种植体周围炎患者MMP-7、MUC-4的表达水平及其与牙周健康状况的相关性

张琳，何祥一，李欣忆

西安市红会医院口腔科，陕西 西安 710061

种植体周围炎属于种植体牙周疾病之一，会损害种植体周围组织牙槽骨、牙龈。种植体周围炎临床表现为牙龈或牙周黏膜充血、肿胀、溢脓，影像学检查显示骨丧失，组织学表现主要为病损延伸到结合上皮/袋上皮根方,含大量炎症细胞等[1-2]。基质金属蛋白酶7(MMP-7)属于细胞外基质中的降解酶，过量的分泌能够对机体血管基底膜造成降解，加快中性线粒体细胞的迁移速度，导致炎症反应的加剧[3]。黏蛋白是由高分子量糖蛋白所组成的跨膜蛋白，主要由呼吸道、胃肠道和泌尿生殖系统的上皮表面产生。黏蛋白4(MUC-4)是差异表达最强的跨膜蛋白，曹宇皎等[4]研究表明，MUC-4在种植体周围炎的诊断方面具有重要价值。牙周疾病的早期症状不易被重视，牙周组织长期的慢性感染，炎症反复发作，不仅损害口腔咀嚼系统的功能，还会严重影响牙周健康。本研究旨在探讨种植体周围炎患者MMP-7、MUC-4 的表达水平及其与牙周健康状况的相关性，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2021 年6 月至2022 年1 月西安市红会医院收治的45 例种植体周围炎患者作为观察组。纳入标准：按照2018年欧洲牙周病联合会与美国牙周病学会组织召开的牙周病和植体周病分类国际研讨会的共识性报告中牙周炎分类标准[5]，所有患者均符合牙周炎的诊断标准。排除标准：(1)糖尿病；(2)骨质疏松；(3)恶性肿瘤；(4)重要内脏器官功能性病变；(5)吸烟、酗酒。选择同期在本院行口腔检查的健康人群45 例作为对照组。两组受检者的一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准，两组受检者均知情并签署同意书。

表1 两组受检者的一般资料比较[，例(%)]Table 1 Comparison of general information between the two groups of subjects[,n(%)]

表1 两组受检者的一般资料比较[，例(%)]Table 1 Comparison of general information between the two groups of subjects[,n(%)]

组别例数性别年龄(岁)体质量(kg)观察组对照组χ2/t值P值45 45男性23(51.11)21(46.67)女性22(48.89)24(53.33)0.178 0.673 45.49±2.81 45.52±2.80 0.051 0.960 61.05±4.37 61.20±4.41 0.162 0.872

1.2 观察指标与检测方法 (1)血清MMP-7、MUC-4 水平：两组受检者分别抽取空腹5 mL 静脉晨血，静置20 min 后，离心半径10 cm 的离心机在3 000 r/min转速的状态下离心20 min，提取待检血清，使用酶联免疫吸附法检测MMP-7 和MUC-4 水平。(2)牙周健康状况：检查并记录两组受检者的牙周探诊深度(PD)、临床附着丧失(CAL)、牙龈指数(GI)、菌斑指数(PLI)。其中PD采用牙周探针对龈缘至龈沟底的距离进行测定。CAL 为探诊深度减占釉牙骨质界至龈缘的距离。GI 的评分标准：3 分，牙龈存在溃疡、红肿和出血的症状，具有严重的炎症状态；2 分，牙龈有中度的炎症，探诊会出血，牙龈色红，伴有光亮的水肿；1 分，牙龈伴有轻度的炎症和水肿，牙龈的色泽有轻微改变；0 分，牙龈健康。PLI 的评分标准：3 分，龈缘区域菌斑分布多且广；2 分，龈缘区域存在中等体量的菌斑；1 分，借用探针可刮出龈缘区域有轻微的菌斑；0分，健康无菌斑[6]。

1.3 统计学方法 应用SPSS25.0 统计软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差()表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，采用Pearson相关分析法分析血清MMP-7、MUC-4水平与PD、CAL、GI、PLI的相关性。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组受检者的血清MMP-7、MUC-4水平比较 观察组患者的血清MMP-7 水平明显高于对照组，MUC-4 水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组受检者的血清MMP-7、MUC-4水平比较(，ng/mL)Table 2 Comparison of serum MMP-7 and MUC-4 levels between the two groups of subjects(,ng/mL)

