Bcl11b维持肠道驻留记忆CD8+T细胞的多能性并限制其效应程序

如何控制肠内驻留记忆性CD8+T（TRM）细胞的转录因子（TF）网络，包括多能性和效应程序，知之甚少。研究人员使用CD8+T 细胞中Bcl11b 激活后条件性缺失的小鼠，研究了单核细胞增生李斯特菌感染期间TF Bcl11b在TRM 细胞中的作用。条件性删除Bcl11b 导致肠内TRM 细胞及其前体细胞数量增加，以及脾效应细胞和循环记忆细胞及其前体细胞数量减少。循环记忆细胞的丢失部分是因为Bcl11b-/-循环前体细胞的肠道归巢增加，其程序没有发生重大改变。Bcl11b-/-TRM 细胞的转录程序发生了改变，包括Tcf7 在内的多能/多功能（MP/MF）程序基因表达减少，以及Prdm1在内的效应程序基因表达上调。

Ahr 是另一种在肠道CD8+TRM 细胞分化中起作用的TF，Bcl11b 也限制Ahr 的表达。尽管肠内存在TRM 细胞，但TRM 程序的异常调节导致了不良的应答反应。Bcl11b-/-TRM 细胞中MP/MF程序基因表达减少与染色质可及性降低和这些位点激活组蛋白标签减少有关。相反，效应程序基因表现出增加的激活表观遗传状态。这些研究表明，Bcl11b 在Tcf1 和Blimp1 上游的肠记忆细胞的组织驻留程序中处于领先地位，促进多能性并限制效应程序。

（来源：Sci Immunol，2023，8（82）.DOI：10.1126/sciimmunol.abn0484. 赵林编译）