磷酸铝凝胶材料优化制备及性能测试与实际应用效果比较

贺雪霞　侯艳青　张牛琳

摘 要：針对胃炎治疗药物法莫替丁在治疗过程中，易引起较多不良反应，影响临床疗效问题，提出一种磷酸铝凝胶材料，并对该凝胶材料联合法莫替丁片的效果进行观察。试验首先对磷酸铝凝胶处方进行优化，然后对优化后磷酸铝凝胶联合法莫替丁片的临床治疗效果进行研究。结果表明，在琼脂质量为0.3 g，海藻酸钠质量为0.25 g，山梨酸质量为0.15 g，吐温-80容积为0.05 mL条件下制备的磷酸铝凝胶沉降容积比为85.7%，磷酸铝含量为4.8%，黏度为82 mPa·s，粒径不超过10 μm，满足美国药典和中国药典中的相关规定。磷酸铝凝胶与法莫替丁联合使用后，治疗胃炎总有效组数为38组，占总治疗组数的92%。接受治疗7 d后，患者血清肿瘤坏死因子-α（ TNF-α） 降至1.92  μg/L，白细胞介素-6（ IL-6）降至15.59  μg/L，降钙素原（ PCT） 降至0.45  μg/L，症状消失时间约为1.2 d，仅有2例出现不良反应，占总治疗人数的4.88%。说明磷酸铝凝胶和法莫替丁片联合使用可以有效改善患者症状，缩短治疗时间，临床疗效显著。

关键词：磷酸铝凝胶；法莫替丁；急性胃炎；临床应用效果

中图分类号：TQ469;TQ427.2+6 文献标志码：A文章编号：1001-5922（2023）06-0102-05

Preparation of aluminum phosphate gel material and its application in acute gastritis

HE Xuxia，HOU Yanqing，ZHANG Noulin

（The First Affiliated Hospital of Xingtai Medical College，Xingtai 054001，Hebei China）

Abstract：In view of the problem that famotidine，a gastritis drug，is easy to cause many adverse reactions in the treatment process，which affects the clinical efficacy，it is proposed that aluminum phosphate gel and famotidine tablets should be combined for the treatment of patients with acute gastritis.First，the prescription of aluminum phosphate gel was optimized，and then the clinical therapeutic effect of the optimized aluminum phosphate gel combined with famotidine tablets was studied.The test results showed that the precipitation volume ratio of aluminum phosphate gel prepared under the conditions of 0.3 g agar，0.25 g sodium alginate，0.15 g sorbic acid，and 0.05 ml Tween-80 was 85.7%，4.8% aluminum phosphate content，82 mPa · s viscosity，and the particle size was not more than 10 μ m.Meet the relevant regulations in the US Pharmacopoeia and the Chinese Pharmacopoeia.After the combination of aluminum phosphate gel and famotidine，the total number of effective groups for gastritis was 38，accounting for 92% of the total number of treatment groups.After 7 days of treatment，the patient's serum tumor necrosis factor- α （TNF- α） Reduce to 1.92 μ G/L，interleukin-6 （IL-6） decreased to 15.59 μ G/L，Calcitonin （PCT） reduced to 0.45 μ G/L，the symptom disappearance time is about 1.2 days，and only 2 cases have adverse reactions，accounting for 4.88% of the total treatment population.It shows that the combination of aluminum phosphate gel and famotidine tablets can effectively improve the symptoms of patients，shorten the treatment time，and have a significant clinical effect.

