芪明颗粒联合羟苯磺酸钙胶囊治疗非增殖期糖尿病视网膜病变患者脉络膜循环及干眼症的疗效

曹霞

随着人们营养状况改变及老龄化程度的加剧,我国糖尿病发病率呈逐年上升的趋势。糖尿病视网膜病变是糖尿病较为严重的并发症之一,可使患者视野产生缺损甚至失明,对患者身心健康造成巨大威胁。在非增殖期糖尿病视网膜病变治疗方面以抑制血管生成、控制血糖等方法为主[1]。羟苯磺酸钙胶囊是目前治疗糖尿病血管病变的常用药物,进入人体后可发挥降低血管通透性、减轻血管内皮细胞功能紊乱的作用,但其治疗效果存在一定局限性[2]。中医学在糖尿病视网膜病变的治疗中具有一定优势,该病属于中医“青盲”与“暴盲”等范畴,在治疗过程中主张采用养经通络、益气生血的中药进行治疗。本研究观察芪明颗粒联合羟苯磺酸钙胶囊治疗非增殖期糖尿病视网膜病变患者脉络膜循环及干眼症的疗效,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年1月—2019年1月铁岭爱尔眼科医院收治的非增殖期糖尿病视网膜病变患者69例,按照就诊顺序编号,根据编号单双数将其分为观察组(n=34)和对照组(n=35)。观察组男18例,女16例;年龄36～66(52.53±5.02)岁;病程0.6～8(3.36±1.29)年;体质指数(BMI)17.24～22.63(20.44±1.24)kg/m2;合并症:高血脂9例,高血压11例。对照组男17例,女18例;年龄36～65(52.81±4.83)岁;病程0.5～8(3.56±1.42)年;BMI 17.23～22.18(20.23±1.54)kg/m2;合并症:高血脂10例,高血压11例。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核批准,患者及家属已知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 选择标准 纳入标准:(1)参考《中国2型糖尿病防治指南》中相关标准[3],明确诊断为2型糖尿病者;(2)参考《糖尿病视网膜病变防治专家共识》中相关标准[4],明确诊断为糖尿病视网膜病变者;(3)患者糖尿病为原发性。排除标准:(1)妊娠期及哺乳期女性;(2)入组前1个月内接受过关于糖尿病视网膜病变的相关治疗者;(3)对本研究中所涉及药物过敏者;(4)合并恶性肿瘤者;(5)合并青光眼、视网膜脱落等疾病者。

1.3 治疗方法 对照组采用羟苯磺酸钙胶囊(北京京丰制药集团有限公司生产)每次0.5 g口服,每天3次。观察组在对照组基础上加用芪明颗粒(浙江万晟药业有限公司生产)每次4.5 g口服,每天3次。2组患者以2周为1个疗程,连续治疗4个疗程。

1.4 观察指标与方法 (1)比较2组治疗效果;(2)血清因子:在治疗前1 d及完成治疗后当天,抽取患者清晨空腹外周血10 ml,使用半径15 cm的离心机,以3 000 r/min的速度离心10 min,取上清液置于-80 ℃冰箱待检,采用酶联免疫吸附法检测标本血管内皮生长因子(VEGF)及胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平,试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司,所有检测流程由专人严格按照使用说明书进行,取3次测量均值作为最终结果;(3)血清支链氨基酸水平:在治疗前1 d及完成治疗后当天,抽取患者清晨空腹外周血10 ml,使用半径15 cm的离心机,以3 000 r/min的速度离心10 min,取上清液置于-80 ℃冰箱待检,采用氨基酸谱自动分析仪检测患者血清支链氨基酸(亮氨酸、缬氨酸及异亮氨酸)水平;(4)眼底血管及黄斑情况:采用眼底荧光血管造影检查检测微血管瘤数量、出血灶面积及黄斑水肿面积,在正常瞳孔下进行视野缺损情况检查,上述操作均由经训练的专人进行。

1.5 疗效评定标准[5]治疗后眼部干涩感、眼球烧灼感消失为治愈;眼部干涩感、眼球烧灼感明显减轻为显效;眼部干涩感、眼球烧灼感有所减轻为有效;治疗后临床症状无明显好转或加重为无效。总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 观察组治疗总有效率为91.18%,高于对照组的71.43%,差异有统计学意义(χ2=4.399,P=0.036),见表1。

表1 对照组与观察组治疗效果比较 [例(%)]

2.2 血清因子指标比较 治疗前,2组IGF-1、VEGF水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗4个疗程后,2组血清IGF-1、VEGF水平均较治疗前升高,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P均<0.01),见表2。

表2 对照组与观察组治疗前后血清因子指标 比较

2.3 血清支链氨基酸水平比较 治疗前,2组血清亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗4个疗程后,2组血清亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸水平均较治疗前升高,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P均<0.01),见表3。

