铜离子导入联合窄谱中波紫外光综合治疗103例白癜风疗效观察

张海峰，程春林

（湖北江汉油田总医院皮肤科，湖北 潜江，433124）

白癜风是皮肤科门诊常见皮肤色素异常疾病，在我国人群中的发病率为0.09%～0.54%[1]，近年来有增多趋势，目前治疗以308nm准分子激光[2]、窄谱中波紫外线（NB-UVB）照射、自体表皮移植、免疫调节综合治疗等，总体疗效不太理想。受本世纪初口服铜制剂治疗白癜风取得一定疗效的启发，采用铜离子导入法治疗白癜风，取得了一定的疗效，现报告如下。

1 资料及方法

1.1 病例资料

我院皮肤科门诊2015年1月—2019年12月确诊的稳定期白癜风[2]患者206例，符合白癜风的临床诊断标准[3]，且符合伍德灯检查：白癜风皮损中黑色素细胞缺失，伍德灯诱导产生的自体荧光来源于真皮胶原，即亮蓝白色荧光[4]。同时治疗前至少三个月未接受任何药物和物理治疗，不伴有自身免疫性疾病、严重系统性疾病（心脏病、癫痫、精神病等），并排除铜金属过敏者、光敏患者、孕产妇女。其中男114例，女92例,13岁 -25 岁132例，26岁-35岁65例，36岁-55岁9例，年龄最小者13岁，年龄最大者55岁；病程3年70例，2年病程102例，病程1年34例；87例皮损发生于躯干，皮损面积5%-8%，119例面部及躯干均有皮损，皮损面积2%-10%，46例皮损四肢伴发，皮损面积1%-3%。

1.2 方 法

将所有病例随机开放分为治疗组（铜离子导入组）103例，对照组103例。

治疗组采用铜离子导入方法。导入液的配制：采用分析纯结晶硫酸铜（上海试剂二厂生产）用饮用纯净水配制成10%硫酸铜水溶液装瓶备用。离子导入仪(武汉中科院物理所生产皮肤多功能治疗仪)的调试：用万用电表确定手持棒为阴极，滚轴为阳极。铜离子导入方法：打开离子导入仪导入功能开关，让患者用手握紧离子导入仪的手持棒，用铜离子导入液浸湿的纱布（稍挤压无导入液流出为度）覆于皮损处，再用离子导入仪滚轴反复来回碾压纱布4分钟，治疗过程中手或滚轴处皮肤有电麻和针刺样疼痛感，如不能耐受可调小能量输出旋钮。有多个部位皮损均应行离子导入治疗。隔日1次，5次为一疗程。连续治疗3个月。

外涂补骨脂酊(中国医学科学院北京协和医院100ml/瓶)每日1次,皮损处给予NB-UVB照射治疗，依患者耐受情况照射2～15min。隔日1次，5次为一疗程，连续治疗3个月。腺苷钴胺片（华北制药股份公司250µg/片）每次500µg每日3次口服、卡介菌多糖核酸（湖南斯奇生物制药有限公司1ml/支）隔日1次2mL肌内注射。饮食方面：忌食柑橘等富含维生素C类食物，忌食公鸡、鲤鱼等腥发之物。

对照组采用外涂补骨脂酊(中国医学科学院北京协和医院100ml/瓶)每日1次，NB-UVB皮损处照射，依患者耐受情况照射2～15min不等。隔日1次，5次为一疗程。同时给予腺苷钴胺片（华北制药股份公司250µg/片）每次500µg每日3次口服、卡介菌多糖核酸（湖南斯奇生物制药有限公司1ml/支）隔日1次2mL肌内注射，连续治疗3个月。

1.3 治疗后数据获取

观察皮损出现色素岛的时间，同一患者任一皮损首先出现色素岛时间即为该患者的色素岛时间，并经3人判断确认和记录。

1.4 皮损色素恢复判断

Wood灯下皮损面积[2]：产生色素区面积/皮损面积×100%，分别由3人估算再取平均值作记录。

1.5 疗效判断

越早出现色素岛，表示治疗效果好、越有效。疗效标准:①痊愈:白癜风全部消退,恢复正常肤色;②显效:白癜风部分消退或缩小，恢复正常肤色的面积占皮损面积≥ 50%;③有效:白癜风部分消退或缩小,恢复正常肤色的面积占皮损面积的10%～50%;④无效:白癜风部分消退或缩小,恢复正常肤色的面积占皮损面积＜10%,或者白斑无色素再生或范围扩大[3]。治愈率和显效率合计为有效率。治疗前评价1次，以后每次复诊记录评价1次。3个月结束后做最后评定。

