加替沙星联合普拉洛芬治疗细菌性结膜炎的临床研究

齐峰瑞

（河南省南阳市新野县中医院 新野 473500）

细菌性结膜炎是临床眼科常见病之一，主要由眼部感染肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌所导致，春秋两季发病率明显提升。该病可导致角膜溃疡，甚至形成永久性视觉功能障碍[1～2]。因此，应早期积极有效治疗细菌性结膜炎。目前，临床对于细菌性结膜炎的治疗以滴眼液为主，可有效缓解角膜水肿、畏光流泪等症状[3～4]。普拉洛芬是细菌性结膜炎患者常见治疗药物之一，具有抗炎作用，疗效确切，可有效延缓患者病情进展，但整体疗效还有一定提升空间，需要联合其他药物共同治疗[5]。加替沙星是一种抗生素类药物，抗菌谱广，抗菌效果显著，在多种感染性疾病中显示出良好的应用前景[6]。本研究从症状缓解、细菌清除、炎症反应、不良反应等方面探讨加替沙星联合普拉洛芬治疗细菌性结膜炎的临床疗效及用药安全性。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取新野县中医院2020年12月至2022年6月收治的细菌性结膜炎患者56 例，按照随机数字表法进行分组。对照组28 例，男16 例、女12 例；年龄26～37 岁，平均（33.77±4.11）岁；发病时间7～14 d，平均（10.22±2.18）d；体质量指数19～32 kg/m2，平均（24.20±2.44）kg/m2。研究组28例，男17 例、女11 例；年龄27～39 岁，平均（34.12±4.39）岁；发病时间6～15 d，平均（10.57±2.33）d；体质量指数19～31 kg/m2，平均（24.62±2.51）kg/m2。两组一般资料（性别、年龄、发病时间及体质量指数等）比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准（批号：伦理字202000167 号）。

1.2 纳入与排除标准 （1）纳入标准：符合结膜炎诊断标准[7]；年龄18～40 岁；细菌培养结果阳性；自愿参与本研究，签署知情同意书，且依从性良好。（2）排除标准：对加替沙星、普拉洛芬等研究使用药物过敏；妊娠及哺乳期妇女；合并其他眼科疾病及严重脏器功能障碍；入组前5 d 内使用过影响疗效评价的药物。

1.3 治疗方法 对照组采用普拉洛芬滴眼液（国药准字H20133099）治疗：每次用普拉洛芬1～2 滴滴入患眼，3～4 次/d。研究组采用普拉洛芬联合加替沙星滴眼液（国药准字H20090236）治疗，普拉洛芬用法用量与对照组一致。加替沙星用法用量：初始剂量每次2 滴滴入患眼，8 次/d，持续2 d，间隔时间2 h；第3 天起，每天每次2 滴滴入患眼，4 次/d，间隔时间4 h，持续至治疗结束。加替沙星、普拉洛芬的使用隔间时间≥10 min。两组均治疗2 周。

1.4 观察指标 （1）临床疗效。显效，治疗后患眼无分泌物，结膜充血、异物感、畏光等症状基本消失或显著减轻，细菌转阴；有效，分泌物显著减少，结膜充血、异物感、畏光等症状有所减轻；无效，治疗后患眼分泌物未减少或增多，结膜充血、异物感、畏光等症状无变化或不断进展，细菌培养结果显示阳性。（2）症状缓解情况。分别于治疗前、治疗2 周后对两组结膜充血、分泌物、角膜水肿、畏光流泪等症状进行评分，按照严重程度评0～3 分，严重程度与评分呈正比。（3）细菌清除情况。采集两组下睑结膜分泌物进行病原菌培养和鉴定，结果分为完全清除（细菌培养结果显示阴性）、部分清除（细菌培养结果显示致病菌种类不低于1 种，且与治疗前相比致病菌清除种类不低于1 种）、未清除（细菌培养结果显示阳性，且与治疗前相比致病菌未被清除或增加）。总清除为完全清除例数与部分清除例数之和。（4）炎症反应。采集两组空腹静脉血标本，离心处理后收集血清样本，采用酶联免疫吸附（ELISA）法检测可溶性细胞间黏附分子-1（sICAM-1）、白细胞介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。（5）不良反应发生情况。统计两组眼睛疼痛、结膜刺激、视力下降等不良反应发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS23.0 统计学软件分析数据。计数资料（疗效、细菌清除情况、不良反应等）以%表示，采用χ2检验；计量资料（症状缓解情况、血清sICAM-1、IL-8、TNF-α 水平等）以（±s）表示，采用t检验。α=0.05 为检验标准，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较研究组总有效率100.00%，高于对照组的78.57%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组细菌清除情况比较 研究组总清除率100.00%，高于对照组的75.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组细菌清除情况比较[例（%）]

2.3 两组症状缓解情况比较 治疗前，两组结膜充血、分泌物、角膜水肿、畏光流泪评分相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗2 周后两组结膜充血、分泌物、角膜水肿、畏光流泪评分均较治疗前显著降低，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组症状缓解情况比较（分，±s）

