双歧杆菌三联活菌联合英夫利昔单抗治疗重度溃疡性结肠炎临床疗效及安全性分析

吴晓雪 田江坤

(西安市长安医院药学部,陕西 西安 710016)

溃疡性结肠炎(UC)的临床症状为腹泻、便血、腹痛、里急后重等,临床治疗难度极大。由于临床对UC的发病机制尚未完全明确,遗传因素、环境、免疫等被认为与UC的发病有关。临床方案以对症的抗溃疡治疗为主[1]。临床根据患者临床症状的严重程度将UC分为轻度、中度、重度[2]。重度UC发病紧急,病情变化快,若得不到有效及时的治疗可进展为中毒性巨结肠、结直肠癌变、肠出血、肠梗阻等危急并发症,危急患者生命安全[3]。本文主要探讨双歧杆菌三联活菌联合英夫利昔单抗治疗重度溃疡性结肠炎的临床疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年4月至2021年3月我院收治的重度溃疡性结肠炎患者105例。将其按照入组顺序编号随机分为对照组(n=52)和观察组(n=53)。对照组男28例,女24例,年龄(41.84±8.24)岁,体质量指数(23.81±2.35)kg/m2。观察组中男29例,女24例,年龄(41.76±8.18)岁;体质量指数(23.79±2.41)kg/m2。纳入患者均符合《溃疡性结肠炎诊疗指南》[4]中对溃疡性结肠炎的诊断标准及病情分级标准中的重度溃疡性结肠炎诊断标准;患者年龄18～65岁;认知功能正常;知情并签署同意书。已排除合并严重心脑血管系统、神经系统、血液系统、肝肾功能等严重疾病、恶性肿瘤者;入组前2周有药物治疗史者;既往有多种药物过敏史者,和(或)对本方案所用药物有禁忌症或过敏者;妊娠、哺乳其女性;随访资料收集不全者。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法 入组后,由同一位资深消化内科医师对其进行健康教育,使其了解疾病相关知识,各项检查结果数据及病情综合判断,日常生活注意事项,建立良好的饮食、卫生、作息习惯,严格遵医治疗的重要性等。均予以英夫利昔单抗治疗:注射用英夫利西单抗(类克)(Centocor B.V.;S20060024;1 000 mg/支),分别于0、2、6、8周注射1次,剂量为3～5 mg/kg ,用药后根据患者对药物的反应,调整剂量或给药间隔时间。观察组再予以双歧杆菌三联活菌胶囊(培菲康)(上海信谊药厂有限公司;S10950032 ;0.21 g/粒)治疗,2粒/次,3次/d,温水送服。两组患者均连续治疗8周为1个疗程。

1.3观察指标 比较两组治疗前后T淋巴细胞亚群构成情况;比较两组腹泻、便血消失时间及ERS、CRP恢复正常水平时间;完成8周治疗后,评估两组患者临床疗效并行组间比较。比较两组治疗期间药物不良反应情况。临床疗效分为显效、有效、无效。临床总有效=显效率+有效率。采用免疫荧光染色法检测血清CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。

2 结 果

2.1临床总有效率 治疗1个疗程后,两组显效、有效、无效的情况分别为,对照组18例、28例、6例;观察组22例、29例、2例。观察组临床总有效率为96.23%,明显高于对照组的88.46%(Z=4.019,P<0.05)。

2.2T淋巴细胞亚群 治疗前,两组各项T淋巴细胞亚群水平比较无差异(P>0.05);治疗8周后,两组患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较治疗前显著升高,且观察组高于对照组(t=4.035、3.647、3.461,P均<0.05), CD8+较治疗前均下降,且观察组低于对照组(t=4.016,P<0.05)。见表1。

表1 治疗前后两组T淋巴细胞亚群水平的比较

2.3临床症状消失时间及实验室指标恢复时间 观察组腹泻、便血消失时间及ERS、CRP恢复正常水平时间均短于对照组(t=5.034、6.371、4.973、4.026,P均<0.05)。见表2。

表2 两组临床症状消失时间及实验室指标恢复时间比较

2.4两组患者药物不良反应率比较 治疗期间,两组发生腹泻、呕吐、恶心、腹痛等药物不良反应的情况分别为,对照组1例、1例、1例、1例;观察组1例、1例、1例、1例。观察组药物不良反应率为9.43%,对照组为7.69%,两组比较无差异(P<0.05)。

3 讨 论

目前临床治疗重度UC以药物保守治疗为主,根据患者的临床症状,抗炎治疗时最基础也是最关键的治疗药物[5]。英夫利昔单抗是人-鼠嵌合性单克隆抗体,其具有较好的抗炎效果,可有效减轻肠炎患者的临床症状及体征;促进肠道粘膜愈合,对于使用皮质激素类药物治疗的患者可明显减少药物用量或停止使用其他皮质激素类药物。其通过与TNFα的可溶形式和透膜形式结合,达到抑制TNFα与受体结合,使TNF失活,达到抗炎的效果[6]。近年来,随着临床对溃疡性结肠炎发病机制研究不断深入,肠道微生物在其发病过程中所发挥的作用逐渐引起临床的重视[7]。UC患者肠道内致病菌加重患者炎症反应,因此,临床治疗中适当引入可调节肠道菌群的药物优化肠道菌群结构,利于机体营养吸收,提升抗炎效果及机体营养水平被认为跟利于UC患者病情康复。双歧杆菌三联活菌是临床较为常用的调节肠道菌群的生物制剂,其可在肠道内快速繁殖,达到提高肠道内有益菌比例,促进肠道营养物质吸收,抑制炎症的作用[8]。

本方案采用双歧杆菌三联活菌联合英夫利昔单抗治疗重度溃疡性结肠炎患者,结果显示,相较于单纯采用英夫利昔单抗治疗,患者在T淋巴细胞亚群水平提升,临床症状及体征改善时间缩短及患者综合临床疗效方面,具有明显的优势,且并不增加患者的药物不良反应率,说明其安全性高,可有效提升临床疗效率。