氨氯地平贝那普利片对原发性高血压患者血压变异性、血管内皮功能及脂质过氧化程度的影响价值分析

张江 秦英华 张素平

（鹤壁市人民医院心内二科，河南 鹤壁 458030）

高血压是以体循环动脉压增高为主要表现的临床综合征。在绝大多数患者中，高血压的病因不明，称之为原发性高血压（Essential hypertension，EH）。长期高血压影响心、脑、肾的功能，最终引起器官功能衰竭，影响患者生命安全。因此，最大限度地降低心血管的死亡和病残的总危险为EH临床治疗的主要目的。目前，临床上对于EH患者常采用贝那普利治疗，且《高血压基层合理用药指南》亦指出，血管紧张素转换酶抑制剂可以单药的形式，作为高血压病患者的起始治疗药物，可调节血压水平，但长期效果尚不显著[1,2]。研究证实，氨氯地平贝那普利片可优化EH患者的血压管理，提高生活质量，且《高血压患者药物治疗管理路径专家共识》提出，氨氯地平贝那普利片可有效控制血压于标准范围内[3,4]。本研究旨在探索氨氯地平贝那普利片对EH患者血压变异性、血管内皮功能及脂质过氧化程度的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年8月至2022年6月我院收治的103例EH患者作为研究对象，依据治疗方式不同分为常规组（n=51）和研究组（n=52）。其中常规组男29例，女22例；年龄42～68岁，平均年龄54.73±7.68岁；病程3～11 y，平均病程6.94±2.63 y。研究组男31例，女21例；年龄42～68岁，平均年龄55.15±7.39岁；病程3～11 y，平均病程6.87±2.74 y。两组基线资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：符合EH的诊断标准[5]；对本研究药物无禁忌症。排除标准：患恶性肿瘤者；患严重肝肾心脑等疾病者；继发性高血压者；患血液系统疾病者；精神异常者。本研究经医院伦理委员会批准，患者及家属签署知情同意书。

1.2 方法

常规组患者口服盐酸贝那普利片（规格：5 mg·片-1，北京诺华制药有限公司，国药准字号：H20000292）治疗，4片·次-1，Qd。

研究组口服氨氯地平贝那普利片（Ⅱ）（规格：氨氯地平：盐酸贝那普利5 mg：10 mg，成都地奥制药集团有限公司，国药准字号：H20090309）治疗，1片·次-1，Qd。

两组患者均连续治疗8 w。

1.3 观察指标

1.3.1 血压变异性

于清晨患者空腹安静状态下应用电子血压计测定收缩压（Systolic blood pressure，SBP）和舒张压（Diastolic blood pressure，DBP）水平。美迪姆DMS-ABP型动态血压监测仪24 h无间断测量患者左上臂24 h舒张压变异（24 h diastolic blood pressure variability，24 h DBPV）、24 h收缩压变异（24 h systolic blood pressure variability，24 h SBPV）水平。

1.3.2 血管内皮功能

于清晨患者空腹状态下，抽取其肘静脉血4 mL，其中2 mL置于加有肝素抗凝剂的试管中，2500 rpm离心7 min，取适量血浆，酶联免疫法测定血浆生长素（Ghrelin）水平；另2 mL加入试管中，3100 rpm离心10 min，取适量上清液，双抗体夹心酶联免疫吸附法测定血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）、内皮素-1（Endothelin-1，ET-1）、血栓素2（Thrombus 2，TXB2）水平。

1.3.3 脂质过氧化程度

抽取患者清晨空腹肘静脉血3 mL，置于肝素抗凝管中，2800 rpm离心9 min，取适量血浆标本，可见分光光度法测定超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）水平，组织硫代巴比妥酸反应物比色法测定丙二醛（Malondialdehyde，MDA）、脂质过氧化物（Lipid peroxides，LPO）水平。

1.3.4 不良反应

观察并记录患者治疗8 w期间的不良反应情况，包括：体位性低血压、咳嗽、体位性头晕，并计算不良反应发生率。

1.4 统计学方法

数据应用SPSS26.0软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差（±SD）表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料以例数（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 血压变异性