Key words：aluminum phosphate gel;famotidine;acute gastritis;clinical application effect

受现代不良生活习惯的影响，急性胃炎已经成了现代最常见的疾病之一。治疗急性胃炎的方法一般是采用法莫替丁片对胃酸和胃蛋白酶的分泌进行抑制，缓解患者胃炎症状。但法莫替丁在治疗胃炎过程中，受其药物特性的影响，易引发多种不良反应。优化胃炎治疗药物性能，对胃炎的临床治疗有重要意义。对此，部分学者也进行了很多研究，如采取替硝唑联合阿莫西林对急性胃炎进行治疗，并对其治疗效果进行了研究。试验结果表明，采用替硝唑联合阿莫西林进行治疗，对改善患者的临床症状具有促进作用，有利于减轻患者的炎性反应，提升患者的生存质量，且不良反应较少，用药满意度高，符合医院高质量治疗工作要求[1]。采用硫糖铝联合莫替丁治疗急性胃炎[2]。通过阿托品联合奥美拉唑缓解急性胃炎的症状[3]。基于此，本试验参考文献[4]、文献[5]的方法，以磷酸铝凝胶和法莫替丁片的方法为参考，通过磷酸铝凝胶和法莫替丁片联合使用对急性胃炎患者进行治疗，并对其治疗效果进行研究。

1 试验材料与方法

1.1 试验材料与设备

主要材料：硫酸铝钾（医用级），鸣威化工 ；磷酸二氢钠（医用级 鑫胜化工）；氨水（AR），信达化工；海藻酸钠（医用级），然糠生物科技；琼脂粉（医用级），思扬生物科技 ；山梨酸（医用级），爱采生物科技；吐温-80（医用级），荣申化工；盐酸（AR），金和化工；醋酸-醋酸铵缓冲液（AR），旺通化工；锌溶液（AR），恒格纳米科技；稀硝酸（AR），海承化工；钼酸铵试剂（AR），博格瑞化工；氢氧化钠（AR），辉腾化工；硫酸标液（AR），齐飞医药化工。

主要设备：TQ-810型旋转粘度计，世通科创技术；JC-10型光学显微镜，莱洛特试验仪器；TD5A型离心机，凯达仪器；APV2000 型乳匀机，向帆仪器。

1.2 试验方法

1.2.1 磷酸铝干凝胶的制备

（1）将等摩尔量的硫酸铝钾和磷酸二氢钠进行混合，然后在乳匀机的作用下进行搅拌，搅拌转速为8 000 r/min；

（2）在搅拌状态下，将质量浓度为180 g/L的氨水滴入混合物中，调节混合物pH值至7.5。通过布式漏斗进行抽滤后，用去离子水将抽滤产物充分洗涤，减压干燥后得到磷酸铝干凝胶。

1.2.2 磷酸铝凝胶的制备

（1）在容积为100 mL的烧杯中放入一定量海藻酸钠和20 mL蒸馏水，在室温条件下静置一段时间，然后通过搅拌器将其混合均匀；

（2）提前对所需药品进行粉碎处理，并用200目筛子进行过筛。将0.5 g磷酸铝干凝胶放入海藻酸钠溶液中后混合均匀，然后根据处方放入一定量琼脂粉、山梨酸、吐温-80，充分搅拌后调味，加糖水至全量。

1.3 性能测试

1.3.1 干凝胶磷酸铝含量测定

（1）在15 mL浓度为2 mol/L的盐酸溶液中溶入0.8 g磷酸铝干凝胶，继续加入该浓度盐酸至100 mL，充分搅拌混合均匀；

（2）取10 mL磷酸铝盐酸溶液放入25 mL浓度为0.05 mol/L的乙二胺四乙酸二钠（EDTA），混合均匀后通过浓氨水将溶液调节至碱性；

（3）將10 mL醋酸-醋酸铵缓冲液放入混合物中，加热至微沸状态并保持5 min，冷却后放入1 mL二甲酚橙指示剂；

（4）用浓度为0.05 mol/L的锌溶液滴定多余EDTA，直至溶液变为淡紫红色。通过EDTA用量表征磷酸铝含量，每1 mLEDTA约等于0.006 098 g磷酸铝[6]。

1.3.2 凝胶中磷酸铝含量测定

（1）将20 g磷酸铝溶于稀硝酸中，并用水稀释至100 mL;

（2）在烧杯中放入10 mL磷酸铝硝酸溶液，加热至60 ℃后，放入过量钼酸铵试剂，降低温度至45 ℃进行反应，反应时间为30 min;

