中西医结合与单纯西药治疗女性迟发性痤疮临床疗效对照研究*

河北中医学院第一附属医院

杜伟娟 廖蓝飞 张 莹△ 冯兰珍△ 刘焕强△(石家庄 050011)

提要 目的：研究疏肝消痤汤联合异维A酸胶囊及阿达帕林凝胶治疗女性迟发性痤疮的临床价值。方法：参照纳入标准选取2021年6月至2022年6月80例女性迟发性痤疮患者，按照随机数字表法将其纳入中西医组(40例)与西医组(40例)。西医组予异维A酸胶囊，1粒/次，2次/d；阿达帕林凝胶，每晚局部薄涂1次。中西医组在西医组的基础上予疏肝消痤汤口服，2次/d。观察治疗后2组疗效及皮损评分、中医证候积分、皮肤生活质量指数(DLQI)评分变化。结果：中西医组总有效率为92.3%，优于西医组总有效率74.4%(P<0.05)；治疗后中西医组皮损评分、中医证候积分、DLQI评分均较西医组低(P<0.05)。说明疏肝消痤汤联合异维A酸及阿达帕林凝胶可有效减轻患者皮损症状，改善中医证候表现，提高生活质量。结论：中西医结合治疗女性迟发性痤疮疗效显著，安全性高，不良反应小。

痤疮[1]是皮肤科常见的一种累及毛囊和皮脂腺的慢性炎症性疾病，女性迟发性痤疮是指发病年龄>25岁的女性患者[2]。皮损好发于面部、前胸、后背等皮脂部位，对称分布，其表现多以粉刺、毛囊性丘疹为主，兼有少量结节、脓疱，部位多见于口周、下颌部。研究表明[3]本病病因及发病机制复杂，可能与遗传、精神因素、内分泌因素等相关。现代医学临床治疗上主要有维A酸类药物、抗菌素药物、光电治疗等方法[4]，但临床治疗效果一般，易复发，长期用药易产生耐药性是其治疗难点。中医中药治疗具有辨证论治、标本兼治的独特优势。中医学理论认为，该病以肝气郁滞为本，瘀血热结为标。本研究观察疏肝消痤汤联合异维A酸及阿达帕林凝胶对女性迟发性痤疮患者临床疗效影响，收效颇佳。

1 临床资料

1.1 一般资料 本研究为单中心、随机对照研究。选取来自2021年6月至2022年6月河北省中医院皮肤科门诊80例女性迟发型痤疮患者作为研究对象，按照随机数字法将研究对象分为中西医组和西医组。其中中西医组1例未能按时复诊，西医组1例出现严重药物不良反应，因此2例剔除研究，最终纳入中西医组39例，西医组39例。中西医组：年龄26～42岁，平均(30.35±5.35)岁；病程2个月～18个月，平均(6.83±4.18)个月；皮损严重程度分级：Ⅰ级6例、Ⅱ级15例、Ⅲ级12例、Ⅳ级6例。西医组：年龄26～43岁，平均(29.92±4.60)岁；病程2个月～16个月，平均(7.32±4.36)个月；皮损严重程度分级：Ⅰ级5例、Ⅱ级14例、Ⅲ级15例、Ⅳ级5例。2组女性迟发性痤疮患者一般资料比较，无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准：符合《中国临床皮肤病学》[5]发病年龄>25岁的女性；皮损好发于面部下颌部、口周部位，呈对称性分布，皮疹以粉刺、脓包、结节为主要特征；伴经前加重或月经不调。痤疮严重程度采用Pillsbuy分类法[1]。Ⅰ级 轻度，仅见粉刺；Ⅱ级 中度，可见炎性丘疹；Ⅲ级 中度，出现脓疱；Ⅳ级 重度，有结节、囊肿。

1.2.2 中医诊断标准：参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[6]痤疮肝郁气滞证。主症：皮疹位置主要见于口周及下颌部位，皮疹以丘疹、粉刺色红或黯红，或伴有脓疱。次症：平素急躁易怒，皮损受经期影响，经前乳房胀痛，月经不调，便秘，夜寐多梦，舌红或有瘀点，脉弦、数。符合上述主症及次症≥2项，诊断为肝郁气滞证。

