腹式深呼吸训练配合莫沙必利及奥美拉唑治疗对胃食管反流病并慢性阻塞性肺疾病肺功能和吞咽功能的影响

石海燕，李昌平，谭礼让，李虎，黄丽华，罗朝晖

作者单位：1巴中市中心医院消化内科，四川 巴中 636000；

2西南医科大学，四川 泸州 646000

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmo⁃nary disease，COPD）是临床较常见的呼吸系统疾病，其发病率在各国家及地区的调查结果均不相同［1］。文献报道［2］，COPD 常合并胃食管反流病（gastro⁃esophageal reflux disease，GERD），GERD 程度与气道阻塞程度相关。COPD 可诱发GERD，而GERD 可加剧COPD 病情恶化、症状加重。因此，需重视COPD合并GERD 的临床治疗。其中，GERD 常联合使用抑酸与促动力药物进行治疗。奥美拉唑是一种PPI，能特异性作用于胃黏膜壁细胞H+-K+-ATP 酶，通过降低其活性，以有效抑制胃酸分泌［3］。莫沙必利是选择性5-羟色胺4（5-HT4）受体激动剂，能促进乙酰胆碱释放，刺激胃肠道平滑肌，起促动力作用；还可作用于食管，增加下段食管括约肌（low esopha⁃geal sphincter，LES）的压力［4］。研究［5］发现，肺循环具有代偿能力，科学的呼吸训练能改善COPD 病人的缺氧状态，增强肺部功能，支持肺部通气。也有研究发现，呼吸训练能改善GERD 病人的胃食管抗反流屏障［6］。本研究尝试将腹式深呼吸训练（ab⁃dominal deep breathing training，ADBT）用于辅助治疗GERD 合并COPD 病人，腹式呼吸运动能带动膈肌收缩或舒张，加强膈肌角张力与LES压力，进而提高胃食管抗反流屏障作用，适用于治疗GERD，同时能锻炼病人呼吸肌群，建立正常呼吸［7］。本研究尝试ADBT 配合莫沙必利及奥美拉唑治疗GERD 合并COPD病人，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料根据样本量计算公式得出需要39 例样本量，考虑到10%的失访和掉落情况，最终纳入样本量为每组44例。采取前瞻性的研究方法，选取2019 年7 月至2020 年6 月巴中市中心医院收治的GERD 合并COPD 病人88 例，按随机数字表法分为两组。对照组（n=44）中，年龄范围为45~74 岁。观察组（n=44）中，年龄范围为46~75 岁。两组一般资料比较差异无统计学意义（均P>0.05），见表1。本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》相关要求。

表1 胃食管反流病（GERD）合并慢性阻塞性肺疾病（COPD）88例一般资料比较

1.2 纳入、排除标准纳入标准：（1）诊断标准依据《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》［8］、《胃食管反流病中西医结合诊疗共识意见》［9］；（2）COPD处在疾病稳定期；（3）病人或其近亲属自愿签署知情同意书。

排除标准：（1）存在消化道器质性病变，或既往行消化道手术；（2）患精神疾病；（3）肝、肾等重要脏器功能异常；（4）患严重脑血管疾病；（5）昏迷、休克等；（6）患恶性肿瘤；（7）患其他呼吸系统疾病（除COPD外）。

1.3 方法两组均予以COPD 常规治疗，包括祛痰、通气支持、营养支持等。

对照组：予莫沙必利（鲁南贝特制药有限公司批号H19990317，批次20190527），每次5 mg，每天3次，8 周，奥美拉唑（辰欣药业股份有限公司，批号H20083831，批次20190222，每次20 mg，每天2次，8周。

观察组：在对照组基础上联合ADBT。ADBT 实施：向病人说明ADBT 关键点，病人将双手放在腹部，感受深呼吸（“15 s 吸气→15 s 呼气”为1 个呼吸循环）对腹部扩张等的影响。

