维持性血液透析联合西那卡塞对终末期肾病患者的治疗效果

吕晓鹏 孙林成

（1.新野县人民医院肾内科，河南 新野 473500；2.南阳市第一人民医院肾内科，河南 南阳 473000）

终末性肾病通常是指多种肾脏疾病的最后阶段，肾脏功能急剧降低，大量代谢物无法顺利排出，也称为尿毒症[1]。治疗中最常用的方式为维持性血液透析，但由于长时间血液透析，可能会诱发多种并发症的发生[2]。继发性甲状旁腺功能亢进症属于常见并发症的一种，可能会使甲状旁腺长时间处于低血钙，高血磷，甲状腺激素分泌过多，钙磷代谢紊乱。好发于老年群体，可能是老年患病人群机体功能退化，免疫功能降低[3]。因此，在进行维持性血液透析中关注继发性甲状腺功能亢进症的发生情况，在终末期肾病病情控制中具有较高的临床意义[4]。西那卡塞不仅可以控制机体内甲状旁腺激素，还可以调节钙磷水平，抑制并发症发生进展，改善终末期肾病患者生存质量[5-6]。然而，临床使用维持性血液透析联合西那卡塞治疗终末期肾病的相关研究尚未见报道，因此本文采用维持性血液透析联合西那卡塞进行干预，探究治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2020年1月至2022年1月确诊为终末期肾病的100例患者，依据随机数字表法分为对照组和研究组（n=50），患者均符合《肾脏病学》[7]中关于终末期肾病的诊断标准，规律透析半年以上。排除感染性疾病、妊娠期、哺乳期妇女、营养不良较为严重、恶心肿瘤、精神异常、自身免疫性疾病、本研究药物过敏等。此项研究由我院伦理委员会批准，并由患者及家人签字同意参与。

对照组中男性31例，女性19例，年龄61～84岁，平均年龄70.94±6.48岁，原发病慢性肾小球肾炎29例，糖尿病肾病11例，狼疮性肾炎3例，高血压肾病5例，乙肝相关肾炎2例；研究组中男性34例，女性16例，年龄60～82岁，平均年龄69.03±6.23岁，原发病慢性肾小球肾炎27例，糖尿病肾病12例，狼疮性肾2例，高血压肾病7例，乙肝相关肾炎2例。两组患者的一般资料比较，没有显著的差别（P＞0.05），有一定的可比性。

1.2 治疗方法

对照组进行维持性血液透析，使用DBB-27透析机，透析频率4 h·次-1，3次·w-1，碳酸氢盐透析液，温度36.5℃～37.5℃，血泵流量220～280 mL·min-1。研究组在对照组的治疗基础上服用盐酸西那卡塞片，初始剂量为25 mg·d-1，每2 w可调整一次剂量。依据患者耐受程度最多服用量不超过75 mg·d-1。两组均进行3 m的治疗，并在治疗完成后进行血清指标检测。

1.3 指标检测

1.3.1 样本采集

分别于治疗前及治疗完成后次日采集空腹静脉血6 mL，以3000 rpm离心10 min（半径5 cm）取血清，-20℃保存。

1.3.2 血钙、血磷水平检测

血磷检测方法采用偶氮胂Ⅲ法进行，血钙检测采用磷钼酸盐法，步骤参考说明书。

1.3.3 全段甲状旁腺激素（Total parathyroid hormone，iPTH）、碱性磷酸酶（Alkaline phosphatase，AKP）水平检测

iPTH水平检测采用化学发光法检测，AKP水平检测采用NPP底物-AMP缓冲液法进行，步骤参考说明书。

1.3.4 肾功能水平检测

肾功能相关指标血肌酐（Serum creatinine，Scr）、血尿素氮（Blood urea nitrogen，BUN）水平采用贝克曼全自动生化检测仪进行检测，步骤参考说明书进行。

1.3.5 炎性因子水平检测

炎性因子可溶性白细胞介素-2受体（Soluble interleukin-2 receptor，SIL-2R）、超敏C-反应蛋白（Hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平应用酶联免疫吸附试验进行检测，步骤参考说明书进行。

1.3.6 免疫功能检测

采用流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群CD4+、CD8+水平，计算CD4+/CD8+。步骤参考说明书。

1.3.7 不良反应

统计两组患者治疗期间低血压、乏力的发生情况，计算发生率。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0统计软件进行分析处理。计量资料以均数±标准差（±SD）表示，采用t检验；计数资料采用百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为具有统计学意义。

2 结果

2.1 患者血磷、血钙水平对比

与治疗前相比，各治疗组血磷水平均明显降低（P＜0.05），其中研究组更为显著（P＜0.05）；而血钙水平两组无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 患者血磷、血钙水平对比（±SD，n=50）

表1 患者血磷、血钙水平对比（±SD，n=50）

注：与对照组相比，*P＜0.05；与治疗前相比，#P＜0.05。

组别 血磷 (mmol·L-1) 血钙 (mmol·L-1)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 2.42±0.22 1.97±0.19# 1.99±0.33 2.09±0.28研究组 2.49±0.25 1.71±0.12*# 1.97±0.34 2.07±0.29

2.2 患者iPTH、AKP水平对比

与治疗前相比，各治疗组iPTH、AKP水平均明显降低（P＜0.05），其中研究组更为显著（P＜0.05），见表2。

表2 患者iPTH、AKP水平对比（±SD，n=50）

表2 患者iPTH、AKP水平对比（±SD，n=50）

注：与对照组相比，*P＜0.05；与治疗前相比，#P＜0.05。

组别 iPTH (ng·L-1) AKP (U·L-1)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 566.58±75.36 329.64±47.34# 136.94±22.36 101.26±14.94#研究组 567.98±75.61 212.37±23.15*# 138.94±22.67 81.31±6.39*#

