结肠癌合并肠梗阻患者血清GABA水平与细菌移位间的关系分析*

邓文胜

江西省萍乡市人民医院胃肠外科,江西萍乡 337000

肠梗阻是结肠癌高发性并发症,具有进展速度快、病情凶险等特点,可导致小肠坏死或穿孔,是造成患者死亡的重要因素。细菌移位是肠道菌群从肠腔转移至其他肠外器官的过程,是腹腔感染、坏死、继发性脓毒症发生的常见原因,最终可导致器官衰竭。相关研究指出,严重损伤造成的应激反应会破坏肠道屏障功能,导致肠道菌群生态失调、肠道免疫功能降低,诱导产生细菌移位,促使机体产生过度炎症反应[1]。γ-氨基丁酸(GABA)是中枢神经系统抑制性神经递质,可对神经系统、肠道菌群、肠道免疫、循环系统等发挥调节作用,是近年来临床研究热点[2-3]。本研究选取本院结肠癌合并肠梗阻患者为研究对象,分析血清GABA水平与细菌移位的关系,以期为临床干预提供依据,现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2020年6月至2022年3月本院收治的结肠癌合并肠梗阻患者65例为观察组,另选取同期健康体检者65例为对照组。纳入标准:观察组参照《结肠癌NCCN指南·2018版》[4]诊断,经病理检查肿瘤分期为Ⅰ～Ⅲ期,存在腹部胀痛、肠道停止排气、肠鸣音亢进等肠梗阻症状,且经X线片检查确诊合并肠梗阻,拟接受择期手术;对照组体检身体健康。排除标准:合并血液系统疾病;合并心、肝、肾等脏器功能障碍;合并其他肿瘤;无法配合随访或因其他原因中途退出本研究。观察组中男41例,女24例;年龄44～67岁,平均(55.46±5.43)岁。对照组中男39例,女26例;年龄42～68岁,平均(54.79±5.68)岁。两组性别、年龄比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。所有研究对象均知情本研究内容,并签署同意书,本研究经本院医学伦理委员会审批通过。

1.2方法 (1)GABA水平检测:采集所有研究对象空腹静脉血3 mL,在4 ℃条件下,以3 000 r/min转速离心处理8 min,取上清液低温保存,以细菌荧光酶生物分析法检测血清GABA水平,试剂盒购自上海涛宇国际贸易有限公司。(2)细菌移位判定:采用细菌培养法,若肠道菌群透过肠黏膜达到局部系膜淋巴结或更远组织则表明发生细菌移位。

1.3观察指标 (1)比较两组血清GABA水平。(2)统计结肠癌合并肠梗阻患者细菌移位发生情况,并对发生细菌移位的结肠癌合并肠梗阻患者进行单因素分析。(3)分析结肠癌合并肠梗阻患者发生细菌移位的影响因素。(4)采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清GABA水平评估结肠癌合并肠梗阻患者细菌移位的价值。(5)绘制血清GABA水平评估结肠癌合并肠梗阻患者细菌移位的决策曲线。

2 结 果

2.1两组血清GABA水平比较 观察组、对照组血清GABA水平分别为(5.64±0.89)、(8.06±1.15)μmol/L,观察组血清GABA水平明显低于对照组,差异有统计学意义(t=13.417,P<0.001)。

2.2发生细菌移位的结肠癌合并肠梗阻患者的单因素分析 65例结肠癌合并肠梗阻患者发生细菌移位的有26例,未发生细菌移位的有39例。发生细菌移位的结肠癌合并肠梗阻患者年龄≥60岁、术中肠管破裂、腹水患者比例及血清C反应蛋白、白细胞介素-6、降钙素原水平高于未发生细菌移位的结肠癌合并肠梗阻患者,血清GABA水平低于未发生细菌移位的结肠癌合并肠梗阻患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。发生细菌移位与未发生细菌移位的结肠癌合并肠梗阻患者的性别、切口类型、手术时间≥120 min患者比例等其他指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 发生细菌移位的结肠癌合并肠梗阻患者的单因素分析[n(%)或

2.3发生细菌移位的结肠癌合并肠梗阻患者的多因素分析 以结肠癌合并肠梗阻患者是否发生细菌移位为因变量,以年龄、术中肠管破裂、腹水、C反应蛋白、白细胞介素-6、降钙素原、GABA水平为自变量,赋值情况见表2,采用多因素Logistic回归分析,结果显示,术中肠管破裂及C反应蛋白、白细胞介素-6、降钙素原水平升高是结肠癌合并肠梗阻患者细菌移位的独立危险因素,每升高1个单位,结肠癌合并肠梗阻患者细菌移位的风险分别升高至2.799、3.240、2.834倍(P<0.05),GABA水平升高是结肠癌合并肠梗阻患者细菌移位的保护因素,每升高1个单位,结肠癌合并肠梗阻患者细菌移位的风险升高至0.319倍(P<0.05)。见表3。

