重症肺炎支原体肺炎与血清IgE和C反应蛋白水平的相关性及临床特征

程婷婷,齐彩英,张雪莲,肖 梦,隋伟行,李小燕,刘建英

(1.承德医学院 第二临床学院, 河北 承德 067000; 2.承德市中心医院 儿科,河北 承德 067000)

肺炎支原体(mycoplasma pneumoniae, MP)是儿童社区获得性肺炎的重要致病因素,多数肺炎支原体肺炎(MP pneumonia, MPP)患儿的预后良好,但重症肺炎支原体肺炎(severe MPP, SMPP)患儿可遗留肺结构以及功能的损害,降低患儿生活质量甚至影响预期寿命[1],因此早期诊断SMPP对改善患儿临床症状及预后具有重要意义。临床工作中发现小儿肺炎支原体肺炎血清中C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)、降钙素原及肿瘤坏死因子(TNF)-α等与肺炎支原体感染呈现一定的相关性[2-4],然而SMPP患儿血清中IgE和CRP水平与SMPP的严重程度相关性目前仍是未知。为此本研究对153例SMPP患儿进行了病例对照研究,探讨SMPP患儿血清IgE和CRP水平是否是SMPP的独立危险因素。

1 资料与方法

1.1病例选择 本研究收集了2021年7月至2022年5月就诊于承德市中心医院儿科153例MPP住院患儿的临床资料。根据病情轻重[1]分为SMPP组(84例)、非SMPP组(69例)。诊断标准:MPP:符合第8版诸福棠《实用儿科学》肺炎支原体肺炎诊断标准[5]的患儿:(1)持续剧烈咳嗽,体征轻而X线改变明显。(2)白细胞计数大多正常或稍增高,重症患儿可见白细胞降低,血沉多增快。(3)青霉素、头孢类抗生素无效。(4)血清肺炎支原体 IgM 抗体阳性,抗体滴度≥ 1:160。SMPP[1]:在确诊MPP的基础上具有下列任何一项即可确诊为SMPP:(1)一般情况差;(2)有拒食或脱水征象;(3)有意识障碍;(4)明显呼吸急促,婴儿RR>70次/min,年长儿>50次/min,存在紫绀、呻吟、鼻翼煽动、吸气三凹征阳性等呼吸 困难表现,脉搏血氧饱和度≤ 92%;(5)持续高热超过5d;(6)多肺叶受累或≥ 2/3 的肺浸润,有胸腔积液、气胸、肺不张、肺坏死、肺脓肿;(7)出现严重肺外并发症(心力衰竭、心肌炎、消化道 出血、中枢神经系统感染、严重电解质紊乱等)。

纳入标准:(1)符合上述诊断标准者;(2)社区获得性肺炎患儿;(3)病历资料完整患儿。

排除标准:(1)新生儿;(2)患基础疾病的患儿;(3)排除检测IgE前应用糖皮质激素的患儿;(4)排除既往存在过敏性疾病的患儿,如哮喘、过敏性鼻炎、荨麻疹等患儿。

本研究经承德医学院第二临床学院伦理审查委员会批准(CDCHLL2021-601),并获得研究对象监护人知情同意。

1.2资料收集 收集患儿所有的临床资料,包括年龄、性别、临床表现(发热、咳嗽、喘息、肺部并发症情况、住院天数、热程)、影像学表现(大片实变影、点片状阴影或斑片状阴影)、实验室检查(白细胞计数、血小板计数、血红蛋白量、中性粒细胞百分比、淋巴粒细胞百分比、血红蛋白、乳酸脱氢酶)。

1.3统计学方法 采用SPSS 26.0统计软件进行数据分析。非正态分布的计量资料以中位数(四分位数间距)[M(P25,P75)]表示,组间比较采用Mann-WhitneyU检验。分类变量资料用率(%)表示,采用卡方检验或Fisher精确概率法。相关分析采用Spearman检验,危险因素采用多因素Logistic回归分析方法。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1两组临床特征比较 SMPP组热程、住院时间长于非SMPP组,差异有统计学意义(P<0.05);SMPP组肺部出现并发症的比例高于非SMPP组,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 两组临床特征比较

SMPP组中性粒细胞百分数、中性粒细胞与淋巴粒细胞比值、血清IgE水平、CRP水平高于非SMPP组,淋巴细胞百分数低于非SMPP组,差异有统计学意义(P<0.05)。SMPP组和非SMPP的白细胞计数、血红蛋白、乳酸脱氢酶水平的比较,差异无统计学意义(P<0.05),见表2。

表2 两组实验室检查比较[M(P25,P75)]

