血清学相关指标及NT值超声检查与不同类型出生缺陷患儿的相关性研究

罗世荣 李 欣

（1 广东省惠东县妇幼保健院，广东 惠东 516300；2 广东省惠东县人民医院，广东 惠东 516300）

我国先天残疾儿童总数高达80万～120万人，占我国出生人口总数的4%～6%[1]。出生缺陷是指在胚胎或胎儿生长发育中所引起的一种功能代谢异常或结构异常，远期预后差。出生缺陷有很多种，比较常见的是身体器官形态发育异常为主要特征的多种先天畸形以及先天性智力低下、先天性聋哑等。一些出生缺陷经过后天的治疗可以慢慢恢复，还有一些先天的缺损，如短肢畸形、脊柱裂等是终身疾病，给患儿的健康成长发育造成不利的影响，导致其生活质量下降，同时也会给患儿的家庭以及社会增添很大的负担，因此有必要进行产前筛查[2]。随着医学技术水平的快速发展以及血清学筛查、超声产前检查不断地发展与成熟，为减少不同类型出生缺陷患儿的发生率提供了一个重要的选择[3]。在孕15～20周通过测定孕妇的微量元素维生素、叶酸、甲胎蛋白等血清生化指标能够有效地筛选出高风险的出生缺陷患儿，从而提高出生人口质量，在产前诊断方面起着十分重要的作用。在孕11～13周＋6d使用超声测量胎儿颈后透明层厚度（nuchal translucency，NT)，可以对染色体畸形以及出生缺陷患儿进行筛选，并可作为一个有效的预测妊娠结局不良的关键性指标[4]。当前缺乏对出生缺陷患儿血清学指标及NT数值之间关系的系统性研究。因此，此次临床调研选择我院正常足月分娩的新生儿以及不同类型出生缺陷患儿作为样本。研究对象选择2022年1月至2022年12月在我院正常足月分娩的新生儿100例及在我院住院的不同类型出生缺陷患儿100例着重观察不同类型出生缺陷患儿与血清学相关指标和NT值超声检查之间的联系，具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2022年1月至2022年12月在我院正常足月分娩的新生儿100例为对照组，孕妇怀孕前体质指数（23.53±2.33）kg/m2，年龄19～35岁，均值（27.53±2.53）岁。选择在我院住院的不同类型出生缺陷的100例患儿为观察组。孕妇怀孕前体质指数（22.53±1.89）kg/m2，年龄21～35岁，均值（28.45±2.19）岁。根据患儿的缺陷类型将观察组的患儿又分为先心病组（n＝43）、神经管缺陷组（n＝33）和其他缺陷组（n＝24）。对照组与观察组孕妇的基线资料对比上无明显差异（P＞0.05）。本次临床调研已取得我院医学伦理委员会的批准，在获得所有孕妇及其家庭成员的同意并签订知情同意书之后正式开始临床研究。及时排除产检资料不完整、妊娠期合并症、意识模糊、严重的传染性疾病、恶性肿瘤、配合度较差的孕妇。

1.2 治疗方法 参与此次临床调研的所有孕妇均接受血清学检查和系统超声检查，超声检查时间是在孕11～13周＋6d，使用我院彩色超声诊断系统胎儿的各项指标进行筛查，测量NT值。血清检查时间、唐氏筛查血生化指标是在孕15～20周。采集所有研究对象的静脉血标本，离心处理后取上清液，使用我院自动生化仪器严格按照检测标准对人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，β-hCG）、游离雌三醇（unconjugated estriol，uE3）、甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、维生素、叶酸进行检测[3]。

1.3 评价标准 分析维生素、唐氏筛查、Hcy、叶酸、NT值与不同类型出生缺陷患儿的相关性。另外，对比观察组和对照组妊娠结局，统计相应数据。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0软件对研究数据进行整理分析，计数资料用率（%）表示，行χ2检验，计量资料采用均数±标准差（）表示，行t检验，非正态分布的计量资料使用中位数表示，应用非参数检验（多样本的kruskal-Wallis H检验）进行组间比较，有统计学意义（P＜0.05）。

2 结果

2.1 不同类型出生缺陷患儿与维生素的相关性 对照组和观察组孕妇的维生素E水平差异不大，不同类型出生缺陷患儿的维生素检测结果比较没有差异性（P＞0.05）。观察组孕妇的维生素B12、维生素A、维生素D均比对照组低（P＜0.05）。见表1。

表1 对比各组孕妇的维生素检测结果[M（P25-P75）]

2.2 分析不同类型出生缺陷患儿与唐氏筛查联系 观察组孕妇的uE3比对照组低，β-hCG、AFP比对照组高。先心病组的β-hCG、AFP比神经管缺陷组和其他缺陷组高，uE3比其他两组低（P＜0.05）。见表2。

表2 各组间唐氏筛查结果[MoM，M（P25-P75）]

2.3 不同类型出生缺陷患儿与Hcy和叶酸相关性 与对照组相比，观察组叶酸水平较低，Hcy水平较高（P＜0.05）。见表3。

表3 各组间Hcy和叶酸水平[M（P25-P75）]

2.4 分析不同类型出生缺陷患儿与NT值的联系 观察组NT值比对照组高，先心病组NT值明显高于神经管缺陷组和其他缺陷组（P＜0.05）。见表4。

表4 各组间NT值对比[mm，M（P25-P75）]

2.5 对比观察组和对照组分娩结局 对照组产妇剖宫产率40.00%（40/100），新生儿死亡例数1例，发生率为1.00%（1/100），引产率1.00%（1/100）；观察组产妇剖宫产率78.00%（78/100），新生儿死亡例数12例，发生率为12.00%（12/100），引产率53.00%（53/100），组间数据存在统计学差异（χ2=5.372，P＜0.05）。

