纤维蛋白原与白蛋白比值在心肌梗死后心力衰竭患者中的水平及与心室重塑的关系

元国文

【摘要】 目的：探討纤维蛋白原（FIB）与白蛋白（ALB）比值（FAR）在心肌梗死（MI）后心力衰竭（HF）患者中的水平及与心室重塑的关系。方法：选取2020年7月-2021年7月赤峰市中医蒙医医院收治的148例MI患者为研究对象，根据是否合并HF分为MI组88例、MI后HF组60例。采用凝固法检测FIB水平，采用免疫比浊法检测ALB水平，计算FAR。比较两组基础资料、FIB、ALB、FAR、心室重塑参数。采用Pearson相关系数分析MI患者FAR与心室重塑参数的相关性，采用受试者工作特征（ROC）曲线评估FIB、ALB、FAR对MI后HF的预测价值。结果：MI后HF组肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌肌钙蛋白I（cTnI）、肌红蛋白（Mb）、血清总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）均高于MI组（P<0.05）；MI后HF组FIB、FAR均高于对照组，ALB低于MI组（P<0.05）；MI后HF组左心室后壁厚度（LVPWT）、左心室后壁收缩末期厚度（LVPWs）、左心室后壁舒张末期厚度（LVPWd）、室间隔收缩末期厚度（IVSS）、左心室心肌质量指数（LVMI）均高于MI组（P<0.05）；相关分析显示，FIB、FAR水平与患者LVPWT、LVPWs、LVPWd、IVSS、LVMI均呈正相关，ALB水平与LVPWT、LVPWs、LVPWd、IVSS、LVMI均呈负相关（P<0.05）；FIB、ALB、FAR预测MI后HF的AUC为0.754[95%CI（0.710，0.798）]、0.835[95%CI（0.812，0.858）]、0.929[95%CI（0.886，0.972）]。结论：MI后HF患者FIB、FAR升高，ALB降低。FAR有望作为MI后HF的预测生物标志物。

【关键词】 心肌梗死 心力衰竭 心室重塑 纤维蛋白原 白蛋白

The Level of Fibrinogen to Albumin Ratio in Patients with Heart Failure after Myocardial Infarction and Its Relationship with Ventricular Remodeling/YUAN Guowen. //Medical Innovation of China， 2023， 20（11）： -129

[Abstract] Objective： To explore the level of fibrinogen （FIB） to albumin （ALB） ratio （FAR） in patients with heart failure （HF） after myocardial infarction （MI） and its relationship with ventricular remodeling. Method： A total of 148 patients with MI admitted to Chifeng Traditional Chinese Medicine Mongolian Hospital from July 2020 to July 2021 were selected as the research objects. According to whether they were combined with HF， they were divided into MI group of 88 cases and HF after MI group of 60 cases. The level of FIB was detected by coagulation method， and the level of ALB was detected by immunoturbidimetry， and FAR was calculated. The basic data， FIB， ALB， FAR， and ventricular remodeling parameters were compared between the two groups. Pearson correlation coefficient was used to analyze the correlation between FAR and ventricular remodeling parameters in MI patients， receiver operating characteristic （ROC） curve used to evaluate the predictive value of FIB， ALB and FAR for HF after MI. Result： Creatine kinase isoenzyme （CK-MB）， cardiac troponin I （cTnI）， myoglobin （Mb）， serum total cholesterol （TC）， and high-density lipoprotein cholesterol （HDL-C） in HF after MI group were higher than those in MI group （P<0.05）. FIB and FAR in HF after MI group were higher than those in MI group， ALB was lower than that in the MI group （P<0.05）. The left ventricular posterior wall thickness （LVPWT）， left ventricular posterior wall end-diastolic thickness （LVPWd）， ventricular septal end-systolic thickness （IVSS）， and left ventricular myocardial mass index （LVMI） in HF after MI group were higher than those in MI group （P<0.05）. The levels of FIB and FAR in patients with MI were positively correlated with LVPWT， LVPWs， LVPWd， IVSS and LVMI， and the level of ALB was negatively correlated with LVPWT， LVPWs， LVPWd， IVSS and LVMI （P<0.05）. The AUC of FIB， ALB and FAR predicted HF after MI were 0.754 [95%CI （0.710， 0.798）]， 0.835 [95%CI （0.812， 0.858）] and 0.929 [95%CI （0.886， 0.972）]. Conclusion： FIB and FAR are increased and ALB decreased in HF patients after MI. FAR is expected to be a predictive biomarker of HF after MI.

