血清IL-6、CRP水平与动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者开颅夹闭术治疗预后的相关性

高欢欢

（许昌市中心医院检验科，河南 许昌 461000）

动脉瘤性蛛网膜下腔出血（Aneurysmal Subarachnoid hemorrhage，aSAH）是一种致残率、病死率较高的神经系统疾病，主要是由于颅内动脉瘤破裂，导致血液流进蛛网膜下腔，严重危及患者生命安全[1]。目前，临床多采用开颅夹闭术治疗，可降低患者颅内压，改善脑水肿症状及预后。但仍有部分患者手术预后较差，影响治疗效果。因此，早期找出可评估患者手术预后效果的指标尤对于指导治疗，改善患者预后非常重要。

aSAH患者脑出血后，导致血液快速进入蛛网膜下腔，增加颅内压，导致患者脑血流灌注降低，且在红细胞裂解下，可激活炎性反应通路，造成大量炎性介质释放，损害脑血屏障，影响患者预后[5]。白细胞介素-6（Interleukin，IL-6）是由巨噬细胞、T、B细胞等多种细胞分泌，可参加机体多种细胞生长分化，在炎性反应进展过程发挥重要作用[1]。C反应蛋白（C reactive protein，CRP）是一种急性时相性蛋白，在患者机体出现严重感染时，其水平会显著升高[2]。考虑IL-6、CRP水平可能与aSAH患者开颅夹闭术治疗预后存在联系。

鉴于此，本研究将探讨血清IL-6、CRP水平与aSAH患者开颅夹闭术治疗预后的相关性，从而为临床改善动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者的治疗和预后提供参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象

本研究经医学伦理委员会批准，选取2018年8月-2020年10月在本院行开颅夹闭术治疗的95例aSAH患者作为研究对象。纳入标准：符合aSAH诊断标准[3]，经头颅CT检查确诊；均为单发动脉瘤破裂出血；患者均签署知情同意书。排除标准：在院外已接受手术或外科治疗者；合并心肝等重要器官功能障碍者；患有精神疾病者；急性颅脑损失者；合并恶性肿瘤、血液疾病者；复发aSAH者。

1.2 方法

1.2.1 预后评估标准

患者出院时，采用格拉斯哥预后量表（Glasgow outcome score，GOS）[4]评估患者预后情况，量表包含5个等级，1分为死亡，5分有轻度缺陷，但恢复正常生活良好。GOS评分1-3分纳入预后不良组，GOS为4-5分纳入预后良好组。

1.2.2 基线资料收集方法

设计基线资料收集表，收集患者的性别、年龄、发病至入院时间、IL-6、CRP水平等基线资料。

1.2.3 血清IL-6、CRP检测方法

患者入院当天，采集空腹静脉血4 mL，3000 r·min-1，离心10 min后，取血清，置于-20℃冰箱内保存待测，应用荧光免疫层析法（试剂盒由武汉明德生物科技股份有限公司提供）评估患者IL-6水平，应用胶体金免疫层析法（试剂盒由北京贝尔生物工程股份有限公司共）检测患者CRP水平。相关操作严格按照试剂盒说明进行。

1.3 观察指标

（1）动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者治疗后的预后情况；（2）预后良好组和预后不良组患者的基线资料以及血清IL-6、CRP水平比较；（3）血清IL-6、CRP水平与aSAH患者开颅夹闭术治疗预后的相关性分析。

1.4 统计学方法

采用SPSS23.0统计学软件，以（%、n）表示计数资料，用χ2检验；计量资料均经Shapiro-Wilk正态性检验，符合正态分布的计量资料采用（±SD）表示，采用Logistic回归分析检验血清IL-6、CRP水平与aSAH患者开颅夹闭术治疗预后的相关性，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者治疗后的预后情况

95例aSAH患者开颅夹闭术后出院时经GOS评估预后，结果显示，采用预后不良34例（35.79%），预后良好61例（64.21%）。

2.2 预后不良组和预后良好组患者基线资料、血清IL-6、CRP水平比较

两组性别、年龄、发病至入院时间对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；与预后两组比较，预后不良组IL-6、CRP水平更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组基线资料、血清IL-6、CRP水平

