炎症因子WBC、NEUT、CRP、IL-6在慢性阻塞性肺疾病鉴别诊断中的临床价值

徐海娟 王月妹

(上海市静安区市北医院检验科,上海 200435)

肺功能检查是慢性阻塞性肺疾病(COPD)诊断及病情评估的主要方式,但在评估COPD重度患者中有一定局限性。因此,临床亟需寻找一种能够便捷、快速和准确评估COPD患者病情严重程度的可靠指标。研究[1]发现,气道炎症反应是引起COPD病情变化的主要因素,其中血清中主要的气道反应炎症因子白细胞计数(WBC)、中性粒细胞百分比(NEUT)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素6(IL-6)、降钙素原(PCT)、肿瘤坏死因子-a(TNF-a)在慢性炎症性疾病等病理过程中发挥重要作用[2]。本文旨在探讨气道炎症反应因子水平在COPD发生发展中的临床意义,以期为COPD的鉴别诊断提供依据。

1 材料与方法

1.1一般资料 选取2021年3月至2022年3月本院收治的COPD患者195例,其中男133例、女62例,年龄(74.52±11.95岁)。根据第1秒用力呼气容积(FEV1)预计值,分为FEV1预计值≥50%患者103例(中轻度组),其中男72例,女31例,年龄(75.08±11.75)岁;FEV1预计值<50%患者92例(重度组),其中男61例,女31例,年龄(76.61±10.59)岁。另纳入同期本院健康体检者79例作为正常对照组,其中男54例、女25例,年龄(72.49±6.91)岁。纳入标准:COPD患者符合该病的临床诊断标准[3];健康体检者近1个月内体格检查无异常;年龄均≥18岁,精神和认知正常;自愿参与,签署知情同意书;临床资料完整、齐全。排除标准:伴有严重心肝肾等器质性病变;合并肺部疾病;存在自身免疫性或感染性疾病;肿瘤疾病,凝血功能障碍者;合并严重心脑血管疾病者;精神状态异常或依从性较差。本研究经上海市静安区市北医院伦理委员会批准,所有对象均知情同意。各组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2方法 收集所有对象的一般资料,包括性别、年龄、吸烟史、高血压史等。采集所有对象清晨空腹静脉血3管,其中2 mL的EDTA抗凝管用于检测WBC、NEUT和CRP,5 mL的肝素抗凝管用于检测IL-6和PCT,5 mL的促凝管用于检测TNF-α。标本采集后保存在2～8 ℃医用冷藏冰箱中,2 h内及时送检。采用SysmexXN-1000-B4全自动血球分析仪(希森美康医用公司)对WBC、NEUT进行检测,WBC最低检出限为0.2e-9/L,线性范围:0.00～0.440e-11/L,变异系数(CV)为5.0%,NEUT CV为16%。采用奥普OTTMAN-1000全自动特定蛋白分析仪(上海奥普生物医药股份有限公司)对CRP进行检测,CRP试剂盒的检出限为0.5 mg/mL;线性范围:血清、血浆为1～150 mg/L,全血为1.6～240 mg/L,CV为10%。采用循环增强荧光分析仪Pylon IRIS(苏州星童医疗技术有限公司)对IL-6和PCT进行检测,其中IL-6试剂盒最低检出限为1.5 pg/mL,线性范围:1.5～5 000 pg/mL,CV为10%;PCT试剂盒最低检出限为0.04 ng/mL,线性范围:0.04 ng/mL～100 ng/mL,CV为10%。采用Raisecyte流式细胞仪多重微球流式免疫荧光发光法(青岛瑞思凯尔公司)对TNF-a进行检测,TNF-a试剂盒最低检出限为2.44 pg/mL,线性范围:2.44 pg/mL～10 000 g/mL,CV为15%。

1.3观察指标 检测所有对象WBC、NEUT、CRP、IL-6、PCT、TNF-α等炎症因子的水平,分析炎症因子与COPD病情严重程度的相关性以及炎症因子鉴别诊断COPD的效能。

