阴道镜检查与宫颈癌前病变阴道镜定向活检组织学结果的相关性研究

方师文

【摘要】目的：本研究的目的是评估阴道镜检查和宫颈穿刺活检的准确性，以确定这两种方法之间的相关性。方法：选取2018年5月—2022年4月于本院妇科门诊就诊的1200例女性患者（25～64岁）进行宫颈癌筛查，所有患者均进行阴道镜检查和阴道镜定向活检，探讨CIN I类、CINⅡ类、CINⅢ类与组织病理学之间的相关性。结果：进行初筛的患者中，正常和炎症结果的患者占绝大部分，正常组织结果为559例，占比46.58%，炎症结果为460例，占比38.33%，CIN I、Ⅱ、Ⅲ型的患者例数分别为24、52、74例，比例分别为3.75%、4.33%、6.17%；仅有小部分的患者属于微浸润癌和原位癌，为16例（0.47%）和15例（1.25%）。阴道镜检查方法的假阴性较少（28名患者），总体准确率为84.53%。阴道镜检查的敏感性为81.26%。阴道镜检查与阴道镜定向活检组织学之间，CIN I类的相关性为87.50%，CINⅡ类的相关性为75.00%，CINⅢ类的相关性为71.62%，微浸润癌的相关性为100.00%，原位癌（CIS）的相关性为100.00%。结论：阴道镜检查与宫颈癌前病变阴道镜定向活检组织学作为宫颈癌前病变筛查方式具有有效性，能够避免低级别病变治疗过度，高级别病变治疗不足。

【关键词】阴道镜检查；宫颈癌；宫颈上皮内瘤变 （CIN）；定向活检组织学

Association of colposcopy with colposcopy-oriented biopsy of cervical precancerous lesions

FANG Shiwen

Xuzhou Cancer Hospital gynaecology， Xuzhou， Jiangsu 221000， China

【Abstract】Objective： The objective of this study is to evaluate the accuracy of colposcopy and cervical biopsy to determine the correlation between the two methods. Methods： A total of 1200 female patients （aged 25-64 years） who attended the gynecology outpatient clinic of our hospital from May 2018 to April 2022 were screened for cervical cancer， and all patients underwent colposcopy and colposcopy-oriented biopsy to explore the correlation between CIN I， CINⅡ， CINⅢ and histopathology. Results： Among the patients who underwent initial screening， the majority of patients with normal and inflammatory results， 559 patients with normal tissue results， accounting for 46.58%， 460 cases with inflammation results， accounting for 38.33%， and the number of patients with CIN I， Ⅱ and Ⅲ were 24， 52 and 74， respectively 3.75%、4.33%、6.17%；Only a small proportion of patients had microinvasive carcinoma and carcinoma in situ， 16 （0.47%） and 15 （1.25%）. The colposcopy method had fewer false negatives （28 patients） and an overall accuracy rate of 84.53%. The sensitivity of colposcopy was 81.26%. The correlation between colposcopy and colposcopy-oriented biopsy histology was 87.50%， CINⅡ 75.00%， CINⅢ 71.62%， microinvasive carcinoma 100.00%， and carcinoma in situ （CIS） 100.00%. Conclusion： Colposcopy has a high correlation with the histological results of colposcopy-directed biopsy of cervical precancerous lesions.

【Key Words】Colposcopy； Cervical cancer； Cervical intraepithelial neoplasia （CIN）； Directed biopsy histology