两组病人在8 周治疗结束后进行维持治疗，均采取按需治疗策略（在医师的专业指导下，如出现GERD 相关症状则遵医用药，GERD 相关症状缓解即停止用药）。

1.4 观察指标

1.4.1 反流性疾病问卷（reflux disease question⁃naire，RDQ）［10］评分与圣乔治呼吸问卷（st.George’s respiratory questionnaire，SGRQ）［11］评分比较治疗前及治疗8周后，均以RDQ调查GERD症状情况，评分越高表明症状越严重；均以SGRQ 调查COPD 对病人生活质量的影响程度，评分越高表明COPD 对病人生活质量的负面影响越明显。

1.4.2 肺功能比较治疗前及治疗8 周后，以肺功能仪测定肺功能指标，包括肺活量（forced vital cap⁃cacity，FVC）、第1 秒用力呼气容量（forced expiratory volume in one second，FEV1）、最大吸气压（maximal inspiratory pressure，MIP）、最大呼气压（maximal ex⁃piratory pressure，MEP）。

1.4.3 吞咽功能比较治疗前及治疗8 周后，以洼田氏饮水试验［12］评价吞咽功能，病人坐位饮用30 mL 温水，1 级：顺利一次性饮完；2 级：分2 次以上饮完，且无呛咳；3级：一次性饮完，但有呛咳；4级：分2次以上饮完，且有呛咳；5级：频繁呛咳且无法饮完。

1.4.4 括约肌功能比较治疗前及治疗8 周后，以Mano View ESO 3.0 测压软件测定括约肌功能，包括LES 静息压、LES 长度、上段食管括约肌（upper esophageal sphincter，UES）静息压。

1.4.5 随访1 年COPD 急性加重发作率比较两组病人均随访1 年，记录两组病人随访期间COPD 急性加重发作次数。

1.5 统计学方法数据分析使用SPSS 23.0。计数资料以例（%）描述，行χ2检验；等级程度的比较采用Mann-WhitneyU检验；符合正态分布的计量资料以描述，两组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验。差异有统计学意义。

2 结果

2.1 RDQ 评分与SGRQ 评分比较治疗后两组RDQ 评分与SGRQ 评分均低于治疗前（P<0.05），且治疗后观察组RDQ 评分与SGRQ 评分均低于对照组（P<0.05）。见表2。

表2 胃食管反流病合并慢性阻塞性肺疾病88例反流性疾病问卷（RDQ）与圣乔治呼吸问卷（SGRQ）评分比较/（分，xˉ± s）

2.2 肺功能比较治疗后两组FVC、FEV1、MIP、MEP均高于治疗前（P<0.05），且治疗后观察组FVC、FEV1、MIP、MEP均高于对照组（P<0.05）。见表3。

表3 胃食管反流病合并慢性阻塞性肺疾病88例肺功能比较/xˉ± s

2.3 吞咽功能比较治疗后两组吞咽功能均优于治疗前（Z=−5.93、−7.09，均P<0.001），且治疗后观察组吞咽功能优于对照组（Z=−2.23，P=0.026）。见表4。

表4 胃食管反流病合并慢性阻塞性肺疾病88例吞咽功能比较/例

2.4 括约肌功能比较治疗后两组LES 静息压均高于治疗前（P<0.05），LES 长度均长于治疗前（P<0.05），UES 静息压均低于治疗前（P<0.05），且治疗后观察组LES 静息压均高于对照组（P<0.05），LES长度均长于对照组（P<0.05），UES 静息压均低于对照组（P<0.05）。见表5。

表5 胃食管反流病合并慢性阻塞性肺疾病88例括约肌功能比较/xˉ± s

2.5 随访1 年COPD 急性加重发作率比较两组均完成1 年随访，观察组COPD 急性加重发作率18.18%（8/44）低于对照组40.91%（18/44）（χ2=5.46，P=0.019）。

