妊娠期糖尿病患者血清APN、NSF-1的表达及其与不良妊娠结局的相关性

刘艳文

（商丘市第一人民医院产科，河南 商丘 476100）

妊娠期糖尿病（GDM）是妊娠前糖代谢正常或有潜在糖耐量减退、妊娠期才出现或确诊的糖尿病，患者发病早期症状不显著，常延误治疗，导致血糖控制不佳，易引发羊水过多、高血压、早产等一系列并发症，严重者可危害母婴生命健康，是引起不良妊娠结局的重要因素之一[1]。GDM在妊娠期是不可以治愈的疾病，临床对患者多开展运动疗法、饮食治疗及相关药物等综合治疗管理，但部分患者经治疗后预后不佳，仍出现不良妊娠及结局[1]。

相关研究指出，GDM患者普遍存在代谢紊乱症候群，脂肪细胞因子水平与GDM病理生理过程关系密切，可对患者妊娠过程产生诸多影响[2]。脂联素（APN）是脂肪细胞分泌的一种内源性生物活性多肽，在调节GDM患者胰岛素敏感性、葡萄糖代谢、免疫反应及氧化应激的过程中扮演重要角色[3]。摄食抑制因子-1（NSF-1）是位于下丘脑的摄食调控因子，属脂肪因子，可影响人体糖代谢和胰岛素抵抗，在调节产妇机体摄食和能量平衡中起着重要作用[4]。

鉴于此，本研究旨在探讨GDM患者血清APN、NSF-1的表达水平与其不良妊娠结局的相关性，从而为临床针对性的采取措施，改善妊娠结局提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年6月-2021年6月期间本院收治的115例GDM患者为研究对象。纳入标准：①GDM符合《妇产科学（第9版）》[5]中的诊断标准，且经体格检查、血糖检查证实；②年龄＞18岁，孕周≥24 w；③患者意识清楚，情绪稳定，可配合本次研究；④首次发病。（2）排除标准：①多胎妊娠；②伴有免疫缺陷或全身免疫性疾病；③合并异位妊娠、生化妊娠、多囊卵巢综合征；④伴严重意识障碍或精神疾病；⑤患者GDM确诊前长期服用糖代谢药物；⑥合并恶性肿瘤。

患者均其家属均签署知情同意书。患者年龄23-34岁；平均年龄（28.44±2.20）岁；产妇类型：经产妇80例，初产妇35例；入院时孕周25-37 w，入院时平均孕周（30.17±2.16）w；有糖尿病家族史32例。

1.2 方法

1.2.1 GDM患者不良妊娠结局判定及分组

给予所有GDM患者系统治疗，包括医学营养治疗、运动疗法、胰岛素或口服药物治疗，同时对患者开展随访至胎儿娩出或引产，记录随访期间不妊娠事件发生情况，若患者出现流产、早产、新生儿窒息、巨大儿、死胎等则判定为不良妊娠结局。将发生不良妊娠结局患者纳入不良结局组，将未发生不良妊娠结局患者纳入良好妊娠结局组。

1.2.2 血清APN、NSF-1检测方法

于患者入院时采集患者空腹外周肘静脉血5 mL，以4000 rpm 转速（离心半径15.0 cm）离心处理10 min，取血清，以酶联免疫吸附法检测血清APN、NSF-1水平。试剂盒均购自上海通蔚实业有限公司。

1.2.3 基线资料收集方法

设计患者基线资料表，调查并记录研究所需的患者基线资料，内容主要包括年龄、确诊时孕周、产妇类型、孕前体重指数、受教育程度、居住地、既往有人工流产史、糖尿病家族史、伴妊娠期高血压。

1.3 统计学方法

采用SPSS25.0统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料以±SD表示，采用t检验，计数资料采用%和n表示，采用χ2检验，GDM患者血清APN、NSF-1水平与其妊娠结局的关系采用Logistic回归分析检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 患者的妊娠结局

