黄连温胆汤结合耳穴压丸对冠心病合并失眠病人心率变异性、褪黑素水平的影响

陆 洁,周诗颖,段丽君,董文娟,辛效毅

冠心病是以慢性、进展性心前区绞痛为主要临床症状的常见慢性心血管疾病,严重时发生心肌梗死,具有高患病率、高致死率的特点[1]。由于心绞痛慢性发作性特征、心功能水平降低,多数冠心病病人伴有入睡困难或睡眠颠倒的失眠症状,若睡眠质量长期得不到改善,可影响冠状动脉血流量,进一步加重心肌缺血缺氧状态,形成心肌缺血-心绞痛-失眠的恶性循环[2]。因此,纠正失眠症状态对冠心病的治疗具有重要的临床意义。目前临床多采用镇静催眠药和抗焦虑、抑郁药物以改善病人症状,此类药物成瘾性和依赖性较高,不宜长期应用[3]。

中医学将冠心病归属于“胸痹”“心痛”范畴,将失眠归属于“不寐”范畴,致病因素以痰热多见,临床常采用清热化痰法改善病人症状,可达到良好的治疗目的[4]。黄连温胆汤具有清热燥湿、行气化痰、和胃安神的功效,临床治疗冠心病及失眠疗效较好[5-6]。本研究采用黄连温胆汤联合耳穴压丸疗法治疗冠心病合并失眠,观察其对病人中医证候、睡眠质量及认知功能的影响,并通过检测血清褪黑素及相关神经递质的变化,以期为冠心病合并失眠的防治提供思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年6月—2021年12月就诊于我院的痰热扰心型冠心病合并失眠病人80例为研究对象,采用随机数字表法将病人分为对照组与治疗组。对照组40例,男23例,女17例;年龄41～70(55.09±7.58)岁;失眠病程(4.26±1.33)个月。治疗组40例,男21例,女19例;年龄44～72(57.22±8.13)岁;失眠病程(4.61±1.15)个月。两组一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准:经冠状动脉造影确诊为冠心病,参照《慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南[7]》中稳定性冠心病的诊断标准;参照《中国成人失眠诊断与治疗指南》[8]中相关诊断标准确诊为失眠,匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分>7分;符合《中药新药临床研究指导原则》中痰热扰心证的辨证标准,表现为心胸闷痛、心悸不宁、烦躁多梦、倦怠乏力、四肢沉重、口苦口干、小便黄赤,大便秘结,舌质红,舌苔黄腻,脉数;心绞痛发作稳定,使用硝酸甘油在12 min内起效;年龄40～80岁;无安定类药物治疗史;病人或家属对研究内容知情并签署知情同意书。排除标准:近期有心肌梗死或其他心脏疾病;严重心律失常;非痰热扰心型;有严重肝、肾功能不全,血液疾病及肿瘤;过敏体质或对研究药物过敏。

1.3 治疗方法 对照组给予心绞痛西医常规治疗:口服阿司匹林肠溶片100 mg,每日1次;阿托伐他汀20 mg,每日1次;心绞痛急性发作时含服硝酸甘油0.5 mg;同时给予艾司唑仑1 mg,每日1次治疗失眠。治疗组给予黄连温胆汤口服,黄连温胆汤组方:川黄连6 g,竹茹9 g,枳实9 g,半夏9 g,陈皮6 g,甘草3 g,生姜2片,茯苓9 g,由我院中药房煎药室统一煎药,浓煎至200 mL,每袋100 mL,每日早晚餐后1袋温服;同时给予耳穴压丸:选穴神门、心、脾、胆、皮质下,使用王不留行籽压丸治疗,每穴贴1个,每日早晚按压刺激1次,每周治疗2次,于下次治疗前取下更换。两组疗程均为4周。

1.4 观察指标 ①于治疗前后进行心率变异性(HRV)参数测定,对24 h连续窦性R-R间期标准差(SDNN)、24 h内连续5 min正常窦性R-R间期标准差(SDANN)、24 h内连续 5 min 正常窦性R-R间期标准差平均数(SDNN index)、24 h连续窦性R-R间期差值均方平方根(rMSSD)及24 h相邻R-R间期差>50 ms的心搏数占所百分比(PNN50)进行分析统计。②PSQI评分:评定两组治疗前后入睡时间、睡眠时间、睡眠效率等变化,总分42分,得分越低提示睡眠质量越好。③蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分:评定病人治疗前后认知功能,MoCA总分30分,MoCA评分<26分提示存在认知功能障碍。④分别于治疗前后抽取病人外周静脉血2 mL,分离血清,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清褪黑素(MT)、γ-氨基丁酸(GABA)和多巴胺(DA)水平。⑤参照《中药新药临床研究指导原则》对两组治疗前后心胸闷痛、烦躁多梦等主症进行评分,根据症状严重程度分别计为0～3分,统计两组中医证候积分。