（3）过滤沉淀物后用稀硝酸洗涤，然后用硝酸钾溶液将沉淀物洗涤至中性;

（4）用50 mL浓度为0.5 mol/L的NaOH标液溶解沉淀物中，滴加酚酞指示剂后，通过硫酸标液滴定过量NaOH。通过氢氧化钠用量表征磷酸铝含量，每1 mL氢氧化钠约等于2.651 mg磷酸铝[7-8]。

1.3.3 基础性能

黏度测试：通过旋转黏度计测试凝胶黏度。

粒度测试：通过JC-10型光学显微镜对凝胶粒度大小及其分布情况进行测试。

稳定性测试：将凝胶在离心机的作用下进行离心处理，离心转速和时间分别为3 500 r/min和10 min，离心后观察凝胶分层情况。

1.3.4 药效试验

以市售法莫替丁、Gelfos凝胶、生理盐水为对比，通过磷酸铝凝胶对胃溃疡小鼠进行治疗，治疗结束后，根据溃疡面积划分溃疡等级。

1.4 临床应用

1.4.1 一般资料

选取80例急性胃炎患者，随机分为观察组和对照组，每组41人。所选患者指标均符合《内科学》中急性胃炎诊断标准，且患者无过敏史，未接受其他药品治疗[9-10]。

1.4.2 试验方法

对照组和观察组分别采用法莫替丁片和法莫替丁片+磷酸铝凝胶联合使用进行口服治疗，方式为：20 mg /次，2 次/d，早、晚餐后服用。

1.4.3 观察指标

临床疗效：经过治疗后，患者症状基本消失为显效；患者症状好转为有效；症状未发生改变为无效[11-12]。

血清炎性因子：分别在治疗前和治疗后7 d的早晨采集患者空腹血，离心通过 ELISA检测血清中 TNF-α）、IL-6 和 PCT含量[13-14]。

症状改善：观察并记录患者胃炎症状消失时间和不良反应出现情况。

2 结果与讨论

2.1 处方优化

以沉降容积比为指标，通过正交试验优化磷酸铝凝胶处，正交试验因水平及试验结果分别如表1、表2所示。

通过表2中极差和综合平均值的大小评价因素对沉降容积比的影响。由表2可知，对沉降容积比影响最大的因素为琼脂质量，其次为海藻酸钠质量，然后是吐温-80容积，最后为山梨酸质量。通过表2确定磷酸铝凝胶的最优水平组合为A3B1C2D1，即磷酸铝凝胶的最优处方为：琼脂质量为0.3 g，海藻酸钠质量为0.25 g，山梨酸质量为0.15 g，吐温-80容积为0.05 mL。在此条件下制备的磷酸铝凝胶沉降容积比为85.7%。

2.2 磷酸铝含量测定

2.2.1 干凝胶中磷酸铝测定

表3为干凝胶中磷酸铝含量测试结果。

由表3可知，磷酸铝干凝胶中的平均磷酸铝含量约为82%，满足美国药典中对于磷酸铝干凝胶中磷酸铝质量分数超过80%的规定[15]。

2.2.2 磷酸铝凝胶中磷酸铝测定

以市售Gelfos凝胶为对照，對本试验制备的磷酸铝凝胶中磷酸铝含量进行测定，结果如表4所示。

由表4可知，本试验制备的磷酸铝凝胶中磷酸铝质量分数约4.8%，与市售Gelfos凝胶中磷酸铝质量分数并无显著性差异，符合美国药典中相关标准要求。

2.3 基础性能测试

磷酸铝凝胶的基础性能测试均是以市售Gelfos凝胶为对照。

2.3.1 黏度测试

表5为黏度测试结果。

由表5可知，2种凝胶的黏度均在82 mPa·s左右，二者并没有显著性差异（P>0.05）。

2.3.2 粒度大小与分布测试

2种凝胶粒度大小与分布测试结果如表6所示。

由表6可知，磷酸铝凝胶的粒径不超过10 μm，Gelfos凝胶粒度大小略小于本试验制备的磷酸铝凝胶，但差异较小。二者的粒度大小与分布均满足中国药典中对于混悬剂的相关要求[16-17]。