表3 两组症状缓解情况比较（分，±s）

注：与本组治疗前比较，P＜0.05。

畏光流泪治疗前治疗2 周后对照组研究组组别n结膜充血治疗前治疗2 周后分泌物治疗前治疗2 周后角膜水肿治疗前治疗2 周后2828 t P 2.25±0.642.18±0.620.4160.6791.38±0.52*0.69±0.36*5.7730.0002.16±0.622.11±0.650.2950.7701.29±0.49*0.62±0.34*5.9450.0002.15±0.612.23±0.580.5030.6171.25±0.56*0.58±0.29*5.6220.0002.06±0.592.11±0.600.3140.7541.15±0.330.60±0.35*6.0500.000*

2.4 两组炎症反应指标比较 治疗前，两组患者血清sICAM-1、IL-8、TNF-α 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗2 周后，两组患者血清sICAM-1、IL-8、TNF-α 水平均较治疗前显著降低，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组炎症反应指标比较（±s）

表4 两组炎症反应指标比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

TNF-α（ng/ml）治疗前治疗后对照组研究组组别nsICAM-1（pg/ml）治疗前治疗后IL-8（ng/ml）治疗前治疗后2828 t P 4562.55±115.654566.74±126.150.1300.8973957.41±110.54*3306.74±104.36*33.6490.00052.65±5.1153.12±5.240.3400.73539.54±4.12*28.19±2.55*12.3950.00032.58±3.1732.15±3.260.5000.61923.18±3.02*15.54±2.06*11.0590.000

2.5 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率相比（3.57%VS 7.14%），差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

细菌性结膜炎发病率较高，是结膜炎的常见类型之一。该病传染性较强，主要是由于受到外界细菌侵袭结膜或自身细菌对结膜产生刺激性影响，导致结膜组织处伴有不同程度的炎症反应所致[8]。目前，细菌性结膜炎的临床治疗方法以药物为主，但由于药物种类繁多，细菌耐药性的不断增加，部分细菌性结膜炎患者在治疗后容易复发，且逐渐形成慢性结膜炎，严重影响患者视力水平[9～11]。因此，选择安全有效的药物治疗方案具有重要意义。

本研究采用加替沙星联合普拉洛芬治疗细菌性结膜炎，结果显示，研究组总有效率（100.00%）、总清除率（100.00%）较对照组（78.57%、75.00%）高；治疗2 周后两组结膜充血、分泌物、角膜水肿、畏光流泪评分均较治疗前显著降低，且研究组低于对照组（P＜0.05）。提示细菌性结膜炎患者采用加替沙星联合普拉洛芬治疗的疗效确切，可有效清除细菌感染，减轻症状，抑制病情进展。分析原因在于：普拉洛芬作为一种强效非甾体类抗炎药，可通过减弱环氧合酶活性，抑制前列腺素合成，发挥强效抗炎作用，可有效减轻细菌性结膜炎患者炎症反应，缓解症状[12]。加替沙星作为第四代喹诺酮类抗菌药物，可有效减弱细菌拓扑异构酶和DNA 螺旋酶的活性，抑制细菌DNA 复制与合成，进而使细菌凋亡，在革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌、支原体、分枝杆菌、厌氧菌中均显示出强大的抗菌作用[13]。同时，加替沙星具有起效快、生物利用度高、药效持久等优点[14～15]。将加替沙星与普拉洛芬联合应用于细菌性结膜炎患者的临床治疗中，可发挥协同作用，从不同机制途径进行治疗，进而提升疗效。

临床发现，结膜感染会导致一定程度的炎症反应，当结膜受到细菌等微生物侵扰后，单核细胞活化，释放sICAM-1、IL-8、TNF-α 等大量致炎因子，加重眼部和全身炎症反应[16]。sICAM-1 是一种黏附分子，参与介导了多种炎症细胞的转移、黏附，增强炎症反应。IL-8 是一种促炎因子，主要是由活化的巨噬细胞、单核细胞及淋巴细胞等分泌产生，是炎症反应常用的检测指标。作为炎症反应的起始因子，TNF-α可促进IL-8 等炎症因子的释放，进一步加重炎症反应。因此，通过检测患者治疗前后血清sICAM-1、IL-8、TNF-α 水平的变化情况，可有效了解炎症反应程度的变化。本研究结果显示，两组血清sICAM-1、IL-8、TNF-α 水平均较治疗前显著降低，且研究组低于对照组（P＜0.05）。表明加替沙星联合普拉洛芬可有效抑制细菌性结膜炎患者体内炎症反应，减轻炎症损伤，促进身体恢复。另外，本研究对两组用药安全性进行了对比分析，结果显示，研究组不良反应发生率（3.57%）与对照组（7.14%）相当（P＞0.05）。说明联合用药安全性较好，有利于患者遵医嘱用药。综上所述，加替沙星联合普拉洛芬治疗细菌性结膜炎疗效确切，可有效减轻炎症反应，缓解症状，清除细菌，且用药安全性较好，优势较为显著。但本研究样本数量较少、来源单一，且未对加替沙星联合普拉洛芬治疗细菌性结膜炎的远期复发及预后情况进行分析评估，期待未来开展大规模、多中心研究深入探讨。