HCV感染者接受直接抗病毒药物治疗肝细胞癌风险变化

靳志恩 徐攀 袁宏伟 徐敬江

直接抗病毒药物(DAA)治疗慢性丙型肝炎(CHC)的有效率可达90%[1-2]。然而,HCV感染后的肝细胞癌(HCC)潜在风险并未消除,尤其是晚期肝纤维化患者。有研究报道认为DAA治疗与后续HCC发生存在联系。Reig等[3]报道58例接受DAA治疗的HCV感染者在随访过程中有16例(27.6%)出现肿瘤复发。Renzulli等[4]指出HCV相关肝硬化患者在DAA治疗后可迅速出现HCC复发或进展,建议接受DAA治疗的患者需要密切地影像学评估。也有研究表明CHC应用DAA治疗与HCC之间并无关联[5-7]。还有研究表示DAA治疗后HCC风险是下降的[5]。目前DAA治疗对CHC患者潜在HCC风险的影响尚无定论,本研究旨在评价HCV感染者接受DAA治疗HCC风险变化。

资料与方法

一、研究对象

2018年3月至2021年6月兰考第一医院接受治疗的HCV相关HCC患者73例,男性58例,女性15例,年龄为56(44,76)岁;根据治疗分为DAA组21例,非DAA组52例。疾病诊断符合要求[8]。排除标准:自身免疫性肝炎、代谢性肝病;合并感染其他嗜肝性病毒和/或HIV。

二、研究方法

收集患者的基线资料、肿瘤学特征以及肿瘤分期情况(BCLC分期、TNM分期和CLIP评分)。

三、统计学分析

应用IBM SPSS Statistics 24.0软件行统计学分析。偏态分布的计量资料以[M(P25,P75)]表示,比较采用Mann-WhitneyU检验;计数资料以绝对数表示,比较采用卡方检验。P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

一、2组基线资料比较

DAA组、非DAA组临床症状、FIB-4比较差异有统计学意义(P<0.05),其他基线资料比较,差异均无统计学意义(均P>0.05),见表1。

表1 DAA组与非DAA组患者基线资料比较

二、肿瘤学特征

如表2所述,DAA组门静脉血栓、淋巴结转移发生率显著高于非DAA组(P<0.05)。

表2 DAA组、非DAA组肿瘤学特征比较

三、肿瘤分期情况

如表3所述,与非DAA组比较,DAA组BCLC分期、TNM分期以及CLIP评分差异均有统计学意义(P<0.05)。

表3 DAA组、非DAA组肿瘤学分期比较[例(%)]

讨 论

DAA治疗后HCC发生的模式变化报道较少[9]。本研究证实,DAA治疗晚期CHC会有一定数量的HCC发生,CHC患者DAA治疗后随访管理决策是决定后续HCC是否发生的重要措施。

未经抗病毒治疗CHC患者的HCC发生率与肝纤维化、肝硬化等疾病状态直接相关。早中期肝纤维化患者仅有1%发展成为HCC,而肝硬化5年内HCC潜在风险激增至13.4%[10]。本研究中,DAA组中FIB-4评分显著低于非DAA组,可能与纳入病例数量较少有关,并不能完整呈现接受DAA治疗的CHC肝病状态。不过这些结果仍然可以说明DAA治疗的早期慢性肝病患者也可能发生HCC,对于这些病例需要定期筛查。

观察DAA治疗后的HCC患者发现门静脉血栓、淋巴结转移比例明显增加[9]。AFP水平与HCC密切相关,并可能反映HCC的侵袭状况[11]。分化差、肿瘤最大径≥10 cm是AFP水平升高的独立预测因素[12]。多结节和血管侵犯以及晚期BCLC分期也与AFP水平升高相关[13]。DAA治疗前血清AFP水平升高被认为是HCC常见的危险因素之一[14]。因此,DAA治疗结束后需要仔细监测HCC发生发展的可能[15]。

综上所述,HCC在DAA治疗后显得极具攻击性,面对如此的HCC变化模式,需要对现有的治疗建议进行修订,接受DAA治疗的CHC病例需要接受长期HCC监测。

利益冲突声明：所有作者均声明不存在利益冲突。