卡马西平联合丙戊酸钠治疗早期癫痫患者的临床效果

杨寿宇

癫痫是由多种病因引起的慢性脑部疾病,脑神经元过度放电导致反复性、发作性和短暂性的中枢神经系统功能失常为特征[1]。全球约有5 000多万癫痫患者,我国患者近千万,每年新发40～60万,任何年龄人群均会发生,但多发于儿童和老年人[2]。此病确切病因不详,临床表现为无预兆的反复癫痫发作,肌肉失去控制,两眼发直,凝视前方,感觉异常,昏厥等,影响患者的正常生活,严重者危及生命安全[3]。通过早期有效的治疗,可减少患者癫痫发作次数,改善生活质量,降低摔倒风险。目前的治疗方法有药物治疗和手术治疗等,但手术治疗风险较大,因此多数患者发病后,基本选择用药物进行治疗[4]。丙戊酸钠适用于各种类型癫痫发作患者[5]。相关研究指出药物联合方式能够有效治疗疾病,疗效较佳。本研究观察早期癫痫患者采用卡马西平联合丙戊酸钠治疗的临床效果,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年2月—2021年3月文山州中医医院门诊及住院收治的早期癫痫患者114例,根据随机数字表法分为观察组和对照组,每组57例。观察组男31例,女26例;年龄22～47(34.96±3.51)岁;病程1～3(1.36±0.15)年。对照组男30例,女27例;年龄22～49(35.68±3.03)岁;病程1～3(1.35±0.12)年。2组患者基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准:(1)患者均符合临床早期癫痫诊断标准;(2)患者知情并自愿参与本次研究;(3)未合并心脑血管疾病的患者。排除标准:(1)妊娠期或哺乳期女性;(2)有癫痫遗传史者;(3)对本次研究使用药物过敏者;(4)精神状态异常的患者。

1.3 治疗方法 对照组单独给予丙戊酸钠片(山东仁和堂药业有限公司生产)初始剂量200～400 mg/d口服,1周后剂量递增直到能控制发作为止,每天最大剂量不得超过1 200 mg,服用次数为每天2～3次,持续给药6个月。

观察组则在对照组基础上加用卡马西平片(上海复旦复华药业有限公司)初始剂量为100～200 mg口服,每天1～2次,每周逐渐增加剂量,至最大疗效可控制癫痫发生,持续给药6个月。

1.4 观察指标与方法 (1) 治疗前后运动功能评分情况:言语情况参照WAB中的失语商(AQ),其中AQ<93.8为失语状态;认知情况参照简易精神状态检查表(MMSE),评分与认知状态呈正比;肢体动作参照Fugl-Meyer简易量表,分数越高,表示患者的肢体动作情况越好。(2)检测治疗前后2组患者同型半胱氨酸(Hcy)、血清叶酸、维生素B12(VitB12)水平。采集患者空腹静脉血3 ml,对血液样本做快速离心处理,采用DG-3022A型酶联免疫测定仪及放射免疫法57Co检测VitB12,125I检测血清叶酸,全自动生化仪检测Hcy水平。(3)不良反应:统计患者用药期间恶心、头晕、嗜睡等不良反应发生情况,并检查患者肝功能是否受到损伤。

1.5 疗效评价标准 效果显著:药物治疗后患者的癫痫发作次数明显减少,月发作次数减少≥3次;有效:患者治疗后癫痫发作次数减少1～2次,伴随症状有所缓解;无效:治疗后患者癫痫发作次数与治疗前基本无差别,伴随症状也无明显缓解。总有效率=(效果显著+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 观察组患者治疗总有效率为92.98%,高于对照组的64.91%,差异有统计学意义(χ2=13.511,P<0.001),见表1。

表1 对照组与观察组治疗效果比较 [例(%)]

2.2 运动功能评分比较 治疗前,2组患者言语情况、认知情况、肢体动作评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个月后,2组言语情况、认知情况、肢体动作评分较治疗前均升高,且观察组高于对照组,差异均有统计意义(P<0.05或P<0.01),见表2。

表2 对照组与观察组治疗前后运动功能评分比较分)

2.3 血清学与维生素水平比较 治疗前,2组患者Hcy、叶酸、VitB12水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个月后,2组Hcy、叶酸水平较治疗前下降,VitB12水平较治疗前升高,且观察组下降/升高程度大于对照组,差异均有统计意义(P<0.05或P<0.01),见表3。