1.3 纳入标准 (1)符合以上西医诊断标准的患者，痤疮严重程度采用Pillsbuy分类法[1]；(2)符合上述中医证候诊断标准；(3)治疗前近4 w内未使用过与本病相关的药物治疗；(4)本人自愿签署治疗知情同意书。

1.4 排除标准 (1)妊娠期或哺乳期患者；(2)对治疗药物中某种成分过敏者；(3)化学物质所致的职业性痤疮、爆发性痤疮等；(4)合并面部过敏性皮炎患者；(5)合并有心血管、消化、血液和神经系统等其他严重性疾病、精神障碍者。

1.5 剔除及脱落标准 治疗过程中发现药物严重不良反应者；未坚持复诊及未规律用药者；其他原因导致试验终止患者。

2 治疗方法及疗程

2.1 治疗方法

2.1.1 西医组：异维A酸软胶囊联合阿达帕林凝胶。异维A酸软胶囊(海南慧谷药业有限公司，批准文号：国药准字H20083017)10 mg，2次/d饭中服用；阿达帕林凝胶(黑龙江福和制药集团股份有限公司，批准文号：国药准字H20056871)睡前洁面后，局部薄涂，1次/d。

2.1.2 中西医组：在西医组的基础上加用疏肝消痤汤。疏肝消痤汤方药组成：柴胡10 g，郁金、牡丹皮各9 g，赤芍10 g，桃仁、红花、香附各6 g，当归12 g，丹参10 g，茯苓、薏苡仁各9 g，甘草6 g。临证加减：脓疱重者加用蒲公英、连翘；结节较重者加用三棱、夏枯草；夜寐差者加用合欢皮、酸枣仁。所有中草药由本院中药房提供，煎药机熬制成汤剂，每剂煎至400 mL，分装成200 mL的2小袋，于每日早晚饭后各温服1袋；异维A酸软胶囊及阿达帕林凝胶用法同对照组。

2.2 疗程及其他 2组均治疗6 w后观察疗效。嘱患者治疗期间禁止饮酒；嘱日常生活少食辛辣刺激食物；避免熬夜。

3 观察项目

3.1 观察指标

3.1.1 皮损情况[6]：分别记录2组患者治疗前后皮损情况。(1)皮损形态：0分，无；2分，以粉刺为主；4分，可见粉刺、丘疹；6分，粉刺、丘疹、结节并见，可见脓包及囊肿。(2)皮损质地：0分，正常；2分，较硬；4分，偏硬；6分，硬。(3)皮损颜色：0分，正常肤色；2分，淡红色；4分，鲜红色；6分黯红色。(4)皮损数量：0分，未见明显皮损；2分，皮损总数≤30个；4分，30个<皮损总数≤50个，6分，50个<皮损总个数≤100个，结节或囊肿≤3个；8分，皮损总个数>100个，结节或囊肿>3个。

3.1.2 中医证候积分[6]：比较2组患者治疗前后急躁易怒、胁肋胀痛、夜寐多梦、月经不调、便秘症状，依据症状从无、轻度、中度、重度分别记0、2、4、6分，并记录各项总分值。

3.1.3 皮肤病生活质量指数(DLQL)评分[7]：包括瘙痒和触痛、尴尬或自卑、购物及家务、选择衣服、日常生活、运动、学习和工作、与人相处、性生活、皮肤护理情况10项，每项对应无、少许、严重、非常严重，分别记0、1、2、3分，分别记录治疗前和治疗后分值总和。