表2 两组受检者的血清MMP-7、MUC-4水平比较(，ng/mL)Table 2 Comparison of serum MMP-7 and MUC-4 levels between the two groups of subjects(,ng/mL)

组别观察组对照组t值P值例数45 45 MMP-7 21.70±5.08 16.18±3.15 6.195 0.001 MUC-4 3.10±0.58 6.02±1.04 16.449 0.001

2.2 两组受检者的牙周状况比较 观察组患者的PD、CAL水平明显高于对照组，GI、PLI评分明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组受检者牙周状况比较()Table 3 Comparison of periodontal status between the two groups of subjects()

表3 两组受检者牙周状况比较()Table 3 Comparison of periodontal status between the two groups of subjects()

组别观察组对照组t 值P值例数45 45 PD(mm)3.65±0.73 2.03±0.27 13.962 0.001 CAL(mm)4.45±0.97 1.17±0.15 22.417 0.001 GI(分)2.30±0.25 0.58±0.14 40.268 0.001 PLI(分)2.37±0.63 0.50±0.12 19.560 0.001

2.3 血清MMP-7、MUC-4 水平与PD、CAL、GI、PLI 的相关性 经Pearson 相关分析结果显示，血清MMP-7 与PD、CAL、GI、PLI 均呈正相关(P＜0.05)，而MUC-4与PD、CAL、GI、PL均呈负相关(P＜0.05)，见表4。

表4 血清MMP-7、MUC-4水平与PD、CAL、GI、PLI的相关性Table 4 Correlation analysis of serum MMP-7 and MUC-4 levels with PD,CAL,GI,and PLI

3 讨论

种植体即种植义齿，由两部分组成，一部分为种植体，是要植入颌骨里，相当于正常牙齿的牙根部分，另一部分为义齿，相当于假牙部分。主要影响种植体存活的疾病是种植体周围炎，包括口腔内部的黏膜炎、颌骨内部的种植体周围炎[7-8]。

种植体周围炎的主要病因可能有细菌感染，这已经得到广泛认证。有炎症感染的细菌明显能够影响种植体的存活，种植体周围清洁不够或口腔里原本就有牙周炎，还有牙龈炎病史患者伴发种植体周围炎的可能性较大。种植体与颌骨的结合叫骨结合，骨结合之间无牙周膜，无本体感受器，如果咬合力过大能够感受到种植体与颌骨直接结合。在受到过大力的情况下，易造成种植体、颌骨脱离，形成一个比较大的缝隙，叫种植体袋，细菌菌斑容易侵入，使种植体发生炎症，然后脱落。若有牙周炎的病史或者吸烟史的患者更容易诱使炎症加重，以上就是种植体周围炎发作的原因[9-10]。MMP-7 属于基质金属蛋白酶家族，主要作用是通过降解、重塑细胞外基质的蛋白酶和细胞因子，达到保护中性粒细胞弹性蛋白酶的活性和增强胶原细胞的运动的目的[11]。

MUC-4是由唾液腺分泌的蛋白之一，在机体免疫中具有重要作用，可与口腔中的细菌、病毒、真菌等结合，具有较强的亲和力，可以有效清除不利于口腔健康的微生物[12]。本研究结果显示，种植体周围炎患者的血清MMP-7水平，牙周健康指标PD、CAL、GI、PLI均明显高于对照组受检者，MUC-4水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，且经Pearson 相关分析结果显示，血清MMP-7与PD、CAL、GI、PLI均呈正相关，MUC-4 与PD、CAL、GI、PL 均呈负相关。由于种植体周围炎患者牙周骨质的破坏和吸收与炎症反应密切相关，牙周组织的被破坏后诱发炎症因子的合成与分泌，并释放大量炎症介质，促进基质金属蛋白酶的生成，导致MMP-7升高[13-14]。种植体周围炎症状态下，唾液、龈沟液中的溶解酶、纤维连接蛋白能改变口腔黏膜，利于病原菌的黏附及定植，导致PD、CAL、GI、PLI 水平表达升高，种植体周围炎相关酶类能够破坏致病菌表面的唾液薄膜从而使它们逃避唾液将其从黏膜表面清除，从而造成MUC-4 水平表达降低[15]。本研究未分析炎症反应及机体免疫状态，后续研究需扩大范围。

综上所述，种植体周围炎患者MMP-7、MUC-4的表达水平与牙周健康密切相关，临床上联合检测有助于评估患者的病情。