NBI技术联合卢戈氏染色在食道癌及癌前病变病理诊断中的应用价值

王留闪，姚松涛，杨平生

（1.宝丰县人民医院 病理室，河南 平顶山 467400；2.平顶山市第一人民医院 病理科，河南 平顶山 467000）

食道癌为消化系统常见恶性肿瘤，其早期无明显症状，就诊时多数已处于中晚期，致使错失最佳治疗时机，缩短生存周期，对患者生命安全造成严重影响，而早期食管癌及癌前病变确诊后可通过微创术达到根治效果，5 年生存率可达95%以上。因此，早期定性诊断食道癌及癌前病变，从而制定相应治疗方案具有重要意义［1］。常规内镜检查下癌前病变及早期食道癌均表现为糜烂、充血等，易与炎症混淆，存在一定局限性［2］。随着内镜技术的不断发展，窄带成像（NBI）技术已逐渐应用于食道疾病检查中，可有效观察消化道黏膜表面血管、腺管形态［3］。卢戈氏染色法可通过染色剂与食管鳞状上皮细胞发生显色反应，使食道癌及癌前病变更易检出［4］。近年来多篇报道均证实NBI 技术、卢戈氏染色对食道癌具有一定诊断价值，但关于二者联合诊断癌前病变相关研究较少，本研究试分析NBI 技术联合卢戈氏染色对食道癌及癌前病变的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年8 月至2021 年8 月宝丰县人民医院164 例经胃镜检查疑似食道癌及癌前病变患者为研究对象，其中男88 例，女76 例，年龄43～74 岁，平均（62.38±3.85）岁；体质量指数20.4～27.3 kg/m2，平均（23.89±1.07）kg/m2；其中42 例伴有吞咽不适，34 例伴有胸骨后疼痛，31 例伴有干咳。本研究经医院伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①均伴有食管黏膜粗糙、凹陷、糜烂等特征，并经常规内镜检查疑似为食道癌或癌前病变；②可接受NBI、卢戈氏染色检查；③知晓本研究，并签订之情承诺书。排除标准：①合并其他消化系统疾病；②无食管相关手术史、放化疗史；③合并内镜检查相关禁忌症；④对卢戈氏染色剂过敏者；⑤合并食道息肉、静脉曲张；⑥合并精神障碍无法积极配合检查者；⑦合并肝、肾、造血功能障碍；⑧合并甲状腺功能异常者。

1.3 剔除标准及处理方法

剔除标准：①研究中发现不符合纳入标准者；②已明确诊断为食道癌及癌前病变者；③自愿退出研究者；④检查过程中发生意外情况，无法继续进行检查者。剔除处理：剔除后根据剔除例数采用1∶1 原则重新纳入符合上述纳入标准患者。

1.4 方法

所有检查均由同两名具有丰富经验的内镜检查医师进行，当意见不一时商讨后统一结论，并分别取各内镜检查下病灶组织进行病理检查。

1.4.1 NBI 检查 所有患者均进行NBI 技术检查，检查前空腹12 h 以上，常规准备完毕后进行普通白光内镜检查，对病灶大小、部位、形态进行观察记录，将白光转化为NBI 模式进行观察，记录病灶大小、数目、部位及黏膜相关形态，并进行NBI 分级及上皮乳头内毛细血管袢（IPCL）分型。

1.4.2 卢戈氏染色 NBI 技术检查后均进行卢戈氏染色检查。采用喷洒管在NBI 检查病灶区域均匀喷洒2.5%卢戈氏碘液10 mL，观察病灶区域着色情况，并进行卢戈氏染色分级。

1.5 诊断标准

1.5.1 NBI 诊断标准 NBI 内镜下对病灶进行分级，其中Ⅰ级：病灶褐色部分较为明显且具有清晰边界，病灶表面粗糙不平，呈凹陷或凸起感；Ⅱ级：病灶褐色部分较淡且具有清晰边界；Ⅲ级：病灶褐色部分较淡且无明显边界。阳性：NBIⅠ～Ⅲ级，阴性：病灶无褐色区域。

1.5.2 卢戈氏染色诊断标准 经卢戈氏染色后对病灶进行分级，其中Ⅰ级：无着色部分较为明显且具有清晰边界，呈凹陷或凸起感；Ⅱ级：无着色部分相较于周围颜色淡，具有清晰边界，可直观分辨；Ⅲ级：无着色部分相较于周围颜色淡且无明显边界。阳性：卢戈氏染色Ⅰ～Ⅲ级，阴性：组织染色均匀，基本一致，呈棕褐色。

1.5.3 IPCL 分型标准 NBI 内镜下进行IPCL 分型，其中Ⅰ型：IPCL 排列规则且成圆环状；Ⅱ型：IPCL 排列规则，管径成延长、扩张趋势；Ⅲ型：IPCL 具有微小变化；Ⅳ型：IPCL 排列不规则，且伴有扭曲、扩张、形态不一、口径不一中两种特征；Ⅴ型：IPCL 排列不规则，且伴有上述4 种特征。

1.6 观察指标

①统计NBI 检查、卢戈氏染色单独、联合诊断食道癌及癌前病变结果，联合诊断结果采用并联原则。②比较NBI 检查、卢戈氏染色单独、联合诊断食道癌及癌前病变诊断效能，包括灵敏度、准确率、特异度、误诊率、漏诊率、阳性预测值、阴性预测值。③分析IPCL 分型与NBI 检查结果的关系。

