝胶针内堵塞等情况而产生术中意外和加大不良预后风险，如血管肉芽肿向纤维化转变延迟或血管闭塞延迟，导致组织胶的排出时间相对提前，即可发生再出血［9］。聚桂醇是常用的硬化剂，具有良好的静脉曲张改善作用。聚桂醇为两性分子，可在自身亲水基和疏水基的作用下形成分子团，通过损伤血管内皮，促进血栓形成，发挥止血效果［4］。有研究表明，通过聚桂醇与组织胶联合互补的方式（“聚桂醇- 组织胶- 聚桂醇”形式的“三明治夹心法”），能在提升EVB 临床疗效的同时，降低再出血事件发生概率［10］。

本研究结果显示，INR ＞1.5、RVD ＜8.5 mm、MELD评分、FIB4及PTA均是内镜下聚桂醇联合组织胶注射治疗肝硬化F3 型EVB 患者再出血的独立危险因素。INR为凝血功能指标，正常人的INR为0.8～1.5，其值的大小与出血事件的发生概率密切相关，故在出血预测模型相关研究中被作为参考指标［11-12］。有研究表明，可通过门静脉代偿性扩张致RVD ＞8.5 mm 的方式降低阻力，促进血液流入肝脏，故认为RVD ＜8.5 mm是对应的危害性因素［13］。MELD 评分是客观性指标，通过相对全面反映肝硬化患者的肝功能指标预测末期肝病临终事件发生［14］。FIB4 的高低可反映肝纤维化的严重程度及肝硬化的严重性，还可作为再出血事件发生概率的预测指标［15］。赵永昌等［16］研究术前门静脉CT血管造影预测肝硬化食管胃静脉曲张破裂出血的价值发现，PTA 增大是患者发生EVB 的危险因素。本研究结论与上述相关研究基本一致。

季峰等［17］通过双盲试验发现，升高血钠水平可预防止血成功后再出血事件的发生，结合本研究中再出血患者部分合并低钠血症的情况，分析认为对EVB 患者行血钠水平调节可预防再出血发生风险。赵永昌等［18］在颈静脉肝内门腔静脉分流术后再出血的相关研究中发现，再出血患者的血白蛋白与血钠水平均显著低于未再出血患者，本研究结果与之基本一致。

综上所述，内镜下聚桂醇联合组织胶注射治疗肝硬化F3型EVB患者的再出血不良预后与患者肝功能减弱及凝血功能障碍密切相关，或可通过调节患者的PTA、血钠水平、血白蛋白水平等预防再出血事件的发生。