连续检测高密度脂蛋白在预测重症新型冠状病毒感染中的应用*

刘 娟,周 蕾,付艳群,刘 丹,万 芬

江西省新余市人民医院检验科,江西新余 338000

新型冠状病毒感染(COVID-19)是一种急性传染性疾病,患者在患病后以发热、干咳、乏力为主要临床特征,部分患者会表现出鼻塞、流鼻涕、咽痛等症状[1-2]。大部分患者预后良好,但部分重症患者会出现急性呼吸窘迫综合征和(或)脓毒症休克等状况,甚至死亡[3-4]。针对COVID-19患者,早期临床评估患者病情多通过监测生命体征、血氧饱和度、血细胞计数、肺部CT检查等。然而,有少数重症患者其发热症状不明显,且淋巴细胞降低也不明显,而通过胸部影像学检查结果评估患者的病情变化存在相对滞后的缺点,加之部分患者受自身病情影响常难以配合完成检查,最终造成了部分重症患者在早期未能及时被发现,进而对患者的生命安全构成威胁。血脂广泛存在于机体内,它是血浆内中性脂肪(如胆固醇、甘油三酯)与类脂(磷脂、固醇等)的总称。高密度脂蛋白(HDL)为血脂常规检查项目之一,既往临床多将其用于预测心血管疾病风险。然而,近年研究发现,HDL还广泛参与炎症疾病过程[5]。但关于HDL与COVID-19之间关系的研究报道较少。基于此,本研究回顾性分析2020年1-3月本院收治的114例COVID-19患者的病历资料,分析连续检测HDL在重症COVID-19患者中的预测价值,现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 回顾性分析2020年1-3月本院收治的114例COVID-19患者的病历资料。纳入标准:符合《新型冠状病毒肺炎影像学辅助诊断指南》[6]相关诊断标准;咽拭子新型冠状病毒核酸检测结果均为阳性;伴有发热、干咳等表现;患者病历资料齐全。排除标准:存在精神疾病者;合并恶性肿瘤者;伴有全身性感染者;合并凝血功能、免疫系统异常者;存在严重的脑器质性病变者;合并肝、肾等脏器功能重度受损者;存在高脂血症者;伴呼吸机相关肺炎者;伴有血液系统疾病者。将所有患者按照病情严重程度分为非重症组(75例,普通型)与重症组(39例,重型、危重型)。非重症组中男40例,女35例;年龄26～70岁,平均(51.49±2.57)岁;体质量指数(BMI)18.4～26.9 kg/m2,平均(24.57±0.43)kg/m2。重症组中男21例,女18例;年龄28～73岁,平均(51.53±2.41)岁;BMI 18.5～27.1 kg/m2,平均(24.60±0.38)kg/m2。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究获得本院医学伦理委员会审批同意(伦理审查批件编号:RMYY20220527041)。

1.2标本采集 采集所有患者感染第1天与感染第7天晨起空腹静脉血5 mL,以3 000 r/min离心10 min,取血清留存待检,在进行血液标本采集时需严格遵循无菌操作原则。采用全自动生化分析仪(贝克曼库尔特公司,型号:AU680,序列号:2015104362)检测HDL水平。

1.3观察指标 (1)比较两组不同时间点HDL水平。(2)分析不同时间点HDL水平对重症COVID-19的预测效能。

2 结 果

2.1两组不同时间点HDL水平比较 重症组感染第1天、第7天的HDL水平均低于非重症组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组不同时间点HDL水平比较

2.2不同时间点HDL水平对重症COVID-19的预测效能 ROC曲线分析结果显示,感染第1天、第7天的HDL水平预测重症COVID-19患者的AUC分别为0.927(95%CI:0.876～0.978)、0.950(95%CI:0.911～0.990),具有较高的预测价值。见图1、表2。

图1 不同时间点HDL水平预测重症COVID-19的ROC曲线

3 讨 论

COVID-19是由新型冠状病毒感染而诱发的急性呼吸道传染病,多以发热、咳嗽、乏力为首发症状,且该病的传染性强、潜伏期长[7-8]。COVID-19主要致病机制是因病毒进入机体后导致机体细胞免疫功能急剧降低[9-10]。经呼吸道飞沫与密切接触传播是新型冠状病毒的主要传播途径,而接触病毒污染的物品也会造成感染[11]。人群对新型冠状病毒普遍易感,在感染后或接种疫苗后可获得一定的免疫力,但持续时间尚未明晰,且少数特殊人群重症率与病死率较高,如老年人群、合并严重基础疾病人群[12-13]。COVID-19大流行时,因患者数量急剧增长,较易造成医疗资源挤兑,进而出现重症患者无法获得及时救治的情况,这是导致多个国家和地区死亡病例增加的重要原因[14]。因此,于早期及时识别重症与潜在的可能转为重症的患者,对于统筹兼顾轻重型患者的治疗,降低COVID-19病死率至关重要。

COVID-19患者存在与普通病毒性肺炎相似的临床表现与影像学特征,故导致其在临床上存在有一定的漏诊、误诊情况。因此,寻找更为快速有效的早期诊断措施成为临床的研究重点。血清细胞因子的检查具有操作简便、快速等优势,为COVID-19的诊疗提供了重要的辅助依据。HDL为血清清蛋白之一,是由脂质与蛋白质及其所携带的调节因子组合而成的复杂脂蛋白。HDL主要在肝脏合成,是一种抗动脉粥样硬化的脂蛋白,可将胆固醇从肝外组织转运至肝脏进行代谢,由胆汁排到体外,其在血液中的水平与患心血管疾病的风险呈负相关。血浆内的HDL水平是其他脂蛋白总量的10～20倍,属于人类血浆中主要的脂蛋白。HDL的抗动脉粥样硬化作用临床已普遍知晓,但近年临床还认为HDL的功能不仅是传统的脂质转运,还参与炎症反应环节,具有抗氧化、抗炎等作用[15]。当COVID-19发生时,机体的血脂水平也出现对应变化,而不同严重程度患者其机体的血脂水平变化也存在不同的意义。在感染急性期,HDL会发生明显的结构与功能变化,以参与炎症反应过程。在感染状态下,HDL发挥出抗感染作用可能的机制为HDL为血浆内结合脂多糖(LPS)的主要成分,而LPS为内毒素的主要成分。在机体感染状态下,LPS从细胞外膜分泌出,LPS与HDL结合后会减少LPS所引起的单核细胞因子的生成。LPS与单核细胞结合后所形成的结合体转移到血浆脂蛋白中,此时LPS结合的单核细胞形成的细胞因子减少,因而会导致HDL水平下降。但临床鲜有HDL预测重症COVID-19患者的研究,还需进一步探究。本研究结果显示,重症组感染第1天、第7天的HDL水平分别为(0.65±0.08)、(0.48±0.03)mmol/L,均低于非重症组的(1.03±0.24)、(0.96±0.12)mmol/L,由此提示,在重症COVID-19患者机体内,其HDL水平呈较低水平。本研究ROC曲线分析结果还显示,感染第1天、第7天的HDL水平预测重症COVID-19患者的AUC分别为0.927(95%CI:0.876～0.978)、0.950(95%CI:0.911～0.990),提示HDL可有效预测COVID-19病情,对重症COVID-19具有较高的预测价值。

综上所述,重症COVID-19患者机体内的HDL呈异常的低表达,而连续检测HDL水平能够有效预测重症COVID-19,可为临床提供较为全面的参考信息。