抑制VEGF与NRP2结合,增强三阴性乳腺癌的化疗敏感性并抑制转移
2023-08-25赵林
广东药科大学学报 2023年3期
虽然阻断血管内皮生长因子(VEGF)与肿瘤细胞上神经纤毛蛋白-2(NRP2)的结合是治疗侵袭性癌症的潜在策略,但临床上缺乏可用的有效制剂阻碍了这种潜在的治疗方式。在这里,研究人员描述了完全人源化的高亲和力单克隆抗体(aNRP2-10)的生成。该抗体特异性抑制VEGF 与NRP2 的结合,赋予抗肿瘤活性而不引起毒性。使用三阴性乳腺癌作为模型,研究人员证明aNRP2-10可用于从异质性肿瘤细胞群中分离癌症干细胞(CSCs),并抑制CSC功能和上皮细胞-间充质细胞转化。aNRP2-10使细胞系、类器官和异种移植物对化疗敏感,并通过促进CSCs 分化至对化疗更敏感且不易转移的状态来抑制转移。这些数据为启动该单克隆抗体改善侵袭性肿瘤患者对化疗的反应的临床试验提供了依据。
(来源:Sci Transl Med,2023,l15(694).DOI:10.1126/scitranslmed.adf1128. 赵林编译)