咖啡摄入与高尿酸血症关系的研究进展

冯小燕 任晓委 邹立娜 荣胜忠

摘 要：高尿酸血症是体内嘌呤代谢异常促使尿酸合成增加和（或）排泄减少引起的一种代谢性疾病。近年来，饮用咖啡人群的数量逐年增加。因此，咖啡摄入与血尿酸水平及高尿酸血症的研究已成为学者关注的焦点。多数研究发现，咖啡摄入可以降低血尿酸水平和预防高尿酸血症。本研究综述了咖啡摄入防治高尿酸血症的潜在机制。

关键词：咖啡；高尿酸血症；尿酸

Research Progress on the Relationship Between the Intake of Coffee and Hyperuricemia

FENG Xiaoyan1， REN Xiaowei1， ZOU Lina2， RONG Shengzhong3*

（1.Public Health Major， Public Health School， Mudanjiang Medical University， Mudanjiang 157011， China;

2.Physical Examination Department of Hongqi Hospital Affiliated to Mudanjiang Medical University， Mudanjiang 157011， China; 3.Department of Epidemiology and Health Statistics， Public Health School， Mudanjiang Medical University， Mudanjiang 157011， China）

Abstract： Hyperuricemia （HUA） is a metabolic disease caused by abnormal purine metabolism， increased synthesis and （or） decreased excretion of uric acid.  In recent years， the number of coffee drinkers has increased year by year. Therefore， studies on coffee intake and serum uric acid level and HUA have become the focus of scholars. Several studies have shown that coffee intake can reduce uric acid levels and prevent hyperuricemia. This study reviewed the potential mechanisms of coffee intake in the prevention and treatment of HUA.

Keywords： coffee; hyperuricemia; uric acid

高尿酸血癥（Hyperuricemia，HUA）是体内嘌呤代谢异常促使尿酸合成增加和（或）排泄减少引起的一种代谢性疾病。目前，高尿酸血症的全球患病率为5%～25%[1]，我国高尿酸血症患病人数大约为1.9亿[2]。发达国家患病率明显高于发展中国家，如墨西哥人群高尿酸血症的患病率为20%[3]、巴西为17.3%[4]、中国为13.3%[5]。

近年来，随着经济的快速发展以及居民生活方式的改变，我国高尿酸血症患病率呈现出逐年升高趋势。80年代初期，我国男性高尿酸血症的患病率为4%、女性为3%[6]。2015年，我国男性高尿酸血症的患病率上升到15.1%，女性上升到5.8%，且城市明显高于农村[7]。

咖啡是消费量较高的饮料之一。近年来，随着我国经济的快速发展和人们生活方式的改变，人群咖啡摄入量越来越高。根据《我国咖啡市场与产业调查分析报告》，北京、上海、广州和深圳是我国咖啡消费的主要城市，速溶咖啡在市场中占的比重最大[8]。研究发现，饮用咖啡能够降低血尿酸水平并预防高尿酸血症[9]。为此，本研究综述了咖啡摄入防治高尿酸血症的潜在机制。

1 咖啡摄入预防高尿酸血症的潜在机制

1.1 抑制黄嘌呤氧化酶活性

在体内嘌呤代谢过程中，腺嘌呤和鸟嘌呤转化为次黄嘌呤，次黄嘌呤再转化为黄嘌呤，然后黄嘌呤氧化成尿酸。在此过程中，黄嘌呤氧化酶发挥重要作用，其活性增高会导致尿酸过量产生，进而出现高尿酸血症。

咖啡是绿原酸（Chlorogenic Acid，CA）的主要来源。研究表明，CA不仅能够通过抑制肝脏和血液中的黄嘌呤氧化酶活性来减少尿酸合成，还可以通过促进肾脏和肠道中的尿酸排泄来降低尿酸[10]。

1.2 降低胰岛素抵抗

胰岛素抵抗是环境和遗传因素引起胰岛素对葡萄糖的摄取和利用率下降，促使机体对胰岛素敏感性降低的一种病理状态[11]。

REBOLLO-HERNANZ等[12]研究显示，咖啡和可可的副产品（咖啡皮、咖啡银皮和可可壳）中的绿原酸、儿茶酸和咖啡因可以减弱巨噬细胞和脂肪细胞炎症反应和氧化应激、增强线粒体功能，并诱导脂肪细胞褐变，从而增强胰岛素的敏感性（图1）。而胰岛素抵抗与高尿酸血症呈正相关[13]。因此，饮用咖啡可能通过增加胰岛素浓度和降低胰岛素抵抗来降低高尿酸血症风险。