2.3.3 稳定性试验

将2种凝胶在离心机的作用下进行离心处理，离心时间为10 min，离心后观察两种凝胶的状态。经过离心处理后，2种凝胶的分层情况几乎相同，也就是说，二者的沉降容积比类似，这说明本试验制备的磷酸铝凝胶表现出良好的稳定性[18-19]。

2.4 药效学试验结果

以市售法莫替丁、Gelfos凝胶、生理盐水为对比，验证磷酸铝凝胶的药效学，结果如表7所示。

由表7可知，磷酸铝凝胶对溃疡的治疗效果明显优于生理盐水，与法莫替丁、Gelfos凝胶并没有显著差异，这就说明磷酸铝凝胶对溃疡有良好的抑制作用。

2.5 应用实践对比

用磷酸铝凝胶和法莫替丁进行联合使用作为观察组，以单一法莫替丁为对照组，进行临床应用，确定磷酸铝凝胶临床应用效果。

2.5.1 临床疗效对比

2组药品的临床使用效果如表8所示。

由表8可知，2组药品均对胃炎有一定的治疗效果，观察组总有效组数为38组，占总治疗组数的92%。而对照组的总有效组数仅为29组，占总治疗组数的70.73%，结果具有显著性差异。也就是说，观察组对于胃炎的治疗效果明显优于对照组，证明磷酸铝凝胶对胃炎的治疗有积极的作用。

2.5.2 炎性因子水平

由表9可知，经过观察组治疗后，血清TNF-α值降低至1.92 μg/L，IL-6下降至15.59 μg/L，PCT降至0.45 μg/L，显著低于对照组，观察组对炎性因子的克制作用明显优于对照组。也就是说，通过观察组药物治疗后，能有效减少患者出现炎症的概率。

2.5.3 症状消失时间对比

表10为症状消失时间。

由表10可知，经过观察组治疗后，胃炎症状消失时间约为1.2 d，明显短于对照组。这就说明，经过观察组治疗后，患者治疗时间明显缩短，可以快速改善胃炎症状，表现出良好的临床治疗效果。

2.5.4 不良反应对比

表11为不良反应统计情况。

由表11可知，经过观察组治疗后，仅有1例出现口干，1例出现荨麻疹，出现不良反应人数占总治疗人数的4.88%，明显低于观察组，临床治疗效果良好。

3 结语

本试验制备的磷酸铝凝胶综合性能良好，与法莫替丁联合使用后，对患者胃炎治疗产生积极的效果，可以在临床使用。

（1）磷酸铝凝胶优化配比为：琼脂质量为0.3 g，海藻酸钠质量为0.25 g，山梨酸质量为0.15 g，吐温-80容积为0.05 mL。在此条件下制备的磷酸铝凝胶沉降容积比为85.7%；

（2）磷酸铝干凝胶和磷酸铝凝胶的磷酸铝质量分数分别为82%和4.8%，满足美国药典中相关标准要求；

（3）磷酸铝凝胶黏度约为82 mPa·s，粒径不超过10 μm，离心处理后分层情况与市售Gelfos凝胶没有显著差异，基础性能满足中国药典中对于混悬剂的相关要求，表现出良好的稳定性；

（4）对其药效学进行分析，磷酸铝凝胶对溃疡的治疗效果明显优于生理盐水，与法莫替丁、Gelfos凝胶并没有显著差异，表现出良好的药效作用；

（5）与法莫替丁联合使用后，治疗胃炎总有效组数为38组，占总治疗组数的92%。治疗后，患者血清TNF-α〗值降低至1.92 μg/L，IL-6下降至15.59 μg/L，PCT降至0.45 μg/L，症状消失时间约为1.2 d，仅有2例出现不良反应，占总治疗人数的4.88%。

【参考文献】

［1］隋泰北.替硝唑联合阿莫西林治疗急性肠胃炎患者的临床效果[J].中国医药指南，2022，20（11）：25-28.