3 讨论

COPD 在临床中较为常见，是呼吸系统中发生率较高的慢性疾病，因缺乏有效治疗方案，多数病人预后不佳［13］。COPD 的典型特征是持续性气流受限与气道炎症，其发生与吸烟、遗传等诸多因素相关，病人常有慢性咳嗽、呼吸困难等症状表现，受环境等因素刺激很有可能急性加重，进而病人需入院接受治疗。文献报道，GERD 与COPD 可同时存在［14］。慢性阻塞性肺疾病全球倡议指出，GERD 是导致COPD 急性加重、COPD 病人再住院的主要原因。GERD 病人常有烧心、反流等症状，临床在治疗GERD 时常以治愈食管炎、消除症状、提升生活质量、预防复发等作为治疗目标。研究表明，质子泵抑制剂联合促胃动力药能有效治疗GERD［15］。本研究选择莫沙必利及奥美拉唑治疗GERD 合并COPD。GERD 治疗的关键在于恢复有效的抗反流屏障，仅行药物治疗并不能让每位病人满意［16］。食管胃接合处抗反流屏障是第一抗反流屏障［17］。国外一项研究［18］表明，呼吸肌训练作为GERD 辅助治疗是有益的，能显著改善GERD 病人食管胃接合处压力，减少GERD 症状。国内学者查倩倩等［19］研究明确指出，呼吸训练对GERD 病人的康复有积极作用。对COPD 病人而言，行专项呼吸训练后肺部症状显著改善，利于肺功能恢复。故本研究中，GERD合并COPD病人在进行药物治疗同时辅以ADBT。

本研究中，治疗后观察组RDQ 评分与SGRQ 评分均低于对照组。这表明，ADBT 配合莫沙必利及奥美拉唑治疗GERD 合并COPD，能缓解GERD 症状，且能降低COPD 对病人的负面影响。分析原因可能是，仅给予莫沙必利及奥美拉唑治疗，并不能从根本上治愈GERD，而同时辅以ADBT，规律的腹式呼吸能改变LES 区域的力学作用，防止食管的酸暴露，故能更好解除GERD 症状。随着GERD 症状减轻或消除，能更有效防范误吸等情况引起的肺功能损害，对COPD 改善产生积极促进作用。迄今为止，国内外尚没有研制出能根治COPD 的特效药物。随着COPD 防治研究的增多，多数学者在研究中均肯定了康复训练在COPD 治疗方面显示出辅助治疗价值，利于恢复COPD 病人肺部功能。本研究中，治疗后观察组FVC、FEV1、MIP、MEP 均高于对照组。这表明，ADBT配合莫沙必利及奥美拉唑治疗GERD合并COPD，能改善肺功能。本研究中，治疗后观察组吞咽功能优于对照组。这表明，ADBT 配合莫沙必利及奥美拉唑治疗GERD 合并COPD，能改善吞咽功能。分析原因可能是，ADBT能提高COPD病人的呼吸控制，更好协调呼吸与吞咽活动，病人气道廓清能力得以提升，吞咽功能相应改善。本研究中，治疗后观察组LES 静息压均高于对照组，LES 长度均长于对照组，UES 静息压均低于对照组。这表明，ADBT 配合莫沙必利及奥美拉唑治疗GERD 合并COPD，能改善括约肌功能。与国外学者Szczygieł等［20］的研究结果基本一致。Szczygieł 等［20］研究表明，ADBT 是针对膈肌的训练，正确的ADBT 能增加对LES 区域的力学作用，减轻GERD 的疾病负担。ADBT 等专项呼吸训练作为GERD 非药物干预方法，对GERD的积极效果已得到诸多学者肯定，但是由于训练强度、训练周期等问题未达成共识，故目前并没有在临床中推广。另外，本研究中，两组均完成1 年随访，观察组COPD 急性加重发作率18.18%（8/44）低于对照组40.91%（18/44）。这表明，ADBT 配合莫沙必利及奥美拉唑治疗GERD 合并COPD，能减少随访期间COPD急性加重发作次数。

综上所述，ADBT 配合莫沙必利及奥美拉唑治疗GERD 合并COPD，能缓解GERD 症状，改善肺功能、吞咽功能、括约肌功能，减少随访期间COPD 急性加重发作次数，且能降低对病人的负面影响。