基于扶阳理论探析针灸干预儿童脾肾两虚型特发性矮小症的临床研究

严伟,丁苗苗,宋锦萍

(南京中医药大学江阴附属医院,江苏 江阴 214400)

儿童生长迟缓作为“2025年全球营养六大目标”之首,受到医学界广泛关注,其中特发性矮小症(Idiopathic short stature,ISS)可占矮小症患儿的60%～80%[1]。注射重组人生长激素(rhGH)是现代医学治疗ISS的主要手段,其可一定程度提高患儿的生长速率,但针对不同原因导致的ISS,rhGH的效果也不尽相同,且长期应用会导致骨密度偏低、甲状腺功能减退症、肥胖症等罹患风险增加[2]。

ISS归属于中医“五迟”“五软”范畴,病变主要在脾、肾。儿童生长发育处于不断变化的过程,《素问·生气通天论》云:“阳气者,若天与日,失其所则折寿而不彰”[3],《素问·阴阳应象大论》曰:“形不足者,温之以气”[3],提示儿童的正常生长发育与机体的阳气密切相关。肾为先天之本,肾阳是儿童生长发育的原动力,脾为后天之本,脾阳是儿童生长发育的根基,扶助脾肾阳气对ISS的治疗有重要意义[4]。研究显示针灸可通过调节经脉,加强经气的推动和温煦能力,促进阳气的产生[5],从而助阳化气促进机体的生长发育。本研究基于中医扶阳理论探讨针灸对ISS治疗的临床效果,以期为ISS治疗提供新的方法和思路。

1 临床资料

1.1 一般资料

选取2018年10月至2021年12月就诊于江阴市中医院诊断为脾肾两虚型ISS的患儿240例,按随机数字表法分为对照组和治疗组各120例,2组患儿又按年龄分为4～6岁、7岁到青春期前、青春期(本研究选取10～15岁为青春期),各年龄段2组患儿性别、身高、骨龄等基线资料比较均无统计学差异(P>0.05),具有可比性,见表1～3。

表1 4～6岁患儿2组基线资料比较Table 1 Comparison of baseline data between two groups of pediatric patients aged 4-6 years old n=40)

表2 7岁到青春期前患儿2组基线资料比较Table 2 Comparison of baseline data between two groups of pediatric patients aged 7 to pre-adolescence n=40)

表3 青春期患儿2组基线资料比较Table 3 Comparison of baseline data between two groups of adolescent pediatric patients n=40)

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 参考《诸福棠实用儿科学》中的ISS定义标准[6]:ISS是指在相似环境下,个体身高比同种族、同性别、同年龄儿童低于第三百分位以下或者低于平均身高2个标准差(SD)。

1.2.2 中医辨证标准 中医辨证标准参照《中医儿科学》五迟五软脾肾两虚证的诊断标准[7],主症:身材矮小,生长速度低,形体虚羸,厌食或偏食。次症:面色少华,发黄稀疏,肢冷畏寒,大便稀溏或便秘。舌脉:舌淡苔薄白,脉沉迟无力。其中主症至少满足2项,次症符合2～3项者,即可确诊。

1.3 纳入标准

①符合上述脾肾两虚型ISS诊断标准者;②生长激素(GH)峰值>10 mg·mL-1者;③4～15岁患儿;④近3月未使用其他中西医药物治疗;⑤能够配合针灸治疗者;⑥监护人签署知情同意书。

1.4 排除标准

①有皮肤病、先天发育畸形、遗传病、精神病等病史者;②有下丘脑-垂体疾病或心、肝、肾疾病等基础病者。

2 方法

2.1 治疗方法

2组均进行常规宣教干预:包括加强营养摄入,增强体育锻炼,养成良好作息习惯。

对照组在常规宣教干预基础上加予rhGH(长春金赛药业股份有限公司,生产批号:20160408)治疗,0.15 U·kg-1,每日1次,于睡前0.5 h皮下注射。

治疗组在对照组基础上加予针灸治疗,主穴取肾俞、脾俞、太溪、足三里、关元,配穴取百会、中脘、命门。进针深度0.5 cm,均采用补法,得气后留针30 min,关元、足三里及太溪行温和灸。1周治疗3次,3个月为1疗程,2组治疗周期均为12个月。

2.2 观察指标及方法

2.2.1 中医证候积分比较 治疗前后评估2组患者中医证候积分[8],主症包括①身材矮小:身高正常为0分,-1.5SD<身高≤-1SD为2分,-2SD<身高≤-1.5SD为4分,身高<-2SD为6分。②生长缓慢:身高增长≥5 cm为0分;4 cm≤身高增长<5 cm为2分;3 cm≤身高增长<4 cm为4分;身高增长<3 cm为6分。③形体虚羸:体质量正常为0分,-10%<体质量<标准值为2分,-20%<体质量≤-10%为4分,-30%<体质量≤-20%为6分。④厌食:食量正常为0分,饮食减少≤1/4为2分,1/4<饮食减少≤1/3为4分,饮食减少>1/2为6分。次症包括①面色少华:面色红润有光泽为0分,稍黄有光泽为1分,萎黄稍有光泽为2分,白光白无华为3分。②发黄稀疏:正常为0分,发黄稍稀疏为1分,发黄软稀疏、无光泽为2分,发结如穗为3分。③肢冷畏寒:无为0分,偶有肢冷畏寒为1分,时有肢冷畏寒为2分,经常肢冷畏寒为3分。④大便稀溏:大便正常为0分,偶有大便稀溏为1分,时有大便稀溏为2分,经常有大便稀溏为3分。