表3 对照组与观察组治疗前后血清学与维生素水平 比较

2.4 不良反应比较 观察组不良反应总发生率为8.77%,低于对照组的26.32%,差异有统计学意义(χ2=6.064,P=0.014),见表4。

表4 对照组与观察组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

癫痫是大脑神经元突发性异常放电,导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性疾病,在我国成为神经科仅次于头痛的第二大常见病[6]。诱因有脑部炎性反应、中毒性脑病、妊娠毒血症后期、围术期高热、强烈的感染刺激等,临床表现为阵挛、意识障碍等,临床上也在积极地采取治疗措施[7]。对于早期癫痫患者来说,药物治疗是早期和最常使用的方法,通过规范且合理的抗癫痫药物治疗,70%～80%的患者癫痫发作得到有效控制,也可以预防50%的癫痫发作,但并不能治愈,严格来说是无法治愈[8]。

常用的治疗癫痫药物有很多种,药物的作用效果也存在一定差别,抗癫痫药物的主要作用机制是抑制离子通道,抑制兴奋性递质谷氨酸的释放,增强抑制性递质γ-氨基丁酸(GABA)的中枢抑制作用[9]。常用的药物有卡马西平、苯巴比妥、丙戊酸钠及激素类药物等,根据患者的病症和药物的疗效选择不同的药物。本研究对于早期癫痫患者的治疗采用卡马西平联合丙戊酸钠,探究其治疗效果。丙戊酸钠是一种经典的、广谱的抗癫痫药物,适应证广、起效迅速、疗效确切,是全面性发作尤其是全面性强直阵挛发作、失神发作的首选药物[10];其口服胃肠吸收迅速且完全,1～4 h血药浓度达到峰值,生物利用度近100%,有效血药浓度为50～100 μg/ml,血药浓度超过120 μg/ml时可出现明显不良反应[11]。此药物能增加GABA的合成和减少GABA的降解,从而升高抑制性神经递质的浓度,降低神经元的兴奋性而抑制发作,但同时具有抑制钠通道的作用,损伤肝脏。与卡马西平联用,由于肝酶的诱导而致药物代谢加速,可使两者的血药浓度降低和半衰期缩短,应用时严格控制剂量[12]。

卡马西平为有效的广谱抗癫痫药,对各类型癫痫均有不同程度的疗效,能够依赖性阻滞各种可兴奋细胞膜的Na+通道,降低神经细胞膜对Na+和Ca2+的通透性,因此能明显抑制异常高频放电的发生和扩散,从而降低神经元的兴奋性和延长不应期,也能增强GABA的突触传递功能。此药物主要在肝脏代谢,可诱导肝药酶活性,加速自身代谢,卡马西平与丙戊酸钠联用时要严格控制剂量,以最大程度发挥两种药物的效果,给予患者最佳治疗。

本研究结果显示,观察组患者治疗总有效率高于对照组,说明两种药物的联合治疗效果,远优于单药治疗效果;治疗后,2组言语情况、认知情况、肢体动作评分较治疗前均升高,且观察组高于对照组,说明丙戊酸钠、卡马西平联合治疗能够显著改善患者的认知状况,帮助患者尽快恢复神经功能;2组Hcy、叶酸水平较治疗前下降,VitB12水平较治疗前升高,且观察组下降/升高程度大于对照组,说明两药联合使用可改善患者的血清学水平及VitB12水平;观察组不良反应总发生率低于对照组,可见两药联合使用能够有效减少并发症,具有较高安全性。

段卉[12]研究报道中,选择100例早期癫痫患者,按照治疗方案不同分为观察组(n=50)、对照组(n=50)。对照组单纯给予卡马西平治疗,观察组在对照组基础上加用丙戊酸钠治疗。结果显示,观察组总有效率高于对照组,观察组不良反应发生率低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。 本研究结果与其相一致。本研究中观察指标较多,能够充分证明卡马西平、丙戊酸钠的联合效果。但本研究也存在一定局限性,样本数量较少,不足以推广到临床,因此可在后期的研究中,增加样本量,提高临床可信度。

综上所述,卡马西平联合丙戊酸钠治疗早期癫痫患者效果显著,明显改善患者的运动功能,调节Hcy、VitB12水平,且不良反应发生率低,安全性较高。

利益冲突:所有作者声明无利益冲突。