1.5 疗效评定标准 于治疗后对两组临床疗效进行评估,显效:治疗后睡眠质量提高,睡眠时间增加≥3 h;有效:治疗后睡眠质量有所改善,睡眠时间增加<3 h;无效:治疗后睡眠质量无明显改善,或失眠症状有所加重。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 治疗4周后,治疗组临床总有效率为90.0%(36/40),对照组为72.5%(29/40),两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组临床疗效比较 单位:例(%)

2.2 两组中医证候积分比较 治疗前,两组中医证候积分比较,差异无统计学意义(P>0.05);与治疗前比较,两组治疗后中医证候积分均降低,且治疗组低于对照组(P<0.05)。详见表2。

表2 两组中医证候积分比较(±s) 单位:分

2.3 两组HRV参数比较 治疗前,两组HRV各参数比较,差异无统计学意义(P>0.05);与治疗前比较,两组治疗后HRV各参数均改善,且治疗组优于对照组(P<0.05)。详见表3。

表3 两组HRV参数比较(±s)

2.4 两组治疗前后PSQI、MoCA评分比较 治疗前,两组PSQI、MoCA评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);与治疗前比较,两组治疗后PSQI评分降低,MoCA评分升高,且治疗组优于对照组(P<0.05)。详见表4。

表4 两组PSQI、MoCA评分比较(±s) 单位:分

2.5 两组血清MT、GABA、DA水平比较 治疗前,两组血清MT、GABA、DA水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);与治疗前比较,两组治疗后血清MT、GABA水平均升高,DA水平降低,且治疗组优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。详见表5。

表5 两组血清MT、GABA、DA水平比较(±s)

3 讨 论

中医中药从整体调节出发,在冠心病和失眠中均积累了丰富经验,可有效缓解病人症状,具有安全性高、远期疗效好的优点[14-15]。中医学认为冠心病和失眠同属心系疾病,冠心病归属于“胸痹”“心痛”等范畴,失眠属“不寐”范畴,二者发病均与饮食不节、情志失调密切相关,病性多为本虚标实、虚实夹杂,其“实”者,多为痰热,应用清热化痰法效果甚佳[16]。黄连温胆汤出自《六因条辨》,由温胆汤去大枣加黄连化裁而来,是清热化痰代表方,临床治疗痰热证具有良好疗效[17]。方中黄连燥湿清热、泻火解毒为君药,半夏、竹茹化痰行气、降逆止呕为臣药,枳实、陈皮燥湿行气,共助半夏、竹茹化痰之力,茯苓健脾利水、安神宁心,生姜、甘草抑制半夏毒性,培土和胃以绝生痰之源,全方诸药相辅相成,可达到清热燥湿、行气化痰、和胃安神的目的。现代药理学研究显示,方中黄芩苷、槲皮素、川陈皮素等黄酮类有效成分具有缩短睡眠潜伏期,延长睡眠时间的作用,并通过抗氧化、抗炎等药理活性影响神经递质,达到催眠的目的[18-20]。

HRV是反映心脏交感神经和迷走神经张力的重要指标,可为冠心病猝死和恶性心律失常风险的预测提供重要依据,HRV与睡眠质量关系密切,对判断失眠严重程度具有一定的敏感性[22]。本研究结果显示,经黄连温胆汤结合耳穴压丸治疗后病人HRV各项指标均有不同程度改善,提示其通过改善自主神经失衡,缓解病人心律失常和失眠症状。MT具有增加慢波睡眠、缩短睡眠潜伏期的作用,是调节生物节律的内源性睡眠物质,MT分泌减少造成睡眠节律紊乱[23-24]。MT可一定程度地增加GABA等神经递质释放,从而产生中枢抑制效应,启动睡眠脑区,增加睡眠时间[25]。DA是参与调控脑干觉醒系统的兴奋性递质,在睡眠过程中,DA释放可促进神经兴奋,诱发觉醒活动[26]。本研究结果显示,经黄连温胆汤结合耳穴压丸治疗后,病人血清MT和GABA水平升高,DA水平降低,提示黄连温胆汤结合耳穴压丸通过调控冠心病失眠病人内源性MT水平,促进GABA释放,抑制DA合成,从而改善病人睡眠质量和认知功能。

综上所述,黄连温胆汤结合耳穴压丸治疗冠心病合并失眠疗效显著,可有效改善病人睡眠质量和认知功能,减轻心律失常状况,疗效优于艾司唑仑,其机制可能与调节内源性MT水平、促进GABA释放、降低DA含量有关。