3.1.4 不良反应发生情况：观察并记录2组治疗过程中的不良反应情况。

3.2 疗效判定标准 参考《中药新药临床研究指导原则(试行)》[6]。临床痊愈：皮损消退，或仅遗留少许色素沉着，症状消失，积分值减少≥95%；显效：皮损大部分消退，症状明显减轻，积分值减少≥70%，<95%；有效：皮损部分消退，症状改善，积分值减少≥50%，<70%；无效：皮损消退不明显，或临床症状反见恶化，积分值减少<50%。计算公式=(治疗前积分-治疗后积分)÷治疗前积分×100%。有效率=(临床痊愈+显效+有效)例数÷总例数×100%。

4 结果

4.1 2组患者临床疗效情况比较 经治疗6 w后，中西医组39例患者有效率92.3%，西医组有效率为74.4%。说明中西医组临床疗效优于西医组(P<0.05)。详见表1。

表1 2组患者临床疗效情况比较 [例(%)]

4.2 2组治疗前后皮损评分情况比较 组内比较：2组患者皮损评分均较前减少(P<0.05)，2组治疗方法均可改善患者皮损症状。组间比较：治疗前2组皮损评分情况比较无统计学差异(P>0.05)，治疗后中西医组皮损评分低于西医组(P<0.05)，说明中西医组改善患者皮损情况优于西医组。详见表2。

表2 2组治疗前后皮损评分情况比较 分)

4.3 2组治疗前后中医证候积分情况比较 2组治疗前中医证候积分比较无统计学差异(P>0.05)；治疗后2组中医证候积分均较前减少(P<0.05)，且中西医组治疗后降低更明显，表示中西医组改善患者急躁易怒、胁肋胀痛、夜寐多梦、月经不调、便秘症状疗效更好。详见表3。

表3 2组治疗前后中医证候积分情况比较 分)

4.4 2组治疗前后DLQI评分情况比较 治疗前2组DLQI评分无统计学差异(P>0.05)。治疗后2组DLQI评分均较本组治疗前降低(P<0.05)，且中西医组降低较明显(P<0.05)，表明中西医组生活质量的改善优于单纯西药组。详见表4。

表4 2组治疗前后DLQI评分情况比较 分)

4.5 2组治疗后不良反应情况比较 治疗后2组不良反应发生率比较无统计学意义(P>0.05)。详见表5。

表5 2组不良反应发生率情况比较 (例)

5 讨论

现代医学认为，女性迟发性痤疮的发病因素较为复杂，可能与精神因素、内分泌系统疾病、微生物感染、遗传因素等相关[8]。女性在面临家庭、工作、社会方面的压力大，长期慢性紧张情绪可通过大脑皮层-边缘系统影响神经冲动发放，通过下丘脑-垂体-性腺轴或肾上腺轴，诱导皮肤内活性雄激素、皮脂腺分泌增多及影响月经周期，皮肤局部皮脂分泌旺盛，易导致皮脂腺导管上皮过度角化和毛孔的堵塞，促进局部痤疮丙酸杆菌繁殖，诱导或加重痤疮的发病[9-10]，3%～7%的痤疮患者还容易遗留瘢痕[11]。临床上多选用异维A酸软胶囊和阿达帕林凝胶联合用药治疗本病，但西药治疗本病存在一定的副作用，如过多使用阿达帕林凝胶可能导致患者局部皮肤黏膜干燥、红斑、脱屑等不适，长期应用异维A酸软胶囊还可能引起患者口干、头晕、肝功能异常等不良反应[12-13]。另外，单纯西医药治疗难以对痤疮患者心理状况起到有效改善，治疗效果也会大打折扣。因此，寻求一种疗效好、多层次、更安全的治疗方法对治疗女性迟发性痤疮是极为重要的。

