不同时间服用阿利沙坦酯片治疗非杓型高血压的疗效与安全性

汪倩倩 李彦娜

（河南省郑州市金水区总医院药剂科 郑州 450000）

高血压是临床常见病，长期较高的血压水平常引起各种心血管疾病，严重影响患者生活质量。高血压患者的血压正常应存在昼夜变换，但部分患者会出现非杓型高血压，即患者的夜间血压下降较少，夜间平均血压/白昼平均血压＞0.9。非杓型高血压患者由于夜间血压没有充分下降，会增加患者产生心血管疾病的风险[1]。有研究表明，相比于杓型高血压病患者，非杓型高血压病患者更容易发生左心室肥厚及左室舒张功能减退，也常引发血管内皮功能不全[2]。目前临床上对于非杓型高血压患者缺少一个统一的治疗标准，多数治疗未能有效控制夜间血压。李杰等[3]的相关研究中给出的治疗意见是，全面掌握非杓型高血压患者的夜间血压，选择合适的药物以及合理的给药时间，使血压恢复正常生理昼夜节律。阿利沙坦酯是我国开发的治疗高血压的新型血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）类药物。已有研究证明该类药物可有效降低原发性高血压患者的全天血压、白昼血压和夜间血压，且安全性较好[4]。本研究分析不同时间服用阿利沙坦酯片治疗非杓型高血压的疗效与安全性。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取医院2020年10月至2022年10月收治的非杓型高血压患者156 例，根据给药时间不同分为观察组79 例、对照组77 例。观察组男35 例，女44 例；年龄51～73 岁，平均（60.45±2.16）岁；高血压病程1.2～6.4年，平均（4.26±1.08）年；合并冠心病5 例，糖尿病2 例，高脂血症7 例。对照组男40 例，女37 例；年龄53～77年，平均（61.19±4.59）岁；高血压病程1.5～7.9年，平均（4.08±0.95）年；合并冠心病6 例，糖尿病2 例，高脂血症患者8例。纳入标准：符合《中国高血压防治指南2018年修订版》[5]中高血压诊断标准，动态血压确诊为非杓型高血压（夜间血压下降率＜10%）；轻、中度高血压患者，即收缩压＜180 mm Hg 和（或）舒张压＜110 mm Hg。本研究经医院医学伦理委员会批准[伦理审批号：2020 医院伦审字（0001007）号]。

1.2 入组标准 排除标准：继发性高血压患者；严重肝、肾功能不全者；重度高血压患者；恶性肿瘤患者；对本研究使用药物过敏者。两组性别、年龄、高血压病程、合并病等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 两组患者均先服用安慰剂清洗2周（未经药物治疗的初发患者服用1 周）。对照组于每日8～9 时口服阿利沙坦酯片（国药准字H20138002）240 mg；观察组于每日20～21 时口服阿利沙坦酯片240 mg。两组均规律服药4 周，控制血压在目标范围内（收缩压＜140 mm Hg，舒张压＜90 mm Hg）。治疗期间合理膳食，忌烟酒，适当运动。

1.4 观察指标 （1）动态血压指标：对比两组治疗前后各项动态血压指标。为患者佩戴全自动动态血压监测仪进行24 h 动态血压监测。监测指标包括：24 小时平均收缩压（24 h MSBP）、24 小时平均舒张压（24 h MDBP）、白天平均收缩压（dMSBP）、白天平均舒张压（dMDBP）、夜晚平均收缩压（nMSBP）、夜晚平均舒张压（nMDBP）。对比两组服药前后的各项血压指标。（2）血管内皮功能：两组患者于清晨空腹采集静脉血3 ml，静置20 min，1500 r/min 离心5 min，分离出血清。使用酶联免疫吸附（ELISA）法检测血清一氧化氮、血浆内皮素水平。使用超声诊断仪检测两组肱动脉血管舒张功能。患者仰卧位，探头频率10 MHz，扫描右上臂肱动脉纵切面，测得肱动脉基础直径，充血后血管最大直径。计算公式：血管舒张功能＝[（充血后最大直径－肱动脉基础直径）/肱动脉基础直径×100%]。（3）不良反应发生情况：统计两组治疗期间头晕头痛、恶心呕吐、乏力、肝功能损伤等不良反应事件发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 软件分析数据。24 h MSBP、24 h MDBP、dMSBP、dMDBP、nMSBP、nMDBP 等计量资料以（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验；不良反应发生率以%表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后动态血压对比 两组治疗后动态血压各项指标均较治疗前降低，且观察组治疗后24 h MSBP、dMSBP、nMSBP、nMDBP 水平均低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组动态血压对比（mm Hg，±s）

