左乙拉西坦与丙戊酸钠治疗难治性癫痫效果比较

蒋洁云 陆旭东

癫痫的临床症状以全身强直阵挛性发作为主，在发作期易出现一系列病理生理损害，如认知功能、生活质量下降，意外伤害增加等。约30%的癫痫患者患有难治性癫痫，在局灶性癫痫发作的个体中尤为常见[1]。抗癫痫药物的目的是将预防癫痫发作与良好的药物耐受性相结合，从而提高患者生活质量。本文采用左乙拉西坦与丙戊酸钠分别治疗难治性癫痫，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 对象与分组 我院2021年1月至2022年8月收治的难治性癫痫患者86例，难治性癫痫诊断标准：伴或不伴局灶性至双侧强直阵挛发作，入院前12周发作频率每周1次以上。排除标准：① 假性癫痫发作史；② 复发性精神病或重度情感障碍病史；③ 存在显著的急性或慢性疾病（包括心脏、肾脏或肝功能障碍）；④ 使用影响中枢神经系统的药物。本方案已通过我院医学伦理委员会审核批准，患者及家属均签署知情同意书。按照随机数字表法分为对照组与观察组，各43例。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组 予丙戊酸钠口服溶液[赛诺菲（杭州）制药有限公司，300 mL ∶ 12 g]，初始时按体重5～10 mg/kg，1周后递增，每日最大量不超过30 mg/kg，至发作得以控制为止，连续治疗8周。

1.2.2 观察组 予左乙拉西坦片（浙江京新药业股份有限公司，0.5 g/片），体重≥50 kg起始治疗剂量为每次500 mg，每日两次。根据患者耐受性，每日剂量最高可增加至每次1 500 mg，每日两次，连续治疗8周。

1.3 观察指标 两组认知功能及不良反应情况。采用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评估两组认知功能，该量表包括注意与集中、执行功能、记忆、语言、视空间技能、抽象思维、计算和定向力，量表总分30分，得分越高表明患者认知功能越好。

1.4 疗效评定标准 显效：癫痫发作消失且后期无复发或频率较用药前降低80%以上；有效：癫痫发作频率较用药前降低50%～80%；无效：癫痫发作频率较用药前降低50%以下；加重：癫痫发作频率较服药前增加。

1.5 统计学方法 应用SPSS 25.0统计学软件。符合正态分布的计量资料以（）表示，采用t检验；计数资料以百分率（%）表示，采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男25例，女18例；年龄平均（31.6±2.7）岁；病程平均（6.7±0.2）年；癫痫类型：局灶性10例（23.3%），全面性21例（48.8%），全面性合并局灶性12例（27.9%）。观察组男27例，女16例；年龄平均（32.6±2.9）岁；病程平均（6.6±0.3）年；癫痫类型：局灶性12例（27.9%），全面性23例（53.5%），全面性合并局灶性8例（18.6%）。两组性别、癫痫类型、年龄、病程比较，差异均无统计学意义（χ2= 0.19、1.07，t= 1.65、1.82；P＞0.05）。

2.2 两组疗效比较（表1） 观察组显效率高于对照组，差异有统计学意义（χ2= 4.50，P＜0.05）。

表1 两组疗效比较 [例（%）]

2.3 两组治疗前后MoCA得分比较（表2） 治疗前两组MoCA得分接近，差异无统计学意义。治疗后观察组MoCA得分高于对照组，差异有统计学意义。

表2 两组治疗前后MoCA得分比较 （）

表2 两组治疗前后MoCA得分比较 （）

组 别例数治疗前治疗后对照组4319.6±2.621.6±2.8观察组4320.2±2.426.9±3.0 t，P1.11，＞0.058.47，＜0.01

2.4 两组不良反应发生情况比较 对照组发生不良反应11例（25.6%，）其中精神萎靡、嗜睡、情绪消极各3例，头痛、眩晕各1例。观察组发生不良反应4例（9.3%），精神萎靡、嗜睡、情绪消极、头痛各1例。两组不良反应发生率比较，差异有统计学意义（χ2= 3.96，P＜0.05）。

3 讨论

难治性癫痫发作，一方面可能导致更严重的脑损伤，不能有效控制发作的难治性癫痫患者发生意外死亡的风险明显高于其他癫痫患者；另一方面，频繁入院治疗会对患者及家属造成巨大的经济负担。

本文结果显示，观察组治疗显效率高于对照组，且认知功能明显优于对照组，表明左乙拉西坦能明显改善难治性癫痫患者的临床症状。左乙拉西坦的作用机制可能是通过电压依赖的钠通道作用，抑制突触前兴奋性神经递质（谷氨酸和天冬氨酸）的释放，并增加大脑中抑制性神经递质γ-氨基丁酸的浓度，减少流量，而对N-甲基-D-天冬氨酸受体谷氨酸受体的活性无明显影响[2]。观察组不良反应发生率低于对照组，表明应用左乙拉西坦治疗难治性癫痫安全性良好。左乙拉西坦具有普遍良好的药代动力学特征，包括高口服生物利用度、线性药代动力学、低血浆蛋白结合等；在代谢方面，其不进入细胞色素P450酶系统，直接从肾脏原形排出，故肾衰竭患者需根据情况调整剂量；该药耐受性好，其线性药代动力学和完全口服吸收，代谢程度低，且与其他抗癫痫药物无相互作用，故停药率低[3]。

综上所述，采用左乙拉西坦治疗难治性癫痫，可有效改善患者认知功能，且安全性良好。