神经节苷脂联合天智颗粒对脑梗死后血管性痴呆病人脑血流动力学及认知功能的影响

刘莉莉,王晓宇,陈艳芳

血管性痴呆是由大脑皮质、海马回等区域缺血性病变导致低灌注性脑血管疾病,也是脑梗死病人常见的后遗症与并发症,病人主要临床表现为认知功能障碍、记忆力减退等,严重影响身心健康[1]。随着我国人口老龄化加剧,血管性痴呆发病率逐年增加[2]。有研究显示,年龄每增加5.3岁,血管性痴呆发病率增加1倍[3]。临床主要采用奥拉西坦、丁苯酞等药物治疗,主要为改善病人认知功能,但药物起效慢,治疗周期长,不良反应明显,部分病人长期服用疗效不佳[4]。

神经节苷脂对血管性或创伤性中枢神经系统损伤有较好的临床疗效,可减轻神经水肿,延缓或阻止脑组织损伤后继发性神经退化,促进损伤的脑组织神经功能恢复[5]。天智颗粒是具有平肝潜阳、益智安神的中成药,可增强缺血再灌注小鼠记忆获得能力[6]。临床研究显示,天智颗粒可改善轻度、中度血管性痴呆病人认知功能及肝阳上亢证[7-8]。根据天智颗粒治疗血管性痴呆的循证医学证据,2021年北京神经内科学会制定了《天智颗粒治疗轻/中度血管性痴呆伴肝阳上亢证临床应用专家共识(2021年版)》[9],明确了天智颗粒治疗血管性痴呆的疗效。本研究采用中西医结合的方法,观察神经节苷脂联合天智颗粒对脑梗死后血管性痴呆病人脑血流动力学及认知功能的影响,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 采用随机数字表法将2020年3月—2021年10月在郑州市第九人民医院治疗的110例脑梗死后血管性痴呆病人分为对照组和联合组。对照组55例,男28例,女27例;年龄62～83(73.77±6.64)岁;病程2～10(4.91±1.66)年。联合组55例,男25例,女30例;年龄64～79(72.52±5.66)岁;病程2～9(4.77±1.49)年。两组一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准,所有病人均签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准:年龄>60岁;有确诊的脑梗死病史;符合《2019年中国血管性认知障碍诊治指南》[10]中血管性痴呆诊断标准;有明显的记忆力下降或认知功能障碍;中医辨证为肝阳上亢证,具体表现为智能减退、烦躁易怒、头痛眩晕、口苦咽干、腰膝酸软、失眠耳鸣、舌红苔黄、脉弦数。排除标准:因帕金森病、阿尔茨海默病等导致的记忆力下降或认知功能障碍;入组前6个月内有颅脑创伤史;恶性肿瘤;合并脑出血、癫痫、脑肿瘤等脑部疾病;合并全身免疫性疾病或代谢系统疾病;有严重出血倾向;严重肝、肾功能障碍;对本研究药物过敏等。

1.3 治疗方法 两组入院后均接受常规治疗,如抗血小板聚集、改善脑循环等。在此基础上,对照组给予神经节苷脂治疗,注射用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠(齐鲁制药有限公司生产,国药准字H20056782,规格:每支40 mg)加入0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液500 mL静脉输注,连续用药12周。联合组在对照组基础上联合天智颗粒治疗,天智颗粒(仲景宛西制药股份有限公司生产,国药准字Z20040041,规格:每袋5 g)每次5 g,每日3次,连续用药12周。

1.4 观察指标 ①比较两组治疗前后认知功能,采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)[11]进行评估,量表的Cronhach′s α系数为0.818,包括视空间、执行能力、命名能力、注意力等7个认知领域,总分30分,评分越高提示认知功能越好。②采用Barthel指数评定两组治疗前后日常生活活动能力,Barthel指数按百分制算总分100分,评分越高提示日常生活活动能力越好。③根据MoCA评分和Barthel指数评定评估两组治疗后临床疗效,显效:治疗前后MoCA评分和Barthel指数增加>20%;有效:治疗前后MoCA评分和Barthel指数增加12%～20%;无效:治疗前后MoCA评分和Barthel指数增加<12%;总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。④比较两组治疗前后脑血流动力学指标变化,采用DB 1107经颅多普勒超声仪(TCD,Compumedics Germany GmbH公司生产)测量大脑前动脉、后动脉、中动脉及椎动脉平均血流速度。⑤比较两组治疗期间不良反应发生情况。

2 结 果

2.1 两组治疗前后MoCA评分及Barthel指数比较 治疗前,两组MoCA评分及Barthel指数比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组MoCA评分及Barthel指数均增加,且联合组高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组治疗前后MoCA评分及Barthel指数比较(±s) 单位:分

2.2 两组临床疗效比较 治疗后,联合组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(94.55%与80.00%,P<0.05)。详见表2。