治疗8 w末，两组SBP、DBP、24 h DBPV、24 h SBPV水平均明显降低，且研究组明显低于常规组（P＜0.05），见表1。

表1 血压变异性（±SD）

表1 血压变异性（±SD）

注：与治疗前比较，■P＜0.05；与常规组比较，*P＜0.05。

组别 例 SBP(mmHg) DBP(mmHg) 24 h DBPV(mmHg) 24 h SBPV(mmHg)治疗前 治疗8周末 治疗前 治疗8周末 治疗前 治疗8周末 治疗前 治疗8周末常规组 51 146.13±19.62 133.72±18.06■99.39±12.67 82.76±9.31■16.41±2.48 13.35±2.51■13.92±2.37 10.16±2.06■研究组 52 145.87±20.15 120.51±15.32■*99.37±12.74 71.23±8.24■*16.37±2.51 11.17±2.42■*13.89±2.41 8.15±2.13■*

2.2 血管内皮功能

治疗8 w末，两组血浆Ghrelin、血清VEGF水平均明显升高，且研究组明显高于常规组（P＜0.05）；两组血清ET-1、TXB2水平均明显降低，且研究组明显低于常规组（P＜0.05）。见表2。

表2 血管内皮功能（±SD）

表2 血管内皮功能（±SD）

注：与治疗前比较，■P＜0.05；与常规组比较，*P＜0.05。

组别 例 Ghrelin(μg·L-1) VEGF(ng·L-1) ET-1(pg·mL-1) TXB2(pmol·L-1)治疗前 治疗8周末 治疗前 治疗8周末 治疗前 治疗8周末 治疗前 治疗8周末常规组 51 10.57±2.16 13.71±2.58■209.74±27.63 286.94±31.81■85.46±11.93 71.13±11.07■114.96±22.27 96.37±15.34■研究组 52 10.54±2.21 17.64±3.23■*210.27±26.82 328.62±35.27■*84.91±12.26 56.85±10.24■*115.13±21.92 78.92±13.61■*

2.3 脂质过氧化程度

治疗8 w末，两组血浆S0D水平明显升高，且研究组明显高于常规组（P＜0.05）；血浆MDA、LPO水平均明显降低，且研究组明显低于常规组（P＜0.05）。见表3。

表3 脂质过氧化程度（±SD）

表3 脂质过氧化程度（±SD）

注：与治疗前比较，■P＜0.05；与常规组比较，*P＜0.05。

组别 例 SOD(U·L-1) MDA(μmol·L-1) LPO(μmol·L-1)治疗前 治疗8周末 治疗前 治疗8周末 治疗前 治疗8周末常规组 51 42.03±7.54 61.25±8.73■ 35.71±4.82 26.21±4.27■ 94.27±11.96 75.82±9.06■研究组 52 41.85±7.61 72.67±9.02■* 36.01±5.04 17.82±3.34■* 93.86±12.04 64.53±8.31■*

2.4 不良反应

常规组发生咳嗽1例、体位性头晕1例；研究组体位性低血压1例、咳嗽1例、体位性头晕2例。经Fisher确切概率法检验，研究组不良反应发生率为7.69%（4/52），常规组为3.92%（2/51），两组无明显差异（P＞0.05）。

3 讨论

临床上，多数EH患者病情发展缓慢，症状不典型，不易被发现或无明显症状，其常见的临床症状有头痛、头晕、头胀耳鸣、胸闷、乏力、失眠等。若治疗不及时，会引起心、脑、肾、眼底等器官的损害。目前临床常用的降压药物包括钙通道拮抗剂、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂等，均可作为高血压病的一线治疗，贝那普利属于血管紧张素转化酶抑制剂中的一种，主要用于治疗轻、中度高血压或高危的高血压，可降低血压，但部分患者应用单一药物治疗，其血压调节效果较不理想[6]。相关研究指出，氨氯地平贝那普利片可能安全有效降低患者动态血压幅度[7]。