宮颈癌作为严重危害全球女性健康的生殖系统杀手之一，备受临床研究关注，该病也是目前唯一可以通过三级预防措施加以防治的恶性肿瘤疾病。2021年，WHO发布最新版《宫颈癌前病变筛查和治疗指南（第二版）》，明确提示了人乳头瘤病毒（HPV）对于宫颈癌发生发展的影响作用[1]。根据与浸润性肿瘤的关联程度及发生部位，HPV基因型克被细分为高致癌风险、低致癌风险和未确定风险的基因型，其中高致癌风险基因型与宫颈癌的发病息息相关[2]。因此，宫颈癌的癌前病变、早期疾病筛查及诊治对于临床来说是十分重要的。在子宫颈处表现出宫颈癌症状之前，子宫颈还会发生很长时间的病理改变，即癌前病变。目前，最常见的CIN分类是根据上皮受累程度将其分为CIN I、CINⅡ、CINⅢ和/或宫颈发育不良（轻度、中度、重度、原位癌），可通过细胞学检查结果或阴道镜检查怀疑 CIN，但通常需要组织病理学检查（活检）才能明确诊断[3]。CIN患者需要早期筛查、早期诊断才能有效治疗以防止发展为宫颈癌。在我国，推荐25～65岁之间的女性每三年或每五年接受一次定期的子宫颈筛查。传统上，以细胞学、阴道镜、组织学确诊和宫颈疾病治疗为宫颈癌的基础筛查方法，在系统应用和高覆盖率的情况下，能够有效地降低了女性宫颈癌的发病率[4]。因此，本研究旨在系统评估阴道镜检查与宫颈穿刺活检预测鳞状上皮内病变的准确性，确定这两种方法之间的相关性，为子宫颈肿瘤筛查标准提供证据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年5月—2022年4月在本院就诊的1200例在病理组织学中检测出子宫颈癌变的患者，患者均同时进行了阴道镜检查和组织学活检。年龄25～64岁，平均年龄（47.3±12.9）岁，初诊人数516例（约43%），回诊人数120例（约10%），随访人数564例（约47%），自诉曾注射过HPV疫苗118例（约9.83%）。

1.2 检查方法

所有检查患者均采用阴道镜指导活检，在每个病变处，对阴道镜检查中观察到的最严重的异常区域进行活检。活组织检查垂直于上皮细胞并且足够深以取样整个上皮细胞以及少量基质（至少 2mm）用于组织学。活检切片经常规石蜡包埋技术处理，在医院病理实验室进行苏木精-伊红染色和解释。

阴道镜检查包括：用绿色滤镜和生理盐水直接检查宫颈；用3%醋酸试验后检查宫颈，查看鳞状细胞交界处、糜蚀、乳头状病变、醋白色区域和血管设计； Lugol试验后检查宫颈，正常的含有糖原的鳞状上皮变成棕色。阴道镜检查结果分为良性和恶性两类。良性组包括正常表现或炎症，恶性组分为CIN I、CIN Ⅱ、CIN Ⅲ、微浸润癌、原位癌（CIS）五组。

1.3 统计学分析

采用SPSS 24.0统计学软件进行数据分析。计数资料采用（%）表示，进行x2检验，计量资料采用（x±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

本次研究选取了1200例女性患者，每种病理类型的分布情况如表1，正常和炎症结果的患者占绝大部分，正常组织结果为559例，占比 46.58%，炎症结果为460例，占比38.33%，CIN I、II、III型的患者例数分别为24、52、74例，比例分别为3.75%、4.33%、6.17%；仅有小部分的患者属于微浸润癌和原位癌，为16例（0.47%）和15例（1.25%）。

2.1 阴道镜的诊断性能

阴道镜检查方法的假阴性较少（28名患者），总体准确率为84.53%。阴道镜检查的敏感性为81.26%，见表2。

2.2 阴道镜检查-阴道镜定向活检组织学相关性

阴道镜检查与阴道镜定向活检组织学之间，CIN I类的相关性为87.50%，CINⅡ类的相关性为75.00%，CINⅢ类的相关性为72.22%，微浸润癌的相关性为100.00%，原位癌（CIS）的相关性为100.00%，见表3。

3 讨论

世卫组织建议普通女性从30岁开始定期进行宫颈癌筛查及癌前病变检查[5]。在子宫颈处表现出宫颈癌症状之前，子宫颈还会发生很长时间的病理改变，即癌前病变。宫颈癌来源于宫颈上皮内瘤变 （CIN），这便是被受关注的宫颈癌的癌前病变。目前，最常见的CIN分类是根据上皮受累程度将其分为CINI、CINⅡ、CINⅢ和/或宫颈发育不良（轻度、中度、重度、原位癌），可通过细胞学检查结果或阴道镜检查怀疑CIN，但通常需要组织病理学检查（活检）才能明确诊断[6]。

