雾化吸入重组人IFN-α1b 对病毒性肺炎患儿临床症状及免疫功能的影响

蔡尧梁 蔡忠忠

近年来，病毒性肺炎发病率不断上升[1]，且起病急，严重者可发展为呼吸衰竭或急性呼吸窘迫综合征，甚至死亡[2]。但对于大部分病毒来说，目前尚无特效抗病毒药物，仍以对症支持治疗为主，并辅以药物雾化吸入辅助治疗。吸入的糖皮质激素能对肺组织及气管直接产生作用，有效降低气道黏膜内嗜酸性粒细胞、细胞黏附因子和IL 等炎性介质水平，发挥抗炎作用[3-4]。而吸入的β2 受体激动剂能扩张支气管，减轻支气管收缩引起的刺激性咳嗽及喘息发作。重组人IFN-α1b 雾化吸入后主要分布于呼吸道，用于治疗各种呼吸道病毒感染，对新型冠状病毒、呼吸道合胞病毒等引起的肺炎均有效。一旦患儿诊断为病毒性感染就应尽早给予外源性IFN-α 以抑制病毒复制，增强免疫细胞清除病毒的能力，达到控制疾病进展的目的[5-6]。本研究旨在观察重组人IFN-α1b 雾化吸入治疗病毒性肺炎的临床效果以及对患儿免疫功能的影响，现将结果报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选取2020 年10 月至2021 年12 月湖州市中心医院收治的病毒性肺炎患儿110 例，将其中给予重组人IFN-α1b、布地奈德、特布他林雾化吸入治疗的55 例作为观察组，给予布地奈德、特布他林雾化吸入治疗的55 例作为对照组。观察组男29 例，女26 例；年龄（14.25±6.28）个月；发病至入院时间（2.35±1.03）d。对照组男30 例，女25 例；年龄（13.39±5.37）个月；发病至入院时间（2.75±1.17）d。两组患儿性别、年龄及发病至入院时间比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。纳入标准：经胸部X 线及CT 检查确诊为肺炎；临床诊断为病毒性肺炎；近期未使用抗病毒药物、免疫调节剂及糖皮质激素药物。排除标准：合并其他肺部疾病；对研究所用药物过敏；明确流感病毒感染，或合并细菌、非典型菌、真菌等其他感染；存在先天性疾病、免疫系统疾病。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 对照组予以常规治疗，保持空气流通，维持水、电解质平衡，伴有呼吸困难的患儿行辅助吸氧，年龄小且痰多难咳出的患儿予吸痰清理气道分泌物，辅以布地奈德混悬液（规格：每支1 mg/2 ml，批号：H20140475，AstraZeneca Pty Ltd）、2.5 mg 硫酸特布他林雾化吸入用溶液（规格：每支5 mg/2 ml，批号：H20140108，AstraZeneca AB）雾化吸入，5～10 min/次，2次/d，两次间隔6 h及以上，连续治疗5～7 d。观察组在对照组治疗基础上将重组人IFN-α1b（规格：50 μg/支，批件号：国药准字S19990035，北京三元基因工程有限公司）加入到雾化吸入液中，2 μg·kg-1·次-1，上限50 μg/次。

1.2.2 观察指标 （1）疗效：疗效评价标准参照文献[7]。显效：治疗后体温复常，咳嗽、气喘等症状消失，肺部啰音消失；有效：治疗后体温基本正常，咳嗽、气喘等症状减轻，存在轻度肺部啰音；无效：治疗后体温仍不下降，咳嗽、气喘等症状均未消失，肺部听诊有明显啰音。显效+有效=总有效。（2）症状、体征改善情况：观察并比较两组患儿咳嗽持续时间、发热持续时间、肺部啰音持续时间及气喘持续时间。（3）免疫细胞、淋巴细胞亚群、分别于雾化吸入治疗前及治疗疗程完成后，抽取两组患儿空腹静脉血3 ml 进行淋巴细胞亚群、免疫细胞及细胞因子水平检测，将血标本2 000 r/min离心5 min，取血清，置于-20 ℃冰箱保存待测。采用流式细胞仪（型号：FACSVia，美国BD 公司）测定外周血CD3+、CD4+水平；采用ELISA 法测定IgA、IgG、IL-6 及IL-10 水平，操作根据上海江莱生物科技有限公司的试剂盒说明书进行。（4）不良反应：观察并比较两组患儿治疗期间出现恶心、呕吐、皮疹、头晕等不良反应发生情况，计算不良反应发生率。