表2 两组临床疗效比较 单位:例(%)

2.3 两组治疗前后脑动脉平均血流速度比较 治疗前,两组大脑前动脉、后动脉、中动脉及椎动脉平均血流速度比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组大脑前动脉、后动脉、中动脉及椎动脉平均血流速度均增加,且联合组高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组治疗前后脑动脉平均血流速度比较(±s) 单位:cm/s

2.4 两组治疗期间不良反应发生情况比较 治疗期间,两组均无严重不良反应发生,不良反应轻微,病人均可耐受。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。详见表4。

表4 两组治疗期间不良反应发生情况比较 单位:例(%)

3 讨 论

血管性痴呆是常见的脑血管疾病,也是脑梗死后常见的并发症及后遗症,以认知功能障碍和记忆力减退为主要临床特点,发病机制复杂。相关研究显示,血管性痴呆的发生与颅内动脉血栓形成、脑血流动力学异常、氧化应激、动脉粥样斑块栓子脱落等多种因素的综合作用有关,是多种因素相互作用的结果[12-13]。脑梗死后血管性痴呆病情呈阶梯形进展,故尽早治疗对控制病人症状、改善预后至关重要。目前对血管性痴呆的治疗,临床主要以改善脑组织血流灌注状态,减少中枢神经系统损伤,改善病人认知功能障碍为主。

神经节苷脂是机体重要的调节物质,可介导神经生长因子,促进脑神经细胞再生,减轻神经细胞水肿,改善脑组织缺血、缺氧症状。Matsuzaki[14]研究表明,单唾液酸四己糖神经节苷脂可促进神经突触及轴突生长,对神经细胞有一定的保护作用,有助于减轻细胞水肿,改善受损的神经功能。中医学理论认为,血管性痴呆归属于“健忘”“呆病”等范畴,是继发于中风后以认知功能障碍为主要表现的临床症状。天智颗粒源自《杂病证治新义》中的天麻钩藤饮,是由天麻、钩藤、石决明、杜仲、桑寄生、茯神、首乌藤、槐花、栀子、黄芩、川牛膝、益母草精制而成的中药制剂,方中天麻可潜阳息风、益智安神;钩藤平肝息风清热,二者共为君药。石决明归肝肾经,平肝潜阳;杜仲补肝益肾、强筋健骨,又可平肝,与石决明共助君药平肝潜阳降逆,二者共为臣药。茯神、首乌藤养心益智安神、通络祛风;槐花清热凉血、清降泄热;栀子、黄芩泻火除烦,均为佐药。桑寄生补益肝肾;川牛膝补益肝肾同时可活血化瘀;益母草活血化瘀,三者共同引血下行、调和气血,共为使药。全方共奏平肝息风、清热活血、补肾益智之效。现代药理学研究显示,钩藤可抑制中枢神经系统兴奋性,栀子、黄芩可改善脑组织代谢,川牛膝、益母草可利尿降压、改善脑循环,首乌藤、黄芩可增强机体免疫功能,全方共奏平肝潜阳、益智安神的作用[15-16]。

本研究结果显示,治疗后,两组MoCA评分及Barthel指数均增加,且联合组高于对照组,且治疗后联合组总有效率高于对照组(94.55%与80.00%),表明神经节苷脂联合天智颗粒可改善脑梗死后血管性痴呆病人认知功能,与相关研究结果[17]一致。分析天智颗粒改善血管性痴呆病人认知功能的机制主要有以下几方面[9]:①调整缺血、缺氧状态下神经元细胞的代谢通路;②提高胆碱酯酶对神经细胞的作用;③抑制脑组织细胞中兴奋性氨基酸所致的神经毒性。

血管性痴呆病人脑组织灌注量下降,引起体内氧自由基异常升高,进而影响脑氧代谢[18]。相关研究显示,天麻有效成分天麻素可减小脑血流阻力,增加脑组织局部血流量,改善迷路动脉及内耳血供;钩藤可减少内皮细胞自由基生成,保护内皮功能受损,可舒张脑血管,增加脑部血流;桑寄生可扩张血管,改善动脉粥样硬化等[19-20]。本研究结果显示,治疗后,两组大脑前动脉、后动脉、中动脉及椎动脉平均血流速度均增加,且联合组高于对照组,说明神经节苷脂联合天智颗粒可改善脑梗死后血管性痴呆病人脑血流动力学,提高脑动脉血流速度,推测与方中天麻、钩藤等的药理作用有关。安全性方面,治疗期间两组均无严重不良反应发生,两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义,说明神经节苷脂联合天智颗粒治疗脑梗死后血管性痴呆安全性较高。

综上所述,神经节苷脂联合天智颗粒可改善脑梗死后血管性痴呆病人认知功能和脑血流动力学状态,提高脑动脉血流速度,改善日常生活活动能力,临床疗效好,且安全性较高。