1.3 抗氧化应激

机体在某种刺激性因素的影响下，高水平活性氧增加而抗氧化物下降，促使抗氧化和氧化机制之间的平衡被打破，从而导致氧化应激的发生[14]，使机体功能受到严重损害。

LIU等[15]研究显示，尿酸作为氧化剂可以增加氧自由基生成，如过氧硝酸根（ONOO–）、羟基阴离子（OH–）和次氯酸（HClO）。这些高水平的氧自由基会导致氧化应激产生，促使内皮细胞功能发生障碍，导致心血管疾病的发生。相关研究也显示，心血管疾病发生也会引起高尿酸血症[16]。因此，高尿酸血症与心血管疾病密切相关，两者互为因果关系。

咖啡富含绿原酸和咖啡因等，可以通过清除氧自由基来促使机体抗氧化和氧化机制保持平衡，从而起到抗氧化应激作用[17]。因此，咖啡摄入可起到抗氧化应激作用，保护内皮细胞功能，降低心血管疾病发生风险，从而间接起到降低高尿酸血症患病风险的作用。

1.4 抗胰岛素原发生错误折叠

胰岛素原是一种机体在正常情况下能加工成胰岛素的蛋白，内质网是合成胰岛素原的唯一场所，压力负荷大，容易形成错误折叠的胰岛素原，过量错误折叠的胰岛素原在内质网中堆积，会导致胰岛β细胞的凋亡[18]，进而减少胰岛素的合成。

咖啡中含有大量植物化学物，如5-O-咖啡酰奎宁酸、邻苯二酚、类黑精以及多酚，这些物质可以干扰错误折叠的蛋白质聚集成淀粉样物质，保持代谢应激时期的细胞功能[19-20]。

研究显示，体外和体内暴露咖啡或咖啡中的植物化学物会激活核因子红细胞相关因子2（Nrf2）。Nrf2表达增强可以改善线粒体功能，进而减轻肽合成增加期间细胞内的内质网应激[21]。

在β细胞内，通过增加自噬消除错误折叠的胰岛素原或胰淀素的聚集体，以及将咖啡植物化学物结合到错误折叠的肽暴露的疏水表面区域来防止聚集，对胰岛β细胞起到保护作用，进一步保持胰岛素的合成能力，降低了糖尿病发生的风险（图2）。高尿酸血症与糖尿病密切相关，互为因果关系[22-23]。因此，咖啡中植物化学物可通过降低糖尿病的风险间接降低高尿酸血症发病的风险。

2 结语和展望

综上所述，随着社会经济的发展和人们生活习惯的改变，咖啡消费率越来越高，咖啡已被证明可以改善胰岛β细胞的功能，导致胰岛素水平和敏感性增加，从而降低血清尿酸的水平。因此，咖啡可能是防治高尿酸血症的因素之一。此外，咖啡对血清尿酸水平的影响可能与咖啡的植物化学成分及咖啡豆的类型、咖啡的类型和咖啡的摄入量有关。咖啡可通过多种机制来降低血清尿酸的水平。然而，现阶段国内外关于咖啡的摄入与高尿酸血症关联机制研究的证据仍然不足且存在争议，未来仍需要更多高质量的实验性研究进一步证明咖啡与高尿酸血症的关系，并对两者之间的潜在机制进行系统的研究。

参考文献

[1]万晓芸，张芳.中医药治疗高尿酸血症的应用研究进展[J].糖尿病天地，2020，17（4）：264-297.

[2]LARSSON S C，CARLSTROM M.Coffee consumption and gout：a Mendelian randomisation study[J].Ann Rheum Dis，2018，77（10）：1544-1546.

[3]JOACIM M L，LEITH L M，NAYELI M，et al.Sugar-sweetened beverage consumption and risk of hyperuricemia： a longitudinal analysis of the Health Workers Cohort Study participants in Mexico[J].The American Journal of Clinical Nutrition，2020，112（3）：652-660.