3 讨论

出生缺陷对人口质量有很大的影响，同时增加了新生儿死亡、死胎、早期流产等不良妊娠结局，给患儿家庭以及社会造成巨大的伤害，出生缺陷在社会上得到了人们的高度重视，同时也是临床医务工作者重点关注的焦点[5]。新生儿出生缺陷的发病率有逐渐增高的趋势，常见缺陷包括先天性心脏病、包耳畸形、唇裂、多指、先天性脑积水、神经管缺陷、21三体综合征等[6]。产前筛查是一种对妊娠期的孕妇进行血样检测，以遗传咨询为基础，利用影像学检查等方法，及时发现具有一定危险性的高危人群，从而有效地防止缺陷新生儿的出生，达到提高优生质量和人口素质的效果。产前诊断的金标准为基因检测、染色体核型分析，但是这种检测方式价钱比较昂贵，并且属于侵入性操作方法，并未在临床上广泛应用[7]。早期及时采取简便、安全、快捷的产前筛查方法，对降低出生缺陷率具有十分重要的意义。血清学筛查具有多种优点，比如创伤小、经济实惠、操作简单方便等，容易被孕妇接受，可用于神经管缺陷、胎儿唐氏综合征、18-三体综合征中的筛查中[8]。超声系统是临床上应用较广泛的一种检查方法，不但可以对胎儿的身体结构进行精准的检测，还可以对染色体疾病进行有效的诊断，这对于防止和减少新生儿畸形的发生具有重要的作用[9]。

在怀孕期间孕妇要补充一些营养物质，比如维生素和微量元素，这对于胎儿的生长发育十分关键。反之，如果孕妇缺少了微量元素，会导致不良的妊娠结局。溶脂性维生素包括维生素D、维生素A、维生素E，对细胞的增殖分化、脑细胞的发育、免疫功能都有很重要的作用[10]。维生素B12对神经系统的发育至关重要，不仅可以把高同型半胱氨酸转化为甲硫氨酸，还能够在亚甲基四氢叶酸的生成中起作用，对神经管的形成是尤为重要的[11]。叶酸在氨基酸、蛋白的合成中起到显著的作用，可以降低出生缺陷患儿的发生率。反之，如果缺乏叶酸会导致细胞增殖分化[12]。Hcy是一种甲基转移酶的抑制因子，是从甲硫氨酸循环中转化而来，可以利用氧化应激导致基因组DNA整体的低甲基化，从而对细胞的分化和凋亡产生影响[13]。此次临床调研中，在对照组和观察组维生素、叶酸、Hcy的对比中可以发现，观察组的叶酸水平、维生素B12、维生素A、维生素D均比对照组低，Hcy水平则比对照组高，由此可以看出，孕妇的叶酸、维生素以及Hcy水平与出生缺陷患儿的存在一定相关性。因此在妊娠期间孕妇需要重点监测维生素、叶酸水平，一旦缺乏应及时补充，降低出生缺陷患儿的发生[14]。

唐氏筛查血生化指标与染色体畸形有显著的关系[8]。通常β-hCG水平会随着孕妇的怀孕周期而改变，在怀孕初期有上升的趋势，而在妊娠中晚期会逐渐下降。如果在孕中晚期β-hCG水平明显升高则表明预后不良[15]。出生缺陷患儿的AFP水平会明显提高。uE3水平与出生缺陷患儿的发生之间存在负相关性，如果出生缺陷患儿的成长速度较慢，那么uE3水平的下降就会更加显著[16]。此次临床调研结果，观察组uE3水平比对照组低，β-hCG、AFP水平比对照组高。而在不同类型出生缺陷患儿中，观察组孕妇的uE3比对照组低，β-hCG、AFP比对照组高，先心病组的β-hCG、AFP比神经管缺陷组和其他缺陷组高，uE3比其他两组低。由此可以看出uE3、β-hCG、AFP水平的改变与先心病缺陷患儿的发病密切相关。出生缺陷患儿的检出率会随着NT厚度的增加而提高，而检测NT值异常多预示着胎儿的预后较差[17]。观察组NT值明显高于对照组，而在其他缺陷组、神经管缺陷组、先心病组中，先心病组患儿的NT值最高。由此可以看出，与正常人群相比，NT值越高，先心病发病的危险越大。先心病的患儿因为心脏的发育不良，容易导致头部和颈部的血管充血，从而导致淋巴回流受阻，进一步引起NT值升高[18]。如果NT值≥3 mm，那么仍然需要进行后期的超声心电图进行动态观察，如果大于6.5 mm就需要进行创伤性检查，如核型分析等[19]。此次临床调研中，观察组新生儿病死率、引产率、剖宫产率明显高于对照组。由此可以看出，出生缺陷患儿的预后比较差，病死率以及引产率比较高。故而，要做好对出生缺陷新生儿的筛查。出生缺陷干预就是通过在孕前、怀孕后采取一系列的措施，避免或者减少出生缺陷的发生，或在孕期及时发现有严重出生缺陷的胎儿阻止其出生，或在出生后及时发现胎儿患有的出生缺陷采取针对性治疗措施，防止患儿发病或减轻症状[20]。

综上所述，血清学相关指标和NP值在不同类型出生缺陷患儿中的诊断中具有重要意义，可以对高风险胎儿进行明确，在诊断先天病患儿的作用最为明显，也可以为不同类型出生缺陷患儿的诊断提供了有价值的参考依据。