本研究数据显示研究组治疗8 w末SBP、DBP、24 h DBPV、24 h SBPV水平低于常规组，表明氨氯地平贝那普利片可调节EH患者血压变异性。贝那普利为血管紧张素转化酶抑制剂，致使血管紧张素转化酶的生理活性得以抑制，调节因血管紧张素Ⅱ引发的血压升高，且对醛固酮的分泌予以抑制，致使血浆肾素活性提高，促进钠排泄，但因单一用药治疗，部分患者的血压变异性的调控效果较不明显[8]。氨氯地平贝那普利片（Ⅱ）为一种复方制剂，主要是由氨氯地平、贝那普利组成，氨氯地平可对细胞膜上的钙离子通道发挥阻滞作用，拮抗去甲肾上腺素释放，降低儿茶酚胺浓度，促使周围动脉血管平滑肌松弛，使得外周血管张力得以降低，起到调节血压的作用；联合贝那普利，两者协同降低血压，提高机体的血压调节能力，改善血压变异性[9]。

本研究结果发现研究组治疗8 w末血浆Ghrelin、血清VEGF水平高于常规组；血清ET-1、TXB2水平低于常规组，表明氨氯地平贝那普利片可改善EH患者血管内皮功能。贝那普利可对缓激肽的降解总量具有降低效果，促使血浆醛固酮水平降低，对血管紧张素与内皮细胞受体的结合发挥阻断效果，降低细胞ET-1水平，对血管内皮功能具有一定调节作用[10]。而氨氯地平贝那普利片（Ⅱ）治疗，其含有贝那普利和氨氯地平，氨氯地平为钙离子拮抗剂的一种，因其具有高选择性，对动脉壁平滑肌起到松弛作用，可扩张血管，对血管平滑肌细胞的迁移及增殖起到有效预防作用，促使外周阻力降低，改善血压异常升高状态，避免因高血压引起的血管壁增厚，调节血管功能，降低血管内皮功能受损，与贝那普利联合应用，对血管内皮功能的调节具有协同增效的作用。

本研究数据中经Fisher确切概率法检验，两组不良反应经无明显差异；研究组治疗8 w末血浆S0D水平高于常规组；血浆MDA、LPO水平低于常规组，表明两种方案均有良好安全性，氨氯地平贝那普利片可改善脂质过氧化程度。贝那普利作为一种血管紧张素转换酶抑制剂，可对AngI转换为AngⅡ予以阻断，并对肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活进行抑制，对缓激肽的降解发挥拮抗作用，减轻血管阻力，避免血压异常升高引起的氧化应激反应产生，但由于贝那普利可增强气道高反应性，抑制缓激肽及其他参与炎症的肽类物质降解，刺激肺部感受器导致咳嗽，对机体脂质过氧化程度的调节效果造成影响。氨氯地平贝那普利片（Ⅱ）为单片复方制剂，其所含有的氨氯地平，为第三代长效二氢吡啶类钙通道拮抗剂，可对血管平滑肌直接作用，致使外周血管得到有效扩张，利于外周血管阻力的减轻，有效控制血压，改善内皮功能紊乱，减少氧化应激分子生成；联合其含有的贝那普利，二者共同降低机体氧化应激水平，有效调控脂质过氧化指标；虽然氨氯地平与贝那普利的协同降压作用，可能引起降压过低或过快，导致体位性头晕、体位性低血压，但随着治疗时间延长，患者适应降低后的血压，体位性头晕、体位性低血压等症状自动消失，安全性较高。

综上所述，氨氯地平贝那普利片可改善EH患者血管内皮功能，调节血压变异性，改善脂质过氧化程度，有良好安全性，疗效优于单一贝那普利治疗。

本研究应用氨氯地平贝那普利片，其为单片复方制剂，可优化患者的血压管理，避免单一用药引起的血压控制不理想，对EH患者的临床治疗有重要指导意义。但由于本研究研究时间相对不长，且纳入样本量较为有限，研究结果与实际可能存在偏差，研究存在局限性，应延长研究时间，增加样本纳入，进行深入研究。