[4]JORDANA S，M JOS?，GUSTAVO V M，et al.Sugar sweetened soft drinks and fructose consumption are associated with hyperuricemia：cross-sectional analysis from the Brazilian longitudinal study of adult health （ELSA-Brasil） [J].Nutrients，2018，10（8）：981.

[5]LIU R，HAN C，WU D，et al.Prevalence of hyperuricemia and gout in mainland China from 2000 to 2014：a systematic review and meta-analysis[J].Biomed Res Int，2015，2015：762820.

[6]方圻，游凯，林其燧，等.中国正常人血尿酸调查及其与血脂的关系[J].中华内科杂志，1983，22（7）：434-438.

[7]胡浩杰，苏畅，王惠君，等.2015年中国15省份18～59岁成年居民血清尿酸水平及高尿酸血症患病狀况[J].中华流行病学杂志，2021，42（5）：840-845.

[8]孟刚.《我国咖啡市场与产业调查分析报告》发布速溶咖啡占市场总额的68%[J].中国食品，2021（11）：160.

[9]朱晓，李建文，刘飒娜，等.我国成年人咖啡饮用状况调查及其影响因素分析[J].现代预防医学，2018，45（22）：4043-4045.

[10]LI R，YU K，LI C.Dietary factors and risk of gout and hyperuricemia：a meta-analysis and systematic review[J].Asia Pacific Journal of Clinical Nutrition，2018：27（6）：1344-1356.

[11]刘妍，常丽萍，高怀林.胰岛素抵抗的发病机制研究进展[J].世界中医药，2021，16（11）：1671-1674.

[12]REBOLLO-HERNANZ M，ZHANG Q，AGUILERA Y，et al.Relationship of the phytochemicals from coffee and cocoa by-products with their potential to modulate biomarkers of metabolic syndrome in vitro[J].Antioxidants，2019，8（8）：279.

[13]LIU C，ZHOU X R，YE M Y，et al.RBP4 is associated with insulin resistance in hyperuricemia-induced rats and patients with hyperuricemia[J].Front Endocrinol （Lausanne），2021，12：677.

[14]齊华美.2型糖尿病患者血尿酸水平与胰岛素抵抗的相关性分析及其临床意义[J].山西医药杂志，2021，50（14）：2178-2180.

[15]LIU N，XU H，SUN Q，et al.The role of oxidative stress in hyperuricemia and xanthine oxidoreductase （XOR） inhibitors[J].Oxidative Medicine Cellular Longevity，2021，2021（73）：1-15.

[16]孙伟，尹德春，王琦.辽西北地区部分人群高尿酸血症与高血压的相关性研究[J].当代医学，2021，27（27）：

131-132.

[17]MARTINID，DEL BOC，TASSOTTI M，et al.Coffee consumption and oxidative stress： a review of human intervention studies[J].Molecule，2016，21（8）：979.

[18]许嘉璐.氯喹对胰岛β细胞中胰岛素原折叠的影响[D].天津：天津医科大学，2020.

[19]ANA R A，RUI L R，RICARDO A P.Natural polyphenols as modulators of the fibrillization of islet amyloid polypeptide[J].Advances in experimental medicine and biology，2020，1250：159-176.

[20]ISHIDA K，MISAWA K，NISHIMURA H，et al.5-Caffeoylquinic acid ameliorates cognitive decline and reduces Aβ deposition by modulating Aβ clearance pathways in APP/PS2 transgenic mice[J].Nutrients，2020，12（2）：494.

[21]KOLB H，MARTIN S，KEMPF K.Coffee and lower risk of type 2 diabetes：arguments for a causal relationship[J].Nutrients，2021，13（4）：1144.

[22]KATSIKI N，PAPANAS N，FONSECA V A，et al.Uric acid and diabetes：is there a Link？[J].Current Pharmaceutical Design，2013，19（27）：4930-4937.

[23]LOU Y，QIN P，WANG C，et al.Sex-specific association of serum uric acid level and change in hyperuricemia status with risk of type 2 diabetes mellitus：a large cohort study in China[J].J Diabetes Res.2020，10（7）：1-8.