2.2两组肺部影像学特征的比较 SMPP组肺部影像表现为大片实变影的患儿比例高于非SMPP组,差异有统计学意义(P<0.05),见表3。

表3 两组肺部影像学特征的比较[例(%)]

2.3相关性分析 对所有研究对象IgE、CRP水平与肺炎严重程度进行Spearman相关性分析,结果显示,IgE、CRP水平与重症肺炎呈正相关,见表4。

表4 血清 IgE、CRP水平与重症肺炎支原体肺炎相关性

2.4构建DAG图筛选影响因素 本研究中的目标变量为血清IgE、CRP水平,结局变量为肺炎支原体肺炎严重程度,中介变量为肺部影像学表现、住院天数、热程、肺部并发症,因此在回归分析中筛选出自变量为年龄、IgE、CRP、N%,见图1。

图1 肺炎支原体肺炎病情严重程度DAG图

2.5IgE与CRP对SMPP影响的多因素logistic回归分析 将患儿发生SMPP作为因变量,患儿年龄、IgE、CRP、N%作为自变量,纳入Logistic回归模型分析,结果显示,IgE、CRP水平升高是是发生SMPP的独立危险因素(P<0.05),见表5～6。

表6 IgE与CRP对SMPP影响的多因素logistic回归分析

3 讨 论

MP是引起儿童社区获得性肺炎的重要病原体之一,占住院儿童社区获得性肺炎(CAP)的10%～40%[2]。MPP通常是一种自限性疾病,然而近年来由于大环内酯类抗菌药物耐药、诊断的延误以及混合感染等多重因素,SMPP 比例逐渐增多。SMPP 病情进展迅速,临床表现复杂,病情严重可出现肺纤维化、坏死性肺炎,甚至是急性呼吸窘迫综合征,危及生命,患儿一旦罹患 SMPP,往往治疗难度大,病死率高[1, 6]。

MP自身的P1表面蛋白及产生的呼吸窘迫综合征毒素均会使机体的IgE水平增高,导致肥大细胞致敏、激发和脱颗粒进而诱发哮喘样肺部炎症,从而导致患儿气道阻力增加,顺应性降低,使患儿病情恶化[7-9]。IgE 介导的免疫反应对肺功能产生了显著的影响,过度免疫反应导致MPP病情加重[10-11]。高水平的IgE水平被认为是免疫失衡的标志物之一[12-13]。高水平IgE的MPP患儿组织损伤和全身炎症更为严重,发热病程较长,肺和肺外并发症更常见,更易发展为SMPP,因此IgE可能是MP感染后并发症的生物标志物[14-15]。Poddighe 等[16]最新研究表明 MP 感染患者血清 IgE 明显升高,有肺外表现的SMPP患儿IgE水平更高。Bao 等[17]的研究证实SMPP患儿体内的MP载量与IgE均处在较高水平。研究发现SMPP患儿的中位年龄远大于非重症肺炎支原体肺炎患儿,大龄儿童的免疫系统相对较年幼儿童成熟,不适当的免疫反应容易产生过度的炎症反应,这可能有导致SMPP的发展[18-19]。本研究中,SMPP患者血清IgE水平远高于非SMPP患者,表明血清 IgE 水平与SMPP呈现正相关,Logistic回归分析显示高IgE水平是SMPP的独立危险因素,证实血清IgE水平与MPP严重程度之间存在相关性,同时SMPP 患者存在更严重的免疫损害。

CRP 是一种急时相反应蛋白,能够灵敏地反映人体的感染状况;CRP水平升高程度与全身炎症状态呈正相关。当组织严重损伤时,CRP可明显升高,SMPP肺组织损伤重,炎症反应强烈,SMPP患者CRP明显升高[19]。MP在P1蛋白的帮助下与纤毛结合,在呼吸道上皮层中增殖,刺激呼吸道产生IL-6等促炎细胞因子,这一过程导致急性细胞炎症反应和气道损伤。研究显示,肺组织损伤越重,CRP分泌越多,合并胸腔积液、肺不张的患儿CRP水平高于无并发症者[20]。MPP患儿中有肺外并发症血管栓塞患儿的CRP水平明显升高[21]。SMPP患者血清CRP水平在治疗后明显降低,提示监测其水平变化,对病情评估具有指导意义[22]。SMPP患儿中,小儿危重症评分越高的患儿,其CRP水平越高[23]。CRP与SMPP呈现独立相关,当CRP>36 mg/L时应注意重症可能[24]。本研究中,SMPP患者的 CRP 明显高于非SMPP患者,Logistic回归分析显示血清CRP水平是 SMPP 的独立危险因素。因此,临床上 MPP 患儿发现 CRP 水平明显升高时应警惕 SMPP发生。