眼底激光联合曲安奈德对糖尿病性视网膜病变患者视力的影响

张玲

（北京市房山区第一医院 北京 102400）

糖尿病性视网膜病变（DR）作为糖尿病常见的严重并发症之一，具有较高发病率，视网膜新生血管是其主要临床特征，患者临床表现以视力降低、视物模糊等为主，若未及时采取治疗措施控制病情，可导致患者视力严重下降，甚至致盲[1]。目前，眼底激光是DR 患者常见治疗手段之一，可有效抑制新生血管形成，疗效确切[2]。但仍有部分DR 患者在接受眼底激光治疗后视力恢复不理想，预后不佳[3～4]。因此，如何提升眼底激光治疗DR 的临床疗效，促进视力恢复，改善预后，是目前临床研究的热点。曲安奈德（TA）是一种DR 患者常用药物，具有抗新生血管、抑制炎症反应等作用，在临床中应用较为广泛[5]。鉴于此，本研究探讨眼底激光联合TA 对DR 患者视力等指标的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年8月至2020年7月在北京市房山区第一医院接受治疗的150 例DR 患者（150 只眼），按照随机数字表法分为对照组与研究组，各75 例。对照组男44 例，女31 例；年龄42～77 岁，平均（57.41±4.48）岁；患眼：左眼39 例，右眼36 例；临床分型：非增殖期15 例，增殖前期32例，增殖期28 例。研究组男42 例，女33 例；年龄44～76 岁，平均（58.13±5.04）岁；患眼：左眼40 例，右眼35 例；临床分型：非增殖期13 例，增殖前期35例，增殖期27 例。两组一般资料（性别、年龄、患眼、临床分型等）相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经北京市房山区第一医院医学伦理委员会审查批准（批号：北京市房山区第一医院伦理字201700385 号）。

1.2 入组标准 （1）纳入标准：符合DR 诊断标准[6]，且经眼底照相、血管荧光造影等检查确诊；年龄40～80 岁；自愿参与本研究，依从性较好，能配合完成各项检查。（2）排除标准：合并白内障、青光眼等其他眼科疾病；对本研究所用药物过敏；既往有手术史；血糖或血压控制不佳；妊娠及哺乳期妇女；合并严重脏器功能障碍及恶性肿瘤。

1.3 治疗方法 对照组采用眼底激光治疗：采用复方托吡卡胺滴眼液（国药准字H20066782）进行散瞳处理，范围为距离视盘上下方、鼻侧1 个视盘直径，且距离黄斑颞侧2 个视盘直径；选用VITRA OptumisⅡ眼底激光治疗仪，将激光光凝参数曝光时间、激光斑直径分别设置为0.2～0.4 s、200～500 μm，并设置灰白色Ⅲ级光凝斑，根据屈光间质和部位将功率设置为150～500 mW、300～600 点/次。每周治疗1 次，共治疗4 次。研究组在眼底激光治疗基础上联合醋酸曲安奈德注射液（国药准字H31021257）治疗：选择平卧位，使用开睑器开眼睑，麻醉后使用注射器于患眼颞下方角膜缘后垂直进针，注射0.1 ml的TA，使用无菌棉签轻压注射点3～5 min，之后使用左氧氟沙星滴眼液（国药准字H20163222）预防感染，1 滴/次，3 次/d。每月注射1 次，共1 次。

1.4 观察指标 （1）临床疗效：症状显著缓解或基本消失，视力提高＞2 行为显效；症状有所缓解，视力提高≤2 行为有效；症状未缓解或进展，视力未提高或下降为无效。总有效为显效例数与有效例数之和。（2）症状改善时间：比较两组视网膜水肿、眼底出血、眼底渗出等改善时间。（3）视力、视网膜厚度：分别于治疗前、治疗1 个月后采用国际标准视力表对两组最佳矫正视力（BCVA）进行检测；采用光学相干断层成像技术对两组视网膜厚度进行检测。（4）血清指标：采集两组治疗前、治疗1 个月后空腹静脉血4 ml，采用酶联免疫吸附（ELISA）法对血清血管内皮生长因子（VEGF）、细胞间黏附分子（ICAM-1）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平进行检测。（5）生活质量：采用视功能生活质量量表（NEI-VFQ-25）对两组治疗前、治疗1 个月后生活质量进行评估，评分低则生活质量差。（6）并发症：比较两组并发症发生情况（包括晶状体混浊、玻璃体积血、瞳孔区膜性渗出等）。

1.5 统计学方法 采用SPSS23.0 软件分析处理数据。症状改善时间、BCVA、视网膜厚度、血清VEGF、ICAM-1、TNF-α 水平、NEI-VFQ-25 评分等计量资料以（±s）表示，采用t检验；疗效、并发症等计数资料用%表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 研究组总有效率为96.00%，高于对照组的82.67%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组症状改善时间比较 研究组各项症状改善时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组症状改善时间比较（d，±s）

表2 两组症状改善时间比较（d，±s）

眼底渗出改善时间对照组研究组组别n视网膜水肿改善时间眼底出血改善时间7575 t P 33.58±4.0528.65±3.118.3610.00016.89±2.2912.24±2.0613.0740.00074.54±5.4865.85±5.249.9260.000