表1 两组动态血压对比（mm Hg，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

nMSBP治疗前治疗后观察组对照组组别n24 h MSBP治疗前治疗后dMSBP治疗前治疗后7977 t P 149.84±6.91148.07±7.201.5660.119119.64±8.31*125.87±5.52*5.5010.000157.93±10.23156.44±11.790.8440.400125.57±5.38*134.63±6.25*9.7110.000142.61±9.54144.95±10.341.4700.144110.29±6.03*121.87±8.13*10.1220.000 nMDBP治疗前治疗后观察组对照组组别n24 h MDBP治疗前治疗后dMDBP治疗前治疗后7977 t P 99.04±8.8198.19±8.260.6210.53582.82±3.47*84.16±9.45*1.1810.239101.84±5.83100.06±5.671.9330.05589.57±5.19*88.82±5.27*0.8960.37295.21±4.1994.87±8.330.3230.74675.26±2.33*80.61±9.43*4.8920.000

2.2 两组治疗前后血管内皮功能对比 两组治疗后血清一氧化氮水平较治疗前升高，且观察组高于对照组（P＜0.05）；两组治疗后内皮素水平较治疗前降低，且观察组低于对照组（P＜0.05）；两组治疗后血管舒张功能较治疗前提高，且观察组高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血管内皮功能对比（±s）

表2 两组血管内皮功能对比（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

血管舒张功能（%）治疗前治疗后观察组对照组组别n血清一氧化氮（μmol/L）治疗前治疗后内皮素（pg/ml）治疗前治疗后7977 t P 71.26±8.4769.49±8.151.3290.18582.91±4.26*75.14±8.36*7.3410.00085.42±10.2986.47±11.190.6100.54245.92±9.28*61.43±10.26*9.9070.0005.36±1.295.29±1.430.3210.7488.44±1.62*6.49±1.06*8.8720.000

2.3 两组不良反应发生情况对比 在治疗期间，两组患者共出现不良反应26 例。观察组12 例，包括头晕头痛5 例，恶心呕吐4 例，轻度肝功能异常3 例；对照组14 例，包括头晕头痛6 例，恶心呕吐4 例，乏力3 例，轻度肝功能异常1 例。两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组不良反应发生情况对比[例（%）]

3 讨论

人的正常血压有着昼夜节律性，正常动态血压为杓型曲线，即在9 时、19 时是两个高峰，夜晚则会明显下降，这种昼夜变化对心血管系统有着良好的保护作用[6]。但非杓型高血压患者由于其血压昼夜变化不明显，使得自身的心血管系统处于长期高压工作状态，导致靶器官容易受到损害，并由此增加了心脑并发症的发生概率。有研究表明，非杓型高血压患者的脑梗死、心肌梗死、心衰、冠心病事件和心血管疾病死亡风险均较杓型高血压患者明显增加[7]。非杓型高血压的发病机制尚不清晰，临床上广泛认为非杓型高血压与肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的过度激活关系密切。RAAS 通过调节体内水钠、交感神经和血管张力平衡来调节血压昼夜规律变化[8]，因此对RAAS 进行有效控制十分重要。阿利沙坦酯是我国自主研发的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）类药物，有研究表明该药物在高血压治疗、脑卒中预防等方面均有较好的临床疗效[9]。本研究结果显示，两组患者治疗后动态血压各项指标均较治疗前降低，证明了该药物在高血压治疗中的作用。

针对非杓型高血压患者具有夜间血压水平明显升高的特点，有研究提出根据高血压的时间治疗学，让该类患者在夜间服药可使降压效果和高血压的昼夜节律一致，使全天血压平稳下降。严志芳[10]通过对比在不同时间段给予患者左旋氨氯地平治疗的效果，结果显示傍晚服用左旋氨氯地平降低夜间高血压效果更好。本研究对比了非杓型高血压患者8～9时与20～21 时服用阿利沙坦酯治疗的效果，发现两组患者治疗后动态血压水平均下降，且夜间用药患者的夜间血压水平低于白天用药患者，这与段勇等[11]的研究结果一致。提示20～21 时服用阿利沙坦酯的降压效果更佳，其机理在于患者服药后药物作用时间与患者血压升高时间一致，20 时服药可显著降低患者的夜间血压。高血压患者的血流速度过快，产生较大的血流切应力会损伤血管内皮，非杓型高血压患者的血流速度变化也可以引起心脏等容舒张期延长，因此非杓型高血压也是心肌重构和左心室舒张功能障碍的重要因素[1]。有研究表明，非杓型高血压患者比杓型高血压患者更易发生心血管重构和损害[12]。本研究中观察组患者治疗后血清一氧化氮水平高于对照组，内皮素水平低于对照组，血管舒张功能高于对照组，提示夜间服用阿利沙坦酯可有效改善非杓型高血压患者血管内皮功能。其机理在于，阿利沙坦酯可有效降低非杓型高血压患者的夜间血压，减少血流切应力，以保护血管内皮[13]。阿利沙坦酯通过阻断血管受体以降低血压，该药物以经胃肠道水解后产生的代谢物发挥作用，且吸收效果好，无须肝脏参与，对肝脏的压力较小[14]。在本研究中，两组患者均出现了少量不良反应，但差异无统计学意义，表明夜间服用阿利沙坦酯不会提高不良反应的发生概率。

综上所述，非杓型高血压患者于20～21 时服用阿利沙坦酯治疗能有效降低夜间血压，将非杓型转化为杓型。阿利沙坦酯也能有效改善患者的心血管功能，降低高血压患者心血管事件的发生率，安全性较好。