[2］杨娇楠.硫糖铝联合法莫替丁治疗急性胃炎的效果探究[J].实用妇科内分泌电子杂志，2020，7（26）：186-187.

[3］王磊.阿托品与奥美拉唑联合治疗急性胃炎的临床疗效观察[J].中国现代药物应用，2022，16（12）：108-110.

[4］崔京浩，许英爱，高钟镐，等.磷酸铝凝胶剂的研制[J].延边医学院学报，1996（1）：22-26.

[5］孟伟.磷酸铝凝胶联合法莫替丁片治疗急性胃炎的临床分析[J].医学理论与实践，2022，35（7）：1132-1134.

[6］韩新丽.Orem干预模式对急性胃炎患者遵医行为及自我效能感的影响[J].承德医学院学报，2022，39（3）：224-226.

[7］金哲，张静，金建军.胃力胶囊联合铝碳酸镁片治疗胆汁反流性胃炎胆胃不和证临床研究[J].新中医，2023，55（10）：42-47.

[8］王东泽，张涛.中药神阙穴贴敷联合清胃活血汤对急性胃炎的影响[J].光明中医，2023，38（8）：1429-1433.

[9］谢宜名，岳璐茜，李宗莉，等.慢性萎缩性胃炎治疗组方逆萎康优化研究[J].精准医学杂志，2022，37（6）：531-535.

[10］陈晓陆.小儿急性胃炎患儿的中西医结合治疗效果探讨[J].世界复合医学，2022，8（11）：132-135.

[11］周默.基于加速康复理念的综合护理在急性胃炎患者中的效果[J].中国实用医药，2021，16（27）：185-188.

[12］李强.阿莫西林与替硝唑治疗急性肠胃炎的效果观察[J].中国继续医学教育，2021，13（6）：133-136.

[13］武雯，许波良，朱森.芩连痛泻颗粒治疗急性肠胃炎（湿热内蕴证）的临床疗效观察[J].天津中医药大学学报，2020，39（6）：665-668.

[14］李艳梅，王海芹，王金英，等.益气和胃止痛方对急性胃炎模型大鼠胃粘膜NO、IL-1和G17表达的影响[J].中国中医急症，2020，29（10）：1794-1797.

[15］张琳，赵海霞.优质护理对急性肠胃炎患者焦虑、抑郁的影响分析[J].中外女性健康研究，2020（12）：139-146.

[16］张朝柱，何明霞，金立伟，等.磷酸铝凝胶联合阿托品治疗急性胃炎的效果及对血清胃泌素和丙二醛水平的影响[J].国际消化病杂志，2020，40（2）：137-140.

[17］黄然.磷酸铝凝胶联合奥美拉唑治疗消化性溃疡的临床效果[J].临床医药文献电子杂志，2020，7（20）：141-146.

[18］唐旭东，张泰，卞立群，等.萎缩性胃炎与胃癌前病变诊疗研究的关键问题及其对策[J].中国中西医结合消化杂志，2023，31（5）：317-322.

[19］杨亚莉，张志强，魏毅强，等.荆花胃康胶丸联合益生菌治疗胃幽门螺杆菌阳性慢性胃炎及对胃幽门螺杆菌根除率的效果[J].西北藥学杂志，2023，38（3）：167-171.

收稿日期：2022-02-02；修回日期：2022-05-10

作者简介：贺雪霞（1978-），女，本科，主管护师，研究方向：普外科护理；E-mail：xtskaxh@163.com。

基金项目：邢台市科技局重点研发计划（项目编号：2020ZC245）。

引文格式：贺雪霞，侯艳青，张牛琳.磷酸铝凝胶材料优化制备及性能测试与实际应用效果比较[J].粘接，2023，50（6）：102-106.