2.3 两组血清指标比较 治疗前，两组血清VEGF、ICAM-1、TNF-α 水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗1 个月后，两组血清VEGF、ICAM-1、TNF-α 水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血清指标比较（±s）

表3 两组血清指标比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

TNF-α（ng/L）治疗前治疗1 个月后对照组研究组组别nVEGF（mg/ml）治疗前治疗1 个月后ICAM-1（μg/L）治疗前治疗1 个月后7575 t P 321.05±30.15320.44±31.580.1210.904197.54±18.25*134.84±15.02*22.9730.000345.68±32.05347.05±33.280.2570.798274.62±25.66*224.47±23.57*12.4650.00045.25±3.7444.88±3.550.6210.53528.45±2.77*20.39±2.54*18.5730.000

2.4 两组视力、 视网膜厚度比较 治疗1 个月后， 两组BCVA 均升高，且研究组高于对照组，而视网膜厚度均降低，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组视力、视网膜厚度比较（±s）

表4 两组视力、视网膜厚度比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

视网膜厚度（μm）治疗前治疗1 个月后对照组研究组组别 nBCVA治疗前 治疗1个月后7575 t P 0.09±0.040.08±0.051.3530.1780.28±0.07*0.41±0.09*9.8740.000584.69±58.16586.71±60.250.2090.835305.84±27.12*221.08±25.33*19.7810.000

2.5 两组生活质量比较治疗前， 两组NEI-VFQ-25 评分相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗1 个月后，两组NEI-VFQ-25 评分均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组生活质量比较（分，±s）

表5 两组生活质量比较（分，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

组别n治疗前治疗1 个月后对照组研究组7575 t P 65.21±5.6465.76±6.220.5670.57172.82±6.8481.65±7.117.7510.000

2.6 两组并发症比较 两组并发症发生率相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表6。

表6 两组并发症比较[例（%）]

3 讨论

近年来，我国DR 发病率不断升高，严重降低患者生活质量[7]。DR 是糖尿病常见的微血管并发症之一，主要是由于糖尿病患者血糖处于长期代谢异常状态，增加视网膜微血管细胞通透性，导致视网膜微血管功能或结构受损，进而导致视力降低，甚至失明[8]。眼底激光是DR 患者常见治疗手段，可通过热效应使视网膜异常微血管闭塞，减轻视网膜水肿和血管渗漏程度，减少光感受器的损伤[9]。同时，眼底激光可破坏视网膜外层感光细胞等，形成瘢痕，降低视网膜耗氧量，光凝视网膜，使视网膜变薄，节约的氧向视网膜扩散，改善供养渠道，抑制新生血管的发生，进而改善视力[10]。但单用眼底激光治疗DR 整体疗效仍有一定上升空间，需联合其他方式进行治疗。

本研究在眼底激光基础上联合TA 治疗DR，结果显示，研究组总有效率（96.00%）高于对照组（82.67%），症状改善时间均短于较对照组，治疗后BCVA、NEI-VFQ-25 评分、视网膜厚度均优于对照组（P＜0.05），而两组并发症发生率相当（P＞0.05）。表明眼底激光联合TA 治疗DR 疗效确切，可有效增强视力，改善视网膜厚度，缓解症状，提升生活质量，且并发症较少。分析原因在于：TA 属于糖皮质激素类药物，不仅具有抗炎作用，还可以降低视网膜内皮细胞的通透性，缓解视网膜屏障的损伤程度[11]。经玻璃体腔注射TA 后，可有效抑制炎症反应，缓解黄斑水肿，抑制新生血管，进而达到治疗目的[12～13]。将TA 与眼底激光联合治疗DR 可发挥协同作用，从不同机制抑制视网膜新生血管、减轻炎症反应，进而提升疗效[14]。

DR 的主要临床特征为视网膜新生血管，而VEGF 是导致视网膜新生血管和血-视网膜屏障破坏的重要因子，同时也是造成病情进展的因素之一，通过检测VEGF 水平，可有效了解视网膜新生血管情况[15]。相关研究发现，炎症反应与DR 密切相关，视网膜在长期高血糖状态下发生缺氧，导致自由基和有毒物质聚集，激活视网膜血管内皮细胞，释放ICAM-1、TNF-α 等大量炎症因子，损伤血-视网膜屏障，增加血管通透性，进而形成DR[16]。由此可见，减轻炎症反应，抑制视网膜新生血管，是治疗DR 的关键。本研究结果显示，治疗1 个月后，两组血清VEGF、ICAM-1、TNF-α 水平均低于治疗前，且研究组低于对照组（P＜0.05），说明眼底激光联合TA 治疗DR 的作用机制可能与减轻炎症损伤、抑制新生血管形成有关。综上所述，眼底激光联合TA 治疗DR 疗效确切，可有效增强视力，改善视网膜厚度，缓解症状，减轻炎症损伤，抑制新生血管形成，提升生活质量，且并发症较少，利于预后。