2 结果

2.1 两组患儿治疗后疗效及症状、体征改善情况比较 治疗后，两组患儿总有效率均为100.00%。观察组咳嗽持续时间、发热持续时间、肺部啰音持续时间及气喘持续时间均低于对照组（均P＜0.01），见表1。

表1 两组患儿治疗后疗效及症状、体征改善情况比较

2.2 两组患儿治疗前后免疫细胞、淋巴细胞亚群水平比较 治疗前，两组患儿IgA、IgG、CD3+及CD4+水平比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，两组患儿IgA、IgG、CD3+及CD4+水平较治疗前升高，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿治疗前后免疫及淋巴细胞亚群水平比较

2.3 两组患儿治疗前后细胞因子水平比较 治疗前，两组患儿IL-6、IL-10 水平比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，两组患儿IL-6、IL-10 水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.01），见表3。

表3 两组患儿治疗前后细胞因子水平比较（μg/L）

2.4 两组患儿不良反应发生情况比较 两组患儿不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患儿不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

该病具有发病急骤、病情进展迅速等特点，临床多表现为发热、咳嗽、喘息等，严重时可引发呼吸衰竭，危及患儿生命[8]。病毒进入人体后，会产生各类细胞因子或炎症介质，从而引起全身炎症反应综合征，导致多器官功能受损、衰竭，增加死亡率[9]。有研究发现，病毒感染影响人体免疫系统，使免疫功能失调，表现为CD3+、CD4+细胞比例下降，这类免疫反应对康复有影响[10-11]。IL-6 主要是由内皮细胞产生，可以引起呼吸道级联反应，导致呼吸道上皮细胞损伤。IL-10 是抑制性细胞因子，可抑制单核巨噬细胞功能起到抑制炎性反应的作用，其分泌不足会造成炎症过程中不可逆组织损伤，在机体感染或其他诱因刺激下呈高水平表达[12]。IgA 是一种触球蛋白，主要分布于呼吸道上皮和皮肤黏膜，其可中和病毒，抑制病毒引起的感染；IgG 在机体感染病毒后会大量释放，若其分泌量过低会影响对病毒的清除作用，引起持续感染[13]。因此，通过对这些细胞因子或炎症介质进行测定，可为患儿的早期诊断和治疗提供科学有效的参考依据。

目前对病毒性肺炎尚无特效抗病毒治疗，有研究发现，患儿气道雾化吸入IFN，对缓解临床症状、提高生活质量、促进早期康复及改善预后具有积极的作用[14]。重组人IFN-α1b 作为人类天然IFN 系统中主要的抗病毒亚型，具有更加广谱的高生物学活性及最小的临床不良反应。婴幼儿天然免疫功能尚不健全，易患病毒感染性疾病，因此有必要补充外源性IFN。重组人IFN-α1b 进入人体后，主要通过与细胞膜上的IFN 受体IFNR1/R2 结合，使JAK1 和TYK2 磷酸化，激活转录STAT1 和STAT2 的信号转导通路，通过与IRF9结合形成IFN 刺激因子复合物，进入细胞核，诱导合成多种抗病毒蛋白（如蛋白激酶、寡腺苷酸合成酶等），使细胞处于抗病毒状态或阻止病毒在感染细胞内复制，同时通过激活细胞免疫，清除感染细胞中的病毒[15]。

本研究结果发现，两组患儿治疗后症状和体征有明显好转，时间上观察组更优，IgA、IgG、CD3+及CD4+水平较治疗前升高，血清细胞因子IL-6 及IL-10 水平均得以改善，且观察组高于对照组，说明早期雾化吸入布地奈德、特布他林对儿童病毒性肺炎治疗有一定帮助，但联合重组人IFN-α1b 雾化吸入对缓解患儿症状和体征，改善患儿免疫功能，降低血清细胞因子（IL-6、IL-10）水平等方面更好，且安全性高，不良反应少，值得临床推广应用。但本研究为单中心、小样本研究，所涉及的免疫功能指标不全面，所得结论还有待进一步深入探讨。