表3 对照组与观察组治疗前后血清支链氨基酸水平 比较

2.4 眼底血管及黄斑情况比较 治疗前,2组微血管瘤数量、出血灶面积、视野灰度值及黄斑水肿面积比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗4个疗程后,2组微血管瘤数量、出血灶面积、视野灰度值及黄斑水肿面积均较治疗前减小,且观察组小于对照组,差异有统计学意义(P均<0.01),见表4。

3 讨 论

目前多项研究证实,患者长期高血糖状态可引起机体炎性因子的异常表达,导致患者外周神经及血管出现病变,进而引发如糖尿病足、糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变等并发症[6-8]。病理学研究证实,糖尿病视网膜病变分为增殖型与非增殖型,其中非增生型是糖尿病视网膜病变患者的主要类型[9]。相关研究显示,视网膜小血管在高糖刺激下出现损伤,引发缺血性改变,进而导致新生血管形成及视网膜水肿,最终引发患者玻璃体积血及视网膜脱落,引起糖尿病视网膜病变[10]。随着糖尿病视网膜病变患者病情的进展,病变血管可发生纤维性增生,最终影响脉络膜循环,导致干眼症,对患者视力产生极大影响。目前对于糖尿病视网膜病变患者的治疗以改善微小血管功能、抑制新生血管形成为主。羟苯磺酸钙胶囊是治疗糖尿病视网膜病变的常用药物,药理学研究证实,羟苯磺酸钙胶囊进入人体后可降低机体还原酶的表达水平,减少山梨酸醇的合成,进而对视网膜血管细胞的渗透性及功能性紊乱产生调节作用[11]。穆泽辰[12]

研究显示,羟苯磺酸钙胶囊能改善糖尿病视网膜病变患者的视野缺损情况,安全可靠。但部分研究显示,羟苯磺酸钙胶囊无法降低糖尿病视网膜病变患者的炎性状态,且无法改变患者血液流变学指标水平及血小板聚集,虽能延缓病情进展,但仍有部分患者无法被治愈,故其综合疗效欠佳[13]。

中医在糖尿病视网膜病变的治疗方面具有一定优势,中医理论认为糖尿病视网膜病变病机为燥热内生、肝肾亏虚、脉络失养,进而导致脉道阻塞,产生淤血。本研究中采用芪明颗粒治疗糖尿病视网膜病变,其主要由黄芪、葛根、决明子、水蛭、蒲黄等十几味中药材经现代制药工艺制成。蒲黄活血化瘀;黄芪生津止渴,补脾益肺;水蛭活血化瘀,通络镇痉;葛根通血脉;茺蔚子利水消肿,活血化瘀;枸杞补益肝肾,明目益精。芪明颗粒全方共奏通络明目、益气生精、活血祛瘀之功效。

本研究结果显示,观察组治疗总有效率高于对照组,观察组治疗后IGF-1及VEGF水平高于对照组。提示芪明颗粒可提高非增殖期糖尿病视网膜病变患者的治疗效果,调节机体细胞因子水平。分析后认为,芪明颗粒中多种成分具有显著的改善微循环功效,现代药理学研究证实,黄芪的主要成分包括氨基酸类、黄酮类似物、黄芪多糖及黄芪皂甙等,其中黄芪多糖能够减少血管内皮细胞的凋亡,发挥保护血管内皮的作用,黄酮类似物具有改善机体微循环,扩张小血管的作用,可提高微血管血流灌注水平,促进局部炎性因子的转移及吸收[14]。现代药理学研究证实,水蛭中含有的主要成分水蛭素具有抗血栓、抗纤维化、抗炎等多种作用,可改善机体血液流变学指标,进而促进糖尿病视网膜病变的恢复[15]。相关研究显示,血清中的支链氨基酸水平与机体微血管病变具有密切联系,糖尿病患者机体中亮氨酸、异亮氨酸及缬氨酸水平降低均可作用于机体AMPK通路,引发胰岛素抵抗[16]。本研究中对2组治疗前后血清支链氨基酸水平进行比较后结果显示,治疗后,观察组血清亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸高于对照组,提示芪明颗粒可通过调节机体氨基酸水平,对糖尿病视网膜病变患者产生治疗效果。本研究中对2组眼底血管情况及黄斑情况进行比较后结果显示,观察组治疗后出血灶面积、视野灰度值、血管瘤数量及黄斑水肿面积均小于对照组,提示芪明颗粒对非增殖期糖尿病视网膜病变患者眼底血管病灶具有积极的治疗作用,可减轻患者黄斑水肿,同时改善患者视野缺损情况。

表4 对照组与观察组治疗前后眼底血管及黄斑情况比较

综上所述,芪明颗粒联合羟苯磺酸钙胶囊治疗非增殖期糖尿病视网膜病变可提高治疗效果,调节血清细胞因子,同时调节患者机体氨基酸水平,对患者眼底病灶具有积极治疗作用,可减轻黄斑水肿、改善患者视野缺损,值得推广与应用。

利益冲突:所有作者声明无利益冲突。