母亲妊娠期甲状腺功能减退对新生儿的影响

陈亚丽 邱建武 林小娟 黄红敏

（粤北人民医院新生儿科，广东 韶关 512026）

甲状腺功能减退症是妊娠期相对常见的疾病，甲状腺激素在胎儿和产后早期的大脑发育过程中起着至关重要的作用。母亲的甲状腺激素在妊娠早期和胎儿甲状腺激素产生开始后都会通过胎盘运输[1]，胎儿大脑在孕12w 内易受碘和甲状腺激素缺乏影响，在胎儿甲状腺激素分泌开始后，胎儿仍继续依赖母亲的甲状腺功能，母体甲状腺激素在胎儿甲状腺激素产生前后对胎儿大脑发育起着重要作用。本研究探讨妊娠期甲状腺功能减退对新生儿生长水平及新生儿头颅彩超结果的影响，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年1 月至2020 年12 月在我院分娩的妊娠合并甲状腺功能减退孕妇及其所生新生儿12 例为研究组，随机选取同期分娩的正常孕妇及其新生儿418 例为对照组，回顾性研究分析妊娠期甲状腺功能减退对新生儿生长发育及头颅彩超的影响。

1.2 诊断标准 妊娠期甲状腺功能减退诊断标准。不同妊娠时期采用的甲状腺激素特异参考值范围，孕早期：促甲状腺激素（TSH）0.05～5.17mIU/L，血清游离甲状腺素（FT4）12.91～22.35pmol/L；孕中期：TSH 0.39～5.22mIU/L，FT4 9.81～17.26pmol/L；孕晚期：TSH 0.6～6.84mlU/L，FT4 9.12～15.71pmol/L。临床甲状腺功能减退：TSH>妊娠期特异参考值上限，FT4 在妊娠期特异参考值下限。

1.3 评价方法 统计两组新生儿的结局，包括出生时的各项体格生长状况和头颅彩超异常结果。比较各组新生儿出生时体格生长状况和头颅彩超异常结果。有无妊娠合并甲减与结局指标的Spearman 相关性分析。

1.4 统计学方法 采用SPSS 26.0 软件分析。计量资料用（±s）表示，组间比较用t检验；若不符合正态分布，采用中位数（上下四分位数）表示，组间比较用Mann-Whitney U 检验。计数资料用（%）表示，组间比较用χ2检验。用Spearman 分析相关性。P<0.05 差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 有无甲减的单因素分析 经两独立样本t检验和χ2检验发现，两组孕妇的新生儿结局：出生体重、性别、脑实质回声增强、脑室周围囊性变、颅内出血的组间比较，差异均无统计学意义（P>0.05），但研究组所生新生儿侧脑室增宽占比均高于对照组，研究组孕妇所生新生儿的体重、身长、头围、胎龄、体重/头围比、身长/头围比低于对照组（P<0.05），见表1。

表1 妊娠合并甲减的单因素分析

2.2 妊娠合并甲减与结局指标的Spearman 相关性分析 经spearman 相关性分析发现，研究组新生儿侧脑室增宽呈显著正相关关系（P<0.05），研究组新生儿出生体重、身长、头围、胎龄、体重/头围比、身长/头围比呈显著负相关关系（P<0.05），见表2。

表2 妊娠合并甲减与结局指标的Spearman 相关性分析

3 讨论

甲状腺素代谢产物参与胎儿代谢调节、心脏和骨骼肌功能及脑活动[2]，在所有受甲状腺作用影响的系统中，中枢神经系统在发育阶段最为敏感。甲状腺激素缺乏不会引起大脑解剖结构的重大变化，但甲状腺激素重要地调节了大脑细胞结构形成过程。甲状腺激素缺乏后胎儿最相关的中枢神经系统改变列表按时间顺序显示（即从怀孕前三个月到产后）：神经祖细胞的扩增减少，神经元迁移缺陷，神经元增殖延迟，神经元分化因子表达减少，神经元网络活动原始模式的生成受损，减少皮质厚度，皮质发育不良，小脑皮质的异常分层，树突和轴突发育障碍，参与突触可塑性的蛋白质表达减少，髓鞘形成延迟，轴突引导和束化减少[3]。甲状腺机能减退会抑制室管膜下区域和海马齿状回颗粒下层区域的神经生成[4]。

本研究，对新生儿出生时体格生长指数指标及头颅彩超结果进行扩充，进一步观察妊娠期甲减母亲对新生儿结局的影响。对新生儿出生时常见的生长水平评价，如体重、身长和头围，同时也增加了这些指标衍生的指数指标对宫内营养状况及身体匀称度的评价。两组间的新生儿体重/头围比、身长/头围比有差异，体重/头围比偏低可能意味着新生儿体重发育相对头围受限，身长/头围比主要用于反映新生儿身体比例/匀称度，可能提示新生儿身长和头围受影响程度不一致，比如胎儿生长受限发生在孕晚期，胎儿为了生存下来，血流分布/能量供给可能会发生改变，优先保证重要器官（如大脑）发育，表现为体重、身长也受影响，头围发育基本接近正常，可能出现体重/头围比、身长/头围比偏低的情况[5]。本研究结果提示，两组间脑室增宽有差异，侧脑室是大脑的重要结构之一，在胎儿发育过程中，侧脑室经历由大到小的变化过程，其大小体现了脑神经细胞的增长情况，反映了脑容积的多少[6]。研究显示，在所有活产婴儿中，侧脑室增宽的发生率为0.3‰～10‰，该部分新生儿的临床转归及神经预后如何，是目前产科、儿科及患儿家庭关注的热点[7]。无论在宫内还是宫外，增宽的侧脑室会经历进展、稳定和恢复正常3 种变化过程。

综上所述，母亲妊娠期合并甲减可能会增加新生儿出生时的体重/头围比、身长/头围比偏低、侧脑室增宽的风险。孕期对母亲进行甲状腺功能监测，可早发现早干预，有利于改善新生儿结局。