2 结 果

2.1COPD组与正常对照组炎症因子水平比较 COPD组FEV1表达水平明显低于对照组(P<0.05),COPD组中炎症因子WBC、NEUT、CRP、IL-6、PCT、TNF-a的水平高于正常对照组,其中WBC、NEUT、CRP、IL-6间有统计学差异(P<0.05)。见表1。

表1 COPD组与正常对照组炎症因子水平比较

2.2COPD重度组、COPD轻中度组和正常对照组炎症因子水平比较 重度组FEV1表达水平明显低于轻中度组和对照组(P<0.05),正常对照组、COPD轻中度组和COPD重度组中WBC、NEUT、CRP、和IL-6的水平依次升高,各组间4项指标差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 COPD重度组、COPD轻中度组和正常对照组炎症因子水平比较

2.3WBC、NEUT、CRP、IL-6与COPD病情严重程度相关性分析 采用Pearson相关性分析结果显示,WBC、NEUT、CRP、IL-6表达水平与 FEV1表达水平呈显著负相关(r=-0.543、-0.739、-0.612、-0.594,P<0.05)。

2.4WBC、NEUT、CRP、IL-6鉴别COPD的效能 ROC曲线分析结果显示WBC、NEUT、CRP、IL-6单项检测及4项指标联合检测鉴别诊断COPD的曲线下面积(AUC)分别为 0.825、0.927、0.903、0.900、0.991,敏感性为65.64%、78.97%、73.02%、80.00%、92.31%,特异性为92.41%、100%、98.73%、98.73%、98.73%,Youden指数为0.5805、0.7897、0.7175、0.7873、0.910。见图1。

2.5WBC、NEUT、CRP、IL-6指标鉴别COPD重度和轻中度的效能 ROC曲线分析结果显示WBC、NEUT、CRP、IL-6单项检测及4项指标联合检测鉴别诊断COPD重度组和轻中度组的AUC分别为0.770、0.806、0.853、0.895、0.932,敏感性为58.7%、82.61%、73.63%、77.17%、92.39%,特异性为81.55%、67.96%、89.8%、89.32%、84.47%,Youden指数为0.4025、0.5057、0.6342、0.6649、0.7686。见图2。

3 讨 论

肺功能检查是COPD诊断及病情评估的重要方式,但是COPD重度患者依从性差,导致病情评估受限[4]。COPD的主要发病机制为慢性气道炎症反应,全身性炎症反应在病情的发展过程中扮演重要角色[5]。本文结果显示,气道炎症反应相关因子(WBC、NEUT、CRP、IL-6等)的水平在正常对照组、COPD轻中度患者、COPD重度患者中呈现出逐渐上升的趋势。随着COPD病情进展,感染的急性特点越来越显著,因此WBC和NEUT的数量随之增加。COPD患者普遍存在肺部感染现象,因此非特异性炎症标志物CRP的水平与COPD病情严重程度呈正相关[6],由于COPD的发生与多种炎性细胞激活和释放相关,从而形成复杂的炎症调控系统,因此随着病情加重,肺微血管的破坏也随之加剧,引起促癌因子IL-6的含量不断增加[7]。相关性分析显示,WBC、NEUT、CRP、IL-6与COPD病情严重程度呈正相关,表明上述各血清炎症因子与COPD病情严重程度密切相关,可作为评估COPD病情进展的有效指标。此外,ROC曲线显示,WBC、NEUT、CRP、IL-6单项检测及4项指标联合检测对COPD具有较高的诊断价值。

综上所述,炎症因子WBC、NEUT、CRP、IL-6与COPD患者病情发展变化密切相关,在COPD的病情评估及临床鉴别诊断中有一定的价值。但本研究存在样本数量上的不足,因此未来尚需扩大样本量和多中心的研究做进一步验证。