随访期间，115例GDM患者中发生不良妊娠结局共28例，占比24.35%（28/115），良好妊娠结局共87例，占比75.65%（87/115）。

2.2 不同妊娠结局GDM患者的一般资料、血清APN、NSF-1水平比较

不良妊娠结局组治疗前血清APN低于良好妊娠结局组，血清NSF-1高于良好妊娠结局组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；两组间其他基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.3 血清APN、NSF-1水平与GDM患者不良妊娠结局发生的Logistic回归分析结果

将GDM患者不良妊娠结局发生情况作为因变量（1=发生，0=未发生），将血清APN、NSF-1水平作为自变量（均为连续变量），经Logistic回归分析，结果显示，GDM患者治疗前血清APN、NSF-1表达水平与其不良妊娠结局发生有关（P＜0.05）。见表2。

表2 血清APN、NSF-1水平与GDM患者不良妊娠结局发生的Logistic回归分析结果

3 讨论

GDM患者病情控制不好，长期糖代谢异常易诱发一系列并发症，进而可影响胚胎发育，增加自发性早产风险，对患者妊娠结局造成诸多负面影响[1,6]。目前，GDM在妊娠期是不可以治愈，临床对患者多开展运动疗法、饮食治疗及相关药物等综合治疗管理，但部分患者经治疗后预后不佳，仍出现不良妊娠及结局[7]。

现代医学研究表明，GDM患者普遍存在代谢紊乱症候群，其脂肪因子的合成与分泌紊乱，对GDM患者血糖稳态、血管系统、免疫调节等多方面造成发面影响，可直接或间接影响患者妊娠结局[7,8]。APN对调节葡萄糖转运及胰岛素敏感性提高具有作用，在GDM患者代谢综合征发生、进展中起着重要作用，其水平越低则提示患者胰岛素抵抗强，并发症风险越高[7,8]。NSF-1广泛分布于下丘脑等中枢神经系统及外周组织，是人体糖脂代谢紊乱的伴随产物，其水平升高会对产妇造成诸多负面影响[4]。由此推测，GDM患者血清APN、NSF-1表达水平与其不良妊娠结局的发生存在一定关系。

本研究经Logistic回归分析检验，结果显示，GDM患者治疗前血清APN、NSF-1表达水平与其不良妊娠结局发生有关。分析其原因：APN可与人体骨骼肌及肝脏细胞膜上G蛋白偶联受体特异性结合，可对GDM患者脂肪酸氧化进行调节，其水平异常会引起产妇胰岛素抵抗加重，血糖水平难以得到有效控制，引起血管内皮细胞氧化应激状态，诱导免疫细胞的活化、迁移、募集，增强炎症介质聚集，促使妊娠期间血栓及胎盘微血管障碍的出现，增大孕妇羊水异常及胎儿生长受限风险，严重者甚至引起胎儿宫内缺氧或死产[9]。

NSF-1可以促进胰岛素受体与其底物结合，其水平升高会促使激活蛋白酶和腺苷酸等酶的活性，抑制机体肝糖异生及器官组织对葡萄糖的摄取，而高血糖引起糖代谢紊乱会使患者血管弹性变差，直接引起全身不同程度的血管内皮损伤，导致患者能量代谢异常加剧，损害患者抵抗力，增加孕妇生殖道感染和宫内感染的可能，且大量的葡萄糖进入胎儿体内，会影响胎盘绒毛膜外滋养细胞的发育、凋亡和血管生长，使胎儿处于高胰岛素血症状态，引起甘油三酯、血游离脂肪酸浓度增大，增加胎儿发育不良或者胎停育的风险，最终增大不良妊娠结局发生率[10]。

综上所述，GDM患者治疗前血清APN、NSF-1高表达与其不良妊娠结局发生关系密切，对此类患者临床应高度警惕并实时调整、优化治疗方法来减轻GDM患者不良妊娠结局的发生。