中医学认为，女性迟发性痤疮属“粉刺”“面疱”“酒刺”等范畴，在《素问·生气通天论》中记载了“劳汗当风，寒薄为皶，郁乃痤”，提出痤疮可因外感而发的病理机制。《外科正宗》中也记载了“肺风、粉刺、酒皶鼻……总皆血热郁滞不散”，认为痤疮的发病与肺风血热相关。现代医家认为女性迟发性痤疮多系于肝，肝郁气滞，血瘀有热。青春期后女性平素急躁易怒，情志不遂，肝失条达，气血运行不畅，瘀滞于内，郁而化热，久之横逆犯胃，复加饮食不节，脾胃运化失常，化生湿邪，加重气血瘀滞，湿热郁阻，熏蒸肌肤，遂发为痤疮。郁火上炎灼肺，肺热壅盛肃降失司，腑气不通，故见大便干燥；肝气失于条达，两胁循经受阻，故见胁肋胀痛，若气郁日久化火，急躁易怒，肝火上炎，易扰心神，故见夜寐多梦；肝藏血，若疏泄不畅，则影响经血化生，故见月经不调，因此在治疗女性迟发性痤疮时应以疏肝理气为主，兼顾清热活血。

疏肝消痤汤选取逍遥散加以活血化瘀药物化裁而成，方中柴胡药性轻浮，疏肝解郁、条达肝气，以复肝用，是治肝气郁结之要药；郁金性味苦寒，理气化瘀、开郁通滞、破血生新，为血中之气药，二者合为君药，共奏疏肝解郁、行气散结之效。牡丹皮微寒，能破血通经；赤芍味苦降气，能散血消滞，二者清热解毒凉血以散结共为臣药。桃仁苦降导下、润肠通便；红花辛温破瘀、消肿止痛；香附辛甘开郁，专治气结，为散郁滞之良药；当归甘温养血活血以柔肝，助柴胡疏肝解郁；丹参养神安志、清心除烦，助郁金行气解郁共为佐药。茯苓宁心安神，薏苡仁利湿排脓，二者健脾益胃同为使药。甘草健脾益气，调和诸药。研究表明柴胡中柴胡皂苷成分，通过调节神经内分泌系统等方面有效改善患者不良情绪[14]。郁金具有明显抑制中枢神经的作用，能够改善患者睡眠质量[15]。牡丹皮、赤芍可明显降低肝损伤，改善皮肤色素沉着，具有美白皮肤的作用[16-17]。“牡丹皮-赤芍”合用可协同增效，使抗菌消炎的作用更强[18]。红花、当归可通过影响黑色素合成，有效改善炎症引起的色素沉着[19-20]。“桃仁-红花”配伍可通过刺激修复细胞如成纤维细胞、内皮细胞分化，促使皮损部位再生，有效抑制瘢痕增生[21]。香附中挥发油成分具有良好的皮肤渗透性，促进外用药物吸收，还有利于促进胃肠蠕动，对改善便秘有一定作用[22]。丹参有效成分可以抗纤维化，抑制皮脂腺增生，减少痤疮生成[23]。茯苓、薏苡仁可以影响IKK/NF-κB信号传导通路，减少炎症因子分泌，降低酪氨酸酶及抗氧化抑制B16-F10黑色素瘤细胞黑色素生成[24]。

本研究采用内服疏肝消痤汤联合异维A酸软胶囊及外用阿达帕林凝胶治疗女性迟发性痤疮，结果显示，中西医组有效率为92.3%，显著高于西医组(74.4%)，痤疮症状得到了明显缓解，推测可能与疏肝消痤汤起到抑制炎症反应、减轻色素沉着及抑制皮脂腺增生的作用有关。2组患者治疗后中医证候评分、皮损评分及DLQI评分均较前降低，且中西医组优于西医组。有效减轻患者皮损症状，提高了患者皮肤生活质量，改善患者急躁易怒、胁肋胀痛、便秘等中医证候。本方疏肝解郁兼顾清热活血，使患者肝气调和，情志畅遂，郁热清解，肺气肃降，活血化瘀，瘀结消散，痤疮乃愈。综上所述，应用疏肝消痤汤联合异维A酸软胶囊及阿达帕林凝胶在治疗该病时与单纯应用西药相比，疗效确切，安全性高，不良反应小，对推广女性迟发性痤疮的中西医结合治疗具有一定的临床意义，为中西医结合治疗女性迟发性痤疮提供循证医学证据。但疏肝消痤汤治疗女性迟发性痤疮的机制仍不明确，有待后续进一步研究。