慢性丙型肝炎患者外周血淋巴细胞亚群的特征及临床意义

覃元锋 石海燕 黄忠强

丙型肝炎病毒(HCV)慢性感染会导致肝脏炎症坏死,进而逐渐进展为肝脏纤维化,如果不及时进行治疗,一部分患者甚至会发展为肝脏恶性肿瘤、肝衰竭和不可逆的肝硬化[1]。我国抗-HCV阳性率约为3%。积极的抗病毒治疗能够降低各种并发症的发生率,并在一定程度上改善预后,延迟患者生存期[2]。机体在感染HCV后,可以启动固有免疫、细胞免疫以及体液免疫等多种免疫机制,免疫机制又会加重肝脏的损伤程度[3]。本研究探究淋巴细胞亚群在慢性丙型肝炎患者中的变化特征及其临床意义,帮助理解慢性丙型肝炎的发病机制,为更加有效的临床诊治起到一定的指导作用。

资料与方法

一、研究对象

选取2018年1月至2022年7月诊治的慢性丙型肝炎患者138例,男性80例,女性58例;年龄为(54.9±15.8)岁。慢性丙型肝炎诊断符合标准。排除标准:合并甲型或乙型肝炎病毒感染;合并酒精性肝炎;合并HIV感染;肝细胞癌或肝移植史;恶病质,如严重黄疸、腹水、肝性脑病;合并其他严重的器质性病变。另选择同时期健康体检者72例作为对照组,男性41例,女性31例;年龄为(53.9±11.6)岁。本研究经医院伦理审查委员会批准,为回顾性研究,无纸质知情同意书签署。

二、研究方法

从电子病历中收集患者的姓名、性别、年龄、实验室检查结果。采用LABOSPECT 008 AS型全自动生化分析仪(日立公司,日本)检测血清生化指标;外送金域检测机构采用FACS-Calibur型流式细胞仪(Becton Dickinson公司,美国)检测血液中淋巴细胞的数量及其所占的百分比。

三、统计学处理

结 果

一、慢性丙型肝炎组和对照组临床特征比较

慢性丙型肝炎组ALT、AST和TBil显著高于对照组,而血红蛋白水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 慢性丙型肝炎组和对照组临床特征比较

二、慢性丙型肝炎患者与对照组外周血淋巴细胞绝对值比较

单纯慢性丙型肝炎组CD45+CD3+CD4+细胞绝对值、CD45+CD3+CD8+淋巴细胞计数以及CD45+CD3-CD16+56+淋巴细胞计数显著低于对照组;丙型肝炎早期肝硬化组CD45+淋巴细胞计数、CD45+CD3+淋巴细胞计数、CD45+CD3+CD8+淋巴细胞计数以及CD45+CD3-CD16+56+淋巴细胞计数显著低于对照组;丙型肝炎肝硬化失代偿组CD45+淋巴细胞计数、CD45+CD3+淋巴细胞计数、CD45+CD3+CD4+淋巴细胞计数、CD45+CD3+CD8+淋巴细胞计数以及CD45+CD3-CD16+56+淋巴细胞计数显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

三、慢性丙型肝炎患者与对照组淋巴细胞亚群所占的百分比比较

丙型肝炎早期肝硬化组CD45+CD3-CD19+所占的百分比和CD4/CD8的比值显著高于对照组,而CD45+CD3-CD16+56+淋巴细胞百分比显著低于对照组;丙型肝炎肝硬化失代偿组CD45+CD3-CD19+所占的百分比和CD4/CD8的比值显著高于对照组,而CD45+CD3-CD16+56+所占的百分比显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 慢性丙型肝炎患者患者外周血淋巴细胞亚群百分比比较[M(P25,P75)]

讨 论

HCV导致肝脏病变的重要原因是免疫性损伤[4]。病毒的攻击和机体免疫调节的紊乱共同作用会造成HCV感染慢性化[5]。淋巴细胞计数能够反映机体的免疫状态,并对了解机体免疫系统是否处于平衡状态有重要的参考价值。

本研究表明,患者外周血中,淋巴细胞总数在单纯肝炎发展为不可逆的肝硬化的过程中逐渐减少。有研究发现,慢性丙型肝炎患者CD8+T淋巴细胞绝对值高于健康对照组[6]。HCV的抗原性比乙型肝炎病毒弱,慢性丙型肝炎患者外周血中多种细胞因子水平处于异常状态,由于免疫系统的紊乱,病毒不能及时彻底清除,逐渐向慢性进展。同时,HCV对CD8+T细胞具有杀伤作用,抑制其发挥自身的免疫功能。此外,有研究表明,不同的地区、民族、年龄等差异与外周血淋巴细胞变化也有一定关系[7]。

HCV感染早期,机体获得性免疫被激活,活性B淋巴细胞的抗体分泌发挥了重要作用[8]。研究结果表明,在HCV持续感染发展为肝硬化和失代偿期的过程中,患者B淋巴细胞在淋巴细胞中所占的百分比略升高,但绝对值有轻度的降低[9]。一些报道显示,乙型肝炎病毒感染者体内B淋巴细胞的变化情况与本研究的结果类似[10]。慢性丙型肝炎患者肝脏会大量白细胞介素6,使B淋巴细胞活化。由于是HCV单链RNA病毒,因此很容易发生变异,并产生无效表位,从而逃逸机体免疫。有研究表明,B淋巴细胞可以成为HCV感染机体和不断繁殖的载体[11]。

本研究表明,在单纯肝炎发展为肝硬化的过程当中,患者外周血自然杀伤细胞计数明显降低,与乙型肝炎病毒感染患者的变化情况基本一致。有研究发现慢性丙型肝炎患者体内自然杀伤细胞功能有不同程度的受损,限制树突状细胞分泌白细胞介素10,机体的免疫应答难以转变为Th2 模式,从而使HCV逃避免疫反应。

综上所述,HCV感染慢性化发展为肝硬化的过程中,外周血T淋巴细胞以及自然杀伤细胞绝对值减少,而B淋巴细胞百分比升高,帮助理解慢性丙型肝炎的发病机制以及内在本身的进展规律,为临床上慢性丙型肝炎更加高效的诊治提供一定的理论支撑。

利益冲突声明：所有作者均声明不存在利益冲突。