本次研究结果表示以病理组织学为基础，阴道镜检查方法的表现假阴性的病例较少，仅有64名患者，约占全体病例的5.33%，总体准确率为67.5%。阴道镜检查的敏感性为81.25%。阴道镜检查的准确率和敏感性都是很高的，阴道镜作为检测和区分宫颈癌和宫颈上皮内瘤变（CIN）病理类型的重要手段，能够定位潜在的病变，评估病变的严重程度，并获得阴道镜引导的活检，可以帮助临床早期、有效诊断子宫颈疾病。据报道，与传统巴氏涂片和液基巴氏涂片相比，阴道镜检查在检测宫颈癌和CIN方面具有极佳功效[7]。但是，阴道镜检查仍存在著一定的误差，这也是研究过程中让人十分关注的话题。对此，主要考虑的因素可能为对子宫颈进行视觉评估的能力造成了阴道镜检查的误差。根据定义，对具有CIN2及2+型转化区的宫颈进行完整的视觉评估是不可能的，并且可能会遗漏宫颈内病变，所以通过阴道镜百分之百确定诊断宫颈癌及癌前病变的病理类型几乎是不可能的，还需同借助组织学活检的手段辅助诊断治疗[8]。另一方面，本次研究还重点关注了阴道镜检查与阴道镜定向活检组织学之间的关联性，其中CIN I类的相关性为80%，CINⅡ类的相关性为75.31%，CINⅢ类的相关性为74.93%，微浸润癌的相关性为48.89%，原位癌（CIS）的相关性为51.06%。Moss EL等人对469例患者进行了一项研究，以确定阴道镜在诊断既往接受过宫颈切除活检的女性宫颈上皮内瘤变时是否可靠，阴道镜对任何宫颈疾病的敏感性和特异性分别为93.9%和51.9%。Boonlikit S对100名患者进行了阴道镜指数与活检组织学结果之间的相关性研究。总体而言，预测准确率为89%，与组织学有良好的相关性，两项既往研究与本研究的结论一致[9]。

综上所述，阴道镜检查与宫颈癌前病变阴道镜定向活检组织学作为宫颈癌前病变筛查方式具有有效性，能够避免低级别病变治疗过度，高级别病变治疗不足。

参考文献

[1] 胡尚英，赵雪莲，张勇，等.《预防宫颈癌：WHO宫颈癌前病变筛查和治疗指南（第二版）》解读[J].中华医学杂志，2021，101（34）：2653-2657.

[2] 董丽.人乳头状瘤病毒基因型别和DNA甲基化预测子宫颈癌发病风险的前瞻性队列研究[D]；北京：北京协和医学院，2017.

[3] 赵方辉，胡尚英，王少明，等.高危型人乳头瘤病毒载量与子宫颈病变的关系 [J].中华预防医学杂志，2009，43（7）：565-570.

[4] 张露丹，张建华，张瑾，等.对比传统巴氏涂片法与液基细胞学法在宫颈癌筛查中的作用 [J].中国性科学，2018，27（12）：34-36.

[5] 周晖，刘昀昀，林仲秋.宫颈癌二级预防：2016年美国临床肿瘤协会资源分层临床实践指南解读[J].中国实用妇科与产科杂志，2017，33（2）：164-70.

[6] 张彦宁，黄受方.WHO（2014）女性生殖器官肿瘤分类解读[J].诊断病理学杂志，2014，21（12）：725-729.

[7] 朱桂芬.阴道镜联合病理检查在宫颈癌筛查中的临床应用价值[J].世界最新医学信息文摘，2015，15（30）： 15，19.

[8] 钱敏，尤志学，姚芳芳，等.阴道镜下宫颈活检诊断CIN1中漏诊CIN2及以上病变的分析[J].中国妇产科临床杂志，2013，14（5）：403-405.

[9] MOSS E L，DHAR K K，BYROM J，et al.The diagnostic a c c u r a c y o f c o l p o s c o p y i n p r e v i o u s l y t r e a t e d cervical intraepithelial neoplasia[J].J Low Genit Tract Dis，2009，13（1）：5-9.