乙型肝炎孕妇肝功能及HBV-DNA含量检测对病情进展和妊娠结局的预测①

程 月,曹艳辉,耿宏丽

(1.信阳市中医院检验科, 河南 信阳 464000; 2.信阳市中医院产科, 河南 信阳 464000)

乙型肝炎是一种由乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染引起的肝病,其发病率较高,已逐渐成为全球公共卫生问题之一。相关研究表明,孕妇合并乙型肝炎是高危妊娠的一种,可增加孕妇妊娠期并发症及不良妊娠结局的发生风险[1]。因此,积极探索能够预测乙型肝炎孕妇病情进展的敏感指标尤为重要。肝功能指标可直接反映HBV对肝细胞的损害程度,也是判断乙型肝炎病情进展的敏感指标[2]。HBV脱氧核苷酸(hepatitis B virus deoxynucleotide,HBV-DNA)可反映HBV含量及复制情况,是评价病毒传染性强度的可靠指标[3,4]。因此,本研究对乙型肝炎孕妇肝功能及HBV-DNA含量进行检测,旨在探讨两者联合检测对患者病情进展及不良妊娠结局的预测价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021-01～2022-01医院收治的乙型肝炎孕妇105例为研究对象,(1)纳入标准:①均符合《慢性乙型肝炎基层诊疗指南(2020年)》[5]相关诊断标准,且患者均为孕妇;②单胎妊娠;③孕妇及家属均知情同意。(2)排除标准:①其他病毒感染者;②多胎妊娠或异常孕产史者;③合并妊娠期糖尿病、贫血等相关并发症者;④羊水、胎盘异常者;⑤农药、香烟等有害物质接触史者;⑥肝、肾等脏器功能障碍者;⑦既往1个月内接受抗病毒、免疫治疗者;⑧精神异常或认知功能障碍者。根据孕晚期病情分为轻度组(n=32)、中度组(n=48)和重度组(n=25)。3组孕妇一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),有可比性,见表1。

表1 3组孕妇一般资料比较

1.2 方法

1.2.1肝功能检测

采集所有受试者空腹静脉血5mL,采用德国Eppendorf公司Centri-fuge5417R型离心过滤机分离血清,频率:3500r/min,离心半径12.5cm,离心10～15min;采用美国贝克曼公司AU5800型全自动生化检测仪对肝功能指标丙氨酸氨基转移酶(alamine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、总胆红素(trotal bilirubin,TBiL)进行检测。

1.2.2HBV-DNA含量检测

采用荧光定量聚合反应(FQ-PCR)进行检测,仪器选用美国ABI7300型PCR检测仪,配套试剂盒由德国宝灵曼公司提供,操作均按照说明书进行。HBV-DNA参考值(正常值)为<500IU/mL。

1.3 随访情况

乙型肝炎孕妇均随访至妊娠结束,记录患者妊娠结局,根据患者是否发生不良妊娠结局(早产、胎儿宫内窘迫、流产、产后出血、巨大儿、新生儿窒息等),将纳入的105例乙型肝炎孕妇分为妊娠结局良好组(n=66)和妊娠结局不良组(n=39)。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 不同病情患者肝功能及HBV-DNA含量比较

重度组患者肝功能指标ALT、AST、TBiL水平及HBV-DNA含量均高于中度组和轻度组,差异有统计学意义(P<0.05),见表2。

表2 不同病情患者肝功能及HBV-DNA含量比较

2.2 不同妊娠结局患者肝功能及HBV-DNA含量比较

妊娠结局不良组患者ALT、AST、TBiL水平及HBV-DNA含量均高于妊娠结局良好组,差异有统计学意义(P<0.05),见表3。

表3 不同妊娠结局患者肝功能及HBV-DNA含量比较

2.3 肝功能及HBV-DNA含量对乙型肝炎孕妇妊娠结局的预测价值

肝功能指标ALT、AST、TBiL和HBV-DNA预测乙型肝炎孕妇发生不良妊娠结局的曲线下面积(AUC)、敏感度、特异度见表4,图1。

图1 肝功能及HBV-DNA含量预测乙型肝炎孕妇妊娠结局的ROC曲线分析

表4 ROC曲线分析肝功能及HBV-DNA含量对乙型肝炎孕妇妊娠结局的预测价值

3 讨论

据统计,我国约有1.2亿HBV隐性感染者,其中每年约有30万人死于乙肝相关疾病,而孕妇又是乙型肝炎的易感人群[6]。相关研究表明,乙型肝炎孕妇不仅会有肝区疼痛、肝脾肿大等临床症状,还可增加孕妇妊娠期并发症及不良妊娠结局的发生风险[7]。因此,及早的对乙型肝炎孕妇进行相关指标检测以预测病情进展,对临床制定治疗方案,控制病情进展及改善预后具有积极意义。

在HBV活跃状态下,其介导的炎性异常可加速肝细胞坏死,进而造成肝功能损害。另外,妊娠期由于机体雌、孕激素分泌增加导致孕妇心率加快、心输出量增加,由此导致肝脏代谢负担加重,进而容易激活HBV,使肝功能损害程度进一步加重[8]。HBV以闭合环状的DNA形式存在于肝细胞中,当机体处于免疫抑制状态下,肝细胞中的HBV大量复制,病毒负荷增加,导致机体内HBV平衡被打破,使HBV-DNA复制增强,引起严重的肝功能和免疫功能受损。既往研究证实,HBV-DNA是反映HBV存在的最直接依据,也是判断其复制水平和传染性强弱的最可靠指标[9]。另有研究表明,孕妇乙型肝炎病毒感染患者的HBV-DNA水平与肝脏的病理损害程度相关[10]。

本研究结果显示,重度组患者肝功能指标ALT、AST、TBiL水平及HBV-DNA含量均高于中度组和轻度组,妊娠结局不良组患者ALT、AST、TBiL水平及HBV-DNA含量均高于妊娠结局良好组(P<0.05),与既往文献[11]报道结果基本相符。提示乙型肝炎孕妇肝功能指标ALT、AST、TBiL水平及HBV-DNA含量均升高,且表达水平随病情进展呈上升趋势,HBV感染又可通过肝功能损伤介导不良妊娠结局。考虑主要作用机制可能是HBV感染状态下的肝功能异常:①可影响蛋白质合成及凝血因子生成受阻,进而诱发凝血功能障碍,导致产后出血;②诱发绒毛血管病变,导致胎盘功能障碍而缺血、缺氧,致使宫内窘迫,影响胎儿生长发育;③减少雌激素灭活,通过引起宫缩异常而导致早产;④HBV基因整合和复制也可导致早期胚胎细胞染色体发生变异,病毒蛋白产物干扰了胚胎的代谢和发育[12]。另外,本研究经ROC曲线分析显示,肝功能指标ALT、AST、TBiL和HBV-DNA预测乙型肝炎孕妇发生不良妊娠结局的敏感度、特异度均较高,提示肝功能联合HBV-DNA含量检测可作为诊断乙型肝炎孕妇发生不良妊娠结局的有效指标。

综上所述,乙型肝炎孕妇肝功能指标ALT、AST、TBiL及HBV-DNA含量均升高,且表达水平与患者病情进展及妊娠结局密切相关,肝功能及HBV-DNA含量联合检测有助于预测乙型肝炎孕妇不良妊娠结局。另外,本研究纳入样本量较少,且未对造成不良妊娠结局的相关危险因素进行分析,结果可能存在一定偏差。因此,今后需扩大样本量,更加系统、全面的研究论证。