2 结果

2.1 起效时间

两组出现色素岛的时间（天）见表1。两组患者起效时间比较，差异均有统计学意义（P<0.05），治疗组色素岛出现时间较对照组早。

表1 两组白癜风患者出现色素岛时间比较（,d ）

表1 两组白癜风患者出现色素岛时间比较（,d ）

2.2 临床疗效

两组白癜风患者皮损恢复情况见表2。表2两组在治疗效果方面秩和检验（u=3.67,u>2.85,P<0.01）,两组差异有高度显著性，两组分别在治愈、显效、有效、无效、总有效率方面P<0.05,差异均有显著性。

表2 两组白癜风患者治愈率比较 [n（%）]

2.3 典型案例

案例1，女，35岁，胸部色素脱失斑1年，发现时候约为蚕豆大小，边界清楚，未见不适，期间自行间断涂抹皮炎平霜治疗，既往特殊病史，无自身免疫性疾病史，见图1。案例2，男，41岁，双手色素脱失斑2年，黄豆至蚕豆大小不等，边界清楚，未觉不适，未行特殊治疗，既往无特殊病史，无自身免疫性疾病史。

图1 案例1

图2 案例2

3 讨 论

白癜风是一种色素脱失性常见皮肤病，好发于人的颜面、四肢等曝露部位[5]。白癜风病程较长，目前治疗中大多采用口服和外用糖皮质激素、补骨脂素联合NB-UVB治疗、308 nm准分子激光治疗[2]、自体表皮移植疗法等。但疗效都不甚满意，且尚无确切有效的治疗手段，使得患者心情低落，影响其工作、社交等多个方面[6]，生活质量明显受损[7]。因此很多患者有强烈的治疗要求。目前认为白癜风病因有以下几个方面的因素：遗传因素[8]，自身免疫因素[9]、黑素细胞自身破坏[10-11]、神经-精神创伤[12]、氧化应激反应创伤[13]、微量元素铜、锌的缺乏[14-15]，导致皮肤黑色素合成减少，皮肤颜色变白。而在黑色素合成代谢过程中，酪氨酸酶是目前唯一明确参与其中的酶，是黑素生成途径中的主要限速酶，体现在酪氨酸生成多巴和多巴醌的过程均需酪氨酸酶的参与。酪氨酸酶化学结构为铜结合蛋白，是一种含铜需氧酶，其活性与铜离子含量成比例，具有促进黑素细胞增殖分化，催化黑素合成黑素的作用[16-21]。本次疗法在进行常规外涂补骨酯酊，口服腺苷钴胺片、NB-UVB照射诱导黑色素的合成，肌注卡介菌多糖核酸注射液调节机体的整体免疫状态下取得一定疗效基础上，再采用本皮肤多功能治疗仪，形成电场强行将铜离子向病损皮肤导入,可能解决了部分患者因铜离子缺乏而导致黑色素合成障碍,从而促进黑素形成和融合，提高了白癜风治疗效果。

文中所示治愈或显效都在治疗3个月内产生色素，临床观察治疗期间皮损范围逐渐缩小，白斑内可见黑点形成（色素岛），此后逐渐加深扩展直至色沉，提示对于联合治疗敏感患者多在治疗3个月内即有反应。3月以后出现色素沉着患者，预示疗效不佳。病程方面，低于2年患者临床治疗效果优于病程超过2年患者，分析可能由于病程较短患者白斑位置残存黑素细胞相对较多，活性相对较高，经由联合治疗之后，黑素细胞增多出现较好移行能力，酪氨酸酶活性较好，复色较高。肤色方面，III型与IV型肤色患者临床疗效优于I型以及II型患者。年龄方面，年幼患者治疗效果优于成人。皮损部位，对于面颈、躯干、四肢局限性散发的效果较好，对大面积的、皱褶部位、活动期、泛发性白斑治疗，仍有较大挑战性。

本治疗方法安全、简便、有效，易于操作执行，患者有很好的依从性和耐受性，治疗前后未见不良副作用发生，优化了白癜风治疗，提高了白癜风治愈率，提供了临床可供选择治疗方案。至于过程中白癜风局部皮损铜离子含量，铜离子克服表皮阻抗有多少量进入皮内发挥作用，以及如何发挥效应，因实验设备所限难以测试，其效果和机理还需进一步探索。