1.7 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（）表示，两组间比较行t检验；计数资料以百分率（%）表示，两组间比较行χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两种方法单独、联合检查对食道癌诊断结果

经病理检查结果显示，164 例疑似食道癌及癌前病变患者中，食道癌76 例，轻中度非典型增生26 例，重度非典型增生23 例，高级别上皮内瘤变15 例，炎症24 例；经NBI 检查结果显示，食道癌55 例；经卢戈氏染色检查结果显示，食道癌53例；经联合诊断结果显示，食道癌73 例。见表1。

表1 两种方法单独、联合检查对食道癌诊断结果 （例）

2.2 两种方法单独、联合检查对食道癌诊断效能

与NBI 检查、卢戈氏染色单独诊断比较，联合检查对食道癌诊断灵敏度90.79%（69/76）、准确度93.29%（153/164）较高，漏诊率9.21%（7/76）较低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两种方法单独、联合检查对食道癌诊断效能 （%）

2.3 两种方法单独、联合检查对癌前病变诊断结果

经NBI 检查结果显示，轻中度非典型增生21例，重度非典型增生16 例，高级别上皮内瘤变12例；经卢戈氏染色检查结果显示，轻中度非典型增生19 例，重度非典型增生17 例，高级别上皮内瘤变10 例；经联合诊断结果显示，轻中度非典型增生25 例，重度非典型增生21 例，高级别上皮内瘤变14 例。见表3。

表3 两种方法单独、联合检查对癌前病变诊断结果 （例）

2.4 两种方法单独、联合检查对癌前病变诊断效能

与NBI 检查、卢戈氏染色单独诊断比较，联合检查对癌前病变诊断灵敏度89.06%（57/64）、准确度93.90%（154/164）较高，漏诊率10.94%（7/64）较低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两种方法单独、联合检查对癌前病变诊断效能 （%）

2.5 IPCL 分型与NBI 检查结果的关系

NBI 检查食道癌中IPCL Ⅴ型占83.64%，轻中度非典型增生中IPCL Ⅲ型占66.67%，重度非典型增生中IPCL Ⅳ型占81.25%，高级别上皮内瘤变中IPCL Ⅳ型占75.00%，炎症中IPCL Ⅱ型占88.33%。见表5。

表5 IPCL 分型与NBI 检查结果的关系 ［n(%)］

3 讨论

食管癌早期常缺乏典型症状，易被患者忽视，当出现吞咽困难等严重病症时，已发展至中晚期，且中晚期食管癌患者经手术治疗后5 年生存率多数低于30%，严重威胁患者生命安全，因此，早发现、早治疗为改善食管癌预后的关键所在［5］。

常规内镜为目前临床诊断食管癌及癌前病变的主要方案，但早期食管癌在常规内镜下无明显特征，常表现为黏膜浅表糜烂、充血等，易与癌前病变混淆，引起漏诊、误诊现象，致使延误最佳治疗时机［6］。随着临床内镜技术的不断发展，NBI 技术逐渐应用于食道癌及癌前病变检查中，可通过滤光器过滤内镜检查中宽带光谱，仅留下蓝光、绿光窄带光谱，在光谱组合的辅助下，可有效观察IPCL 及食管黏膜的微小变化，且NBI 操作简便，可通过按钮一键完成常规白光与NBI 模式的转换［7］。陈远博等［8］研究结果表明，NBI 技术单独诊断早期食道癌准确率可达85.83%，可对食管早期病变进行初步诊断。本研究结果显示，采用NBI 技术对食道癌进行检查，诊断准确率为83.54%，对癌前病变进行检查，诊断准确率为88.41%，提示NBI 技术对于食道癌及癌前病变具有一定诊断价值，对患者进行靶向活检具有指导意义。其原因可能在于，NBI 技术可通过光谱组合，显示食管黏膜表面细微变化，通过内镜进行光染色，根据观察黏膜表面颜色变化、光滑程度及病变状态，及时发现病变区域［9-10］。此外，本研究结果还发现，NBI 检查中，食道癌IPCL Ⅴ型占比最高，癌前病变IPCL Ⅲ型、Ⅳ型占比最高，提示临床可根据NBI 内镜检查下IPCL 分型辅助诊断，以提高诊断准确率。

卢戈氏染色为近年来一种新型含碘溶剂染色法，可有效明确食管病变范围、部位等，通过碘染色剂与食管内鳞状上皮细胞发生颜色反应，使食道病变上皮与正常鳞状上皮形成鲜明对比，从而清晰观察病灶形态，可更加直观进行诊断，但对于病变良恶性鉴别存在一定局限性［11-12］。赵娜等［13］研究结果表明，通过联合NBI 技术、碘染色对食道癌进行诊断，可有效提高诊断准确率。本研究结果显示，NBI 技术联合卢戈氏染色对食道癌及癌前病变诊断准确率分别为93.29%、93.90%，明显高于单独诊断，有助于临床降低漏诊率，与上述研究结果类似。分析其原因可能在于，当食管发生炎症反应时，上皮细胞也会发生损伤情况，单独使用卢戈氏染色会出现假阳性病例，而NBI技术可有效弥补卢戈氏染色的缺点，二者结合更利于食道癌及癌前病变的早期诊断，且可提高内镜成像效果［14］。

综上所述，NBI 技术联合卢戈氏染色可有效提高食道癌及癌前病变的诊断准确率，临床可结合患者IPCL 分型进行辅助诊断，为临床早期诊断、制定治疗方案提供可靠依据。