2.2.2 临床疗效评定 参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[9]制定的临床疗效评定标准,显效:身高改善≥1SD,或每年身高增长速度(GV)>8 cm,或中医证候积分减少≥50%。有效:身高改善0.5SD～1SD,或GV为6～8 cm,或中医证候积分减少30%～50%。无效:身高改善<0.5SD,或GV<6 cm,或中医证候积分减少<30%。

2.2.3 生长激素水平检测 于治疗前后抽取患儿静脉血3 mL,3 000 r·min-1离心10 min取上清,采用ELISA法检测胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)、生长素(Ghrelin)水平。试剂盒均由武汉华美生物工程有限公司提供,货号分别为:05231819、05298717、05132738,严格按照试剂盒标准进行操作。检测仪器为迈瑞全自动化学发光免疫分析仪(型号:CL-2200i)。

2.2.4 安全性观察 局部皮肤红肿、关节痛、月经失调等症状;每半年监测空腹血糖(FPG)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、甲状腺功能等安全性指标。

2.3 统计学方法

3 结果

3.1 2组患儿临床疗效比较

见表4～7。

表4 2组不同年龄段患儿身高比较Table 4 Comparison of height between two groups of pediatric patients of different ages

表5 2组不同年龄段患儿GV比较Table 5 Comparison of GV between two groups of pediatric patients of different ages cm)

表6 2组患儿治疗前后中医证候积分比较Table 6 Comparison of Chinese medicine syndrome scores between two groups of pediatric patients before and after treatment n=120)

表7 2组患儿临床疗效比较(n=120)Table 7 Comparison of clinical efficacy between two groups of pediatric patients (n=120)

3.2 2组患儿治疗前后血清IGF-1、IGFBP-3、Ghrelin水平比较

结果见表8。

表8 2组患儿治疗前后血清实验室指标比较Table 8 Comparison of serum laboratory indicators between two groups of pediatric patients

3.3 2组患儿不良反应比较

结果见表9。

表9 2组患儿不良反应比较(n=120)Table 9 Comparison of adverse reactions between two groups (n=120)

4 讨论

ISS是目前儿童患病率较高的一种生长障碍疾病,不仅影响儿童的正常生长发育,也可导致不同程度的心理问题,故应尽早干预和治疗以达到预期效果。扶阳理论起源于《黄帝内经》,是中医学的重要组成部分。《素问·阴阳应象大论》载:“形不足者,温之以气”[3],提示人体生长发育与阳气的温煦推动作用密切相关,顾护阳气对儿童生长发育有重要作用,ISS的治疗当以温阳扶阳为要。针灸通过对机体穴位的刺激,可激发体内经络之气运行,现代研究显示[10],针灸对体内激素、受体水平、信号通路及下丘脑-垂体-肾上腺轴具有一定调节作用。

本研究肾俞乃肾之背俞穴,寓元阴元阳,针刺肾俞可刺激机体阳气化生。脾俞乃脾之背俞穴,针刺脾俞可调补脾阳,益气生血,起到“裹血,温五脏”的作用[11]。太溪为肾之原穴,乃机体元气旺盛和聚集之处,针刺太溪可振奋机体的元阴元阳,调整脏腑气血。足三里为胃经合穴,又为胃腑下合穴,为一身之气交汇的要穴。针灸足三里可温阳补虚,助阳化气,调动一身之气[12]。关元为人体精气的收藏和枢纽点,与足少阴肾经、足太阳膀胱经、督脉直接或间接相连通,针刺后可温养全身之气,调整和振奋人体阳气,配以太溪以激发肾经之气,达扶阳助长的作用[13]。人体阳脉汇于百会,针刺百会可补益阳气、醒脑开窍。中脘是胃募穴,针刺中脘可调节人体胃肠血液循环,增强消化、吸收功能,具有调和中焦、运脾开运、调和升降的效果[14]。命门乃机体先后天阳气的入口,针刺命门有培补阳气之效。诸穴合用,可达到达扶阳助长的效果。研究表明[15],rhGH可改善ISS患儿内源性生长激素分泌缺乏,且其最终治疗效果和治疗持续时间关系显著。本研究在rhGH治疗基础上加用针灸,结果显示,治疗12个月后治疗组主症积分、次症积分、临床疗效及各年龄段患儿的身高、GV均高于对照组,表明针灸能进一步促进患儿身高增长。

现代医学表明下丘脑-GH-IGF-1轴为人体重要的内分泌代谢轴,对促进生长激素分泌至关重要[16]。ISS患儿体内IGF分泌常不足[17],IGF-1是生长激素发挥作用过程中不可或缺的一种多肽类物质,可作用于人体骨骼、脂肪、肌肉,促进软骨细胞增殖,加快骨生长,促进人体生长发育[18]。IGFBP-3是一种多功能细胞增殖调控因子,对生长激素具有一定反馈作用[19]。Ghrelin在儿童代谢、生长发育过程中起到负反馈调节作用,与胰岛素样生长因子轴相互作用,调控机体的生长发育[20]。施炳培等[21]发现针刺肾俞、足三里能提高脑病患儿血清生长激素含量水平,促进生长发育。本研究发现,治疗12个月后治疗组血清IGFBP-3、IGF-1水平高于对照组,Ghrelin水平低于对照组,提示针灸可能通过调节下丘脑-GH-IGF-1水平发发挥ISS治疗作用。

综上所述,在中医扶阳理论指导下针灸联合rhGH治疗ISS能调节IGF-1、Ghrelin水平,改善患儿临床证候,促进儿童生长发育。