2.3 患者肾功能水平比较

与治疗前相比，各治疗组Scr、BUN水平均明显降低（P＜0.05），其中研究组更为显著（P＜0.05），见表3。

表3 患者肾功能水平对比（±SD，n=50）

表3 患者肾功能水平对比（±SD，n=50）

注：与对照组相比，*P＜0.05；与治疗前相比，#P＜0.05。

组别 Scr (μmol·L-1) BUN (mmol·L-1)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 119.64±13.26 89.64±11.23# 16.84±2.84 9.96±2.59#研究组 120.67±14.02 73.64±9.13*# 17.01±2.87 8.81±1.82*#

2.4 患者炎性因子水平比较

与治疗前相比，各治疗组SIL-2R、hs-CRP、TNF-α水平均明显降低（P＜0.05），其中研究组更为显著（P＜0.05），见表4。

表4 患者炎性因子对比（±SD，n=50）

表4 患者炎性因子对比（±SD，n=50）

注：与对照组相比，*P＜0.05；与治疗前相比，#P＜0.05。

组别 SIL-2R (U·mL-1) hs-CRP (mg·L-1) TNF-α (pg·L-1)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 762.32±62.35 562.34±52.16# 13.25±2.23 7.54±1.49# 61.36±4.72 52.37±6.32#研究组 763.84±62.35 322.61±42.32*# 13.31±2.31 12.36±1.28*# 61.84±4.89 28.94±4.57*#

2.5 患者免疫功能指标水平比较

与治疗前相比，各治疗组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+表达均明显降低或升高（P＜0.05），其中研究组更为显著（P＜0.05），见表5。

表5 患者免疫功能指标变化对比（±SD，n=50）

表5 患者免疫功能指标变化对比（±SD，n=50）

注：与对照组相比，*P＜0.05；与治疗前相比，#P＜0.05。

组别 CD4+ (%) CD8+ (%) CD4+/CD8+治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 35.43±4.32 38.03±2.26# 35.25±2.38 31.09±2.26# 0.94±0.21 1.22±0.27#研究组 35.06±4.37 43.64±2.87*# 35.87±2.41 29.21±2.11*# 0.91±0.23 1.49±0.33*#

2.6 患者不良反应发生情况对比

治疗过程中，对照组出现1例低血压，2例乏力；研究组出现2例低血压，3例乏力，但研究组（10%）与对照组（6%）不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

终末期肾病临床多表现为电解质紊乱、酸中毒、循环系统损伤等[8-9]。继发性甲状腺功能亢进症属于终末期肾病血液透析中常见的并发症，患者会长期出现钙磷代谢紊乱，血清指标分泌异常，伴有骨痛、皮肤瘙痒等临床表现[10-11]。若情况较为严重，可能会诱发心血管事件，增加终末期肾病患者的死亡率。因此，及时控制并发症的发展，在治疗终末期肾病中有较高临床价值[12-13]。

维持性血液透析属于替代治疗方式的一种，通过血液和透析液进行物质交换，清除体内分子大小的代谢废物毒素[14]。本研究结果显示，通过维持性血液透析可以较好的控制患者临床症状。由于本文纳入的患者为老年患者，患者逐渐出现器官功能退行性病变，致使肾脏清除功能降低，发生钙磷代谢紊乱的几率升高，加快继发性甲状腺功能亢进症的进展，预后不良的风险也随之升高。西那卡塞的生物活性较高，可以加强钙离子及维生素D对甲状旁腺的抑制效果，提升钙受体、维生素D的表达，不仅可以降低甲状旁腺激素，还可以有效抑制低钙血症的发生[15]。iPTH属于单链多肽激素，其表达水平会影响钙磷代谢[16]。若AKP表达呈现异常升高，说明机体内成骨细胞活性增强，可反映骨强度及钙需求量[17]。本研究结果显示，治疗后研究组iPTH、AKP、血磷表达均明显降低，说明维持性血液透析联合西那卡塞可

调节机体钙磷代谢，对血钙影响较小，降低低血钙症的发生率。肾功能指标中Scr表达可影响肾小球滤过；BUN表达可影响蛋白质代谢。若肾脏损伤较为严重，会降低肾小球滤过，肾功能BUN、Scr表达会出现异常升高[18]。本研究结果显示，治疗后研究组肾功能BUN、Scr表达均显著降低，说明维持性血液透析联合西那卡塞可缓解肾功能损害，减轻临床症状。在进行维持性血液透析中由于机体受到刺激，会出现炎性反应，激活巨噬细胞，释放大量促炎因子，机体长时间存在轻微炎性状态，终末期肾病患者在此状态下会出现身体消瘦的情况，低蛋白血症的发生率升高[19]。本研究结果显示，治疗后研究组炎性因子表达显著降低，说明维持性血液透析联合西那卡塞可减少慢性损耗，减轻炎性反应。本研究结果显示，治疗后研究组免疫因子表达显著改善。可能是经过维持性血液透析联合西那卡塞治疗后，对蛋白质代谢进行改善，纠正细胞内的能量代谢，降低T细胞凋亡，加强增值分化，缓解机体炎症因子过高、免疫功能异常的情况。本研究结果显示，治疗中研究组不良反应发生率未大幅度上升，说明维持性血液透析、西那卡塞联合治疗的安全性好，利于患者预后。

综上所述，维持性血液透析联合西那卡塞可以降低终末期肾病患者血清中iPTH、AKP表达水平，调节血磷代谢，缓解机体炎性状态，具有较好的安全性。但本研究样本量较少，今后仍需进一步研究证实。