2.3 血清IL-6、CRP水平与aSAH患者开颅夹闭术治疗预后的相关性分析

以aSAH患者开颅夹闭术后预后效果作为因变量（1=预后不良，0=预后良好），将血清IL-6、CRP水平作为自变量，经Logistics回归分析，结果显示，血清IL-6、CRP高表达与aSAH患者开颅夹闭术后预后效果相关（OR＞1，P＜0.05）。见表2。

表2 血清IL-6、CRP水平与aSAH患者开颅夹闭术治疗预后的相关性分析

3 讨论

动脉瘤性蛛网膜下腔出血（aSAH）是一种致残率、病死率较高的神经系统疾病，是由于多种病因所致脑底部或脑及脊髓表面血管破裂的急性出血性脑血管病，血液直接流入蛛网膜下腔，出血量达到一定程度很容易引起患者死亡。动脉瘤性蛛网膜下腔出血是一种严重危害人类健康的脑血管疾病，占所有自发性蛛网膜下腔出血的85%左右。突发剧烈头痛是蛛网膜下腔出血最常见的症状，还可伴有恶心、呕吐、颈项强直、畏光、短暂性意识丧失或局灶性神经功能障碍。并且，高达20%的动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者伴有各种类型的癫痫发作，相关的危险因素包括前交通或大脑中动脉瘤，伴有高血压及合并脑内血肿等，严重威胁患者生命安全以及生活质量。目前，临床多采用开颅夹闭术治疗，可降低患者颅内压，改善脑水肿症状及预后。但仍然有部分患者治疗后预后不良。本研究结果中，95例aSAH患者开颅夹闭术后，预后不良35.79%，可见仍有较多aSAH患者经开颅夹闭术治疗后预后不佳。因此，临床需加以重视，早期找出可评估开颅夹闭术治疗aSAH预后的指标，以指导后续治疗。aSAH患者由于动脉瘤破裂，导致血液快速进入蛛网膜下腔，增加颅内压，导致患者脑血流灌注降低，且在红细胞裂解下，可激活炎性反应通路，造成大量炎性介质释放，损害脑血屏障，影响患者预后[5]。IL-6是一种多效性炎性因子，在机体免疫、炎症反应中发挥重要作用[6]。CRP是在机体受到损伤或感染时，血浆中急剧上升的蛋白质，可通过激活补体、加强吞噬细胞的吞噬作用，起到调节炎性反应的作用[7]。本研究中，与预后两组比较，预后不良组IL-6、CRP水平更高，提示开颅夹闭术治疗aSAH，预后不良患者中IL-6、CRP呈高表达，究其原因在于，aSAH发病后，患者脑组织受损，引发大量炎性物质浸润，影响脑血流量，加重脑缺血，启动炎症；患者机体内小胶质、星形胶质细胞可释放大量IL-6，导致IL-6水平显著升高；而IL-6水平的升高，可诱导中性粒细胞趋化到炎症部位，进一步释放炎性因子，诱导炎性因子向神经组织转移，加重炎性损伤，影响神经细胞修复，还可损伤血管内皮，导致血管内皮细胞分泌失衡，血液无法正常凝固，加重脑损伤，影响预后[8-9]。aSAH刺激各种组织、细胞不断合成与释放内皮素，导致肝细胞分泌大量CRP；CRP水平升高，可能会损伤血小板凝聚功能，影响凝血、止血过程，加大出血量；此外，CRP水平的升高，可阻碍前列腺素I2的产生，引发血管收缩，诱导脑血管痉挛的发生，影响开颅夹闭术治疗预后[10]。为证实上述结论，本研究经Logistics回归分析，证实，血清IL-6、CRP高表达与aSAH患者开颅夹闭术后预后效果相关。因此，临床早期可通过检测患者血清IL-6、CRP水平评估开颅夹闭术治疗aSAH预后。

综上所述，血清IL-6、CRP水平与aSAH患者开颅夹闭术治疗预后密切相关，临床可在术前早期监测IL-6、CRP水平，及时评估aSAH患者开颅夹闭术预后情况，为后续治疗方案提供指导，以改善患者预后。