表2 赋值方案

表3 发生细菌移位的结肠癌合并肠梗阻患者的多因素分析

2.4血清GABA水平评估结肠癌合并肠梗阻患者细菌移位的价值分析 血清GABA水平评估结肠癌合并肠梗阻患者细菌移位的AUC值为0.862[95%CI(0.754～0.935)],灵敏度为80.77%,特异度为79.49%,cut-off值为5.54 μmol/L。见图1。根据cut-off值结果划分GABA水平表达情况,以血清GABA水平>cut-off值为GABA高表达,以≤cut-off值为GABA低表达。统计结果显示,GABA高表达的患者共32例,其中发生细菌移位7例;GABA低表达的患者共33例,其中发生细菌移位19例。GABA高表达的患者细菌移位发生率为21.88%(7/32)低于GABA低表达的患者的57.58%(19/33),差异有统计学意义(χ2=8.628,P=0.003)。

图1 血清GABA水平评估结肠癌合并肠梗阻患者细菌移位的ROC曲线

2.5血清GABA水平评估结肠癌合并肠梗阻患者细菌移位的决策曲线分析 以风险阈值为横坐标、以净受益率为纵坐标绘制决策曲线,结果显示,当风险阈值为0～0.99时,净受益率>0,表明具有临床意义,且风险阈值越小,净受益率越大,净受益率最大为0.97。见图2。

图2 决策曲线

3 讨 论

肠道是消化及营养吸收的重要器官,集免疫、营养、屏障等多种功能为一体,但感染、创伤、休克等应激状态会干扰肠道屏障,易引发细菌移位,使之成为炎症反应来源,可诱发器官衰竭,若进展为肠源性脓毒症,则危及患者生命[5-6]。结肠癌合并肠梗阻患者易发生细菌移位,寻找可有效评估细菌移位风险的客观指标,有助于临床及早期筛选高风险患者,以便进行精准干预。

GABA主要由谷氨酸脱羧酶催化L-谷氨酸发生脱羧反应生成,在肝脏、生殖器官、小肠、肾脏中均有表达[7-8]。既往研究认为,肠道菌群可通过分泌大量的GABA,在糖尿病、精神抑郁、睡眠等多方面发挥重要作用[9-11]。近年来有研究结果显示,GABA可通过调节黏膜免疫、血液代谢等参与肠道屏障功能[12-13]。肠道屏障功能异常是多种炎症性肠病发生的基础,炎症性肠病发生时肠道屏障功能遭到破坏,抗原物质自肠腔移位至肠黏膜固有层,从而发生细菌移位[14-15]。GABA信号系统对中枢神经系统、外周神经系统均有重要调控作用,可抑制外周巨噬细胞炎症因子产生,已有相关报道证实GABA可用于防治炎症性肠病[16]。本研究结果显示,观察组血清GABA水平明显低于对照组,说明结肠癌合并肠梗阻患者血清GABA水平异常下降,提示血清GABA可能参与结肠癌合并肠梗阻发生。进一步分析发现,在其他因素不变的情况下,血清GABA水平降低可增加结肠癌合并肠梗阻患者细菌移位风险。分析其原因在于,GABA可改善脂多糖诱导的体外黏膜损伤,恢复脂多糖刺激引起的细胞跨膜电阻降低状态,增加大分子物质渗透性。同时,紧密连接蛋白是维持肠道屏障功能的重要部分,GABA可通过增强紧密连接蛋白表达对肠道屏障功能起到维持作用[17-18]。因此,当GABA呈低水平表达时,表明肠黏膜屏障功能遭到破坏,促使细菌移位发生。进一步通过ROC曲线分析发现,血清GABA水平评估结肠癌合并肠梗阻患者细菌移位具有较高价值,且GABA高表达的患者细菌移位发生率低于GABA低表达的患者,证实通过检测血清GABA水平可评估结肠癌合并肠梗阻患者的细菌移位风险,即当血清GABA水平异常降低时患者细菌移位风险较高。另外,通过决策曲线分析显示,当风险阈值为0～0.99时净受益率>0,表明具有临床意义,且净受益率最大为0.97,提示通过检测血清GABA水平评估结肠癌合并肠梗阻患者的细菌移位风险在临床应用中具有可行性。但本研究不足在于样本量偏小,所得结果可能存在一定偏倚,后期需扩大样本量进一步验证结果的可靠性。

综上所述,结肠癌合并肠梗阻患者血清GABA水平异常降低,且血清GABA水平低表达可促进患者细菌移位发生,临床可通过检测GABA水平筛查细菌移位风险较高的结肠癌合并肠梗阻患者,从而进行针对性干预,以降低细菌移位发生率。