吉利德超长效抗艾滋病新药Lenacapavir获FDA批准上市

近日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了吉利德的超长效衣壳蛋白抑制剂Lenacapavir上市，用于联合其他抗逆转录药物治疗高度耐药的HIV-1感染患者，包括因耐药而治疗失败、不耐受或因安全性考虑而无法使用现有治疗方案治疗的患者。在此之前，该产品已获欧洲药品管理局（EMA）批准上市。

Lenacapavir是一种全新作用机制的抗艾滋病药物，其特点是半衰期长，口服给药的半衰期长达10-12天，而大剂量注射剂的半衰期长达8-12周，故患者只需每半年注射一次。虽然是超大剂量的注射剂，但Lenacapavir不同于以往的注射混悬液，它是一种含聚乙二醇300的澄清溶液，由于其在聚乙二醇的作用下溶解，几乎不溶于水，因此注射到皮下后仍然有一个缓慢吸收的过程。由于注射剂释放较慢，注射后数天内血药浓度依然较低，与口服制剂配合使用后可以达到快速起效的目的。

该药物的安全有效性在一项为期52周，以安慰剂为对照，随机双盲的多中心临床试验中得到了初步的确认。72名既往经历过多种方案但治疗失败，且体内病毒载量≥400拷贝/ml的患者加入了临床试验。该试验分为两个队列，36名患者入组后进入队列一（随机组），进入该队列的患者皆为在随访中病毒载量下降量小于0.5log10拷贝/ml的患者；队列二为非随机组，在随访中病毒载量下降量大于等于0.5log10拷贝/ml或超过队列一规划样本数量的患者被纳入该队列。队列一的患者入组后，先按2∶1的比例随机接受本品或安慰剂进行为期14天的功能性治疗，在结束功能性治疗后再接受最佳治疗方案+本品联合治疗。主要治疗终点为在功能性治疗期间，体内病毒载量下降大于等于0.5log10拷贝/ml的患者比例。结果显示，本品治疗组有87.5%的患者达到了治疗终点，而安慰剂组仅为16.5%。在随后的长期治疗中，在26周和52周时体内病毒载量低于50拷贝/ml的患者占比分别为81%和83%。队列二的患者在入组后直接接受最佳治疗方案+本品联合治疗，26周和52周时体内病毒载量低于50拷贝/ml的患者占比分别为81%和72%。

Lenacapavir的获批具有里程碑的意义，在为耐药患者带来新的希望的同时，也大幅改善了患者的治疗依从性。因为艾滋病治疗需要患者长期用药，治疗方案的便捷性非常关键，因此用药频率在研究发展中从每日口服2-3次改善至每日口服一次，再到数月注射一次。GSK和强生联合开发的Cabenuva（cabotegravir/利匹韦林）开启了超长效治疗方案的先河，cabotegravir+利匹韦林是最早的超长效鸡尾酒疗法，属于纳米晶制剂，最早于2020年加拿大药监局给予批准上市，最长给药周期为每两个月一次，但该产品于2021年在美国获批时，仅被批准了一个月给药一次的方案。本品的获批将又是长效抗艾滋病药物史上的巨大跨越，然而虽然可以每六个月给药一次，但本品并不能取代全方案的鸡尾酒疗法，需要联合其他口服药物一起使用。

可以预见的是，未来的几年里，艾滋病治疗将进入一个超长效药物竞赛的时代。Evaluate Pharma预测Lenacapavir在2026年的销售额将达8.77亿美元，2028年的销售额将达16.02亿美元。

除了单药疗法，吉利德为了充分利用本品的价值，也在积极开发鸡尾酒疗法，当前，本品与默沙东的非核苷类逆转录酶抑制剂islatravir的联合用药方案已经处于2期临床开发阶段，该方案有望成为首个每周一次的口服鸡尾酒疗法。与整合酶抑制剂bictegravir、非核苷类逆转录酶抑制剂GS-5894的联合用药方案也已经处于1期临床研究阶段。