[Key words] Myocardial infarction Heart failure Ventricular remodeling Fibrinogen Albumin

First-author's address： Chifeng Traditional Chinese Medicine Mongolian Hospital， Inner Mongolia， Chifeng 024005， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.11.030

心肌梗死（MI）为常见心血管疾病，冠状动脉缺氧缺血引发心肌坏死，发病、死亡率高[1]。MI是心力衰竭（HF）的发病原因，临床常行心电图检查诊断MI后HF，检出率不理想，所以寻找MI后HF的预测指标对及时治疗、改善预后具有重要意义。纤维蛋白原（FIB）为凝血、急性期炎症因子；白蛋白（ALB）为血液中主要蛋白质，利于抗氧化、维持血管渗透压[2]。有研究证实，FIB与ALB比值（FAR）与冠心病、脑血管疾病等有关[3]。HF患者心肌受损改变心肌结构，影响心肌功能，致使心室泵充盈功能下降。有研究表明，心室重塑为慢性HF的病理机制，且炎症反应参与HF进展过程[4]。目前FAR在MI后HF中的表达水平及与心室重塑的关系的研究不深入。本研究将观察FAR在MI后HF中的表达水平及与心室重塑的关系，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年7月-2021年7月赤峰市中医蒙医医院收治的148例MI患者为研究对象。纳入标准：（1）经冠状动脉造影、心电图、实验室指标等检查符合MI诊断标准。HF符合文献[5]《中国心力衰竭诊断和治疗指南》中HF的诊断标准：症状有乏力、呼吸困难、下肢浮肿等；体征有心动过速、呼吸急促、肺部啰音、胸腔积液、颈静脉压力升高、外周水肿、肝肿大等；出现心脏杂音、第三心音等。（2）首次发病，发病至入院时间≤24 h。（3）Killip心功能分级≥Ⅱ级。排除标准：（1）肝肺肾功能疾病；（2）心源性休克、严重心律失常史；（3）冠心病、心脏瓣膜病、肥厚型梗阻性心肌病、心肌炎等其他心脏疾病；（4）慢性阻塞性肺疾病、支气管炎、哮喘；（5）恶性肿瘤、感染、自身免疫性疾病；（6）妊娠期或哺乳期妇女。根据是否合并HF分为MI组88例、MI后HF组60例。本研究经本院医学伦理委员会同意批准。患者及家属签署书面知情同意书。

1.2 方法 （1）基本资料：观察两组性别、年龄、体重指数（BMI）、病史（高血压/糖尿病）等一般资料。（2）实验室指标：采用AU680型全自动生化分析仪（贝克曼原厂试剂）检测肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌肌钙蛋白I（cTnI）、肌红蛋白（Mb）水平。应用AU680全自动分析仪检测血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。（3）FIB、ALB、FAR：入院即刻抽取肘静脉血5 mL，3 000 r/min离心10 min取血清，冷冻保存。采用凝固法检测FIB水平，应用CS2500全自动凝血分析仪，试剂为西门子凝血试剂；采用溴甲酚绿法检测ALB水平（AU680全自动生化分析仪），计算FAR。（4）心室重塑：采用IE33彩色超声仪（飞利浦公司）检测左心室后壁厚度（LVPWT）、左心室后壁收缩末期厚度（LVPWs）、左心室后壁舒张末期厚度（LVPWd）、室间隔收缩末期厚度（IVSS）、左心室心肌质量指数（LVMI）。

1.3 统计学处理 采用统计软件SPSS 23.0处理所得数据，采用字2检验比较性别、病史等以率（%）描述的计数资料，采用t检验比较年龄、BMI、实验室指标、FIB、ALB、FAR等正态分布定量数据以（x±s）表示，采用Pearson相关系数分析MI患者FAR与心室重塑参数的相关性，采用受试者工作特征（ROC）曲线评估FIB、ALB、FAR对MI后HF的预测价值，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基本资料比较 MI后HF组CK-MB、cTnI、Mb、TC、HDL-C均高于MI组（P<0.05），见表1。

2.2 两组FIB、ALB、FAR比较 MI后HF组FIB、FAR均高于对照组，ALB低于MI组（P<0.05），见表2。

2.3 两组心室重塑参数比较 MI后HF组LVPWT、LVPWs、LVPWd、IVSS、LVMI均高于MI组（P<0.05），见表3。

2.4 MI患者FIB、ALB、FAR与心室重塑参数的相关性 Pearson相关分析显示，MI患者FIB、FAR水平与LVPWT、LVPWs、LVPWd、IVSS、LVMI均呈正相关，ALB水平与LVPWT、LVPWs、LVPWd、IVSS、LVMI均呈负相关（P<0.05），见表4。

2.5 FIB、ALB、FAR预测MI后HF的ROC曲线参数 FIB、ALB、FAR预测MI后HF的AUC为0.754、0.835、0.929，见表5和图1。

3 讨论

MI患者冠脉痉挛或斑块破裂，导致血管闭塞、心肌组织缺氧缺血，进而心肌坏死[6]。部分MI患者出現心室不良重构，MI后HF发生率升高，HF为MI患者死亡的主要原因[7]。心电图、症状、心肌损伤标志物可为MI提供早期诊断依据，但HF症状、体征不典型，常规方法对MI后HF的预测价值低[8]。

本研究结果显示，MI后HF组CK-MB、cTnI、Mb、TC、HDL-C均高于MI组（P<0.05），提示MI后HF患者CK-MB、cTnI、Mb、TC、HDL-C水平升高。MI患者心肌细胞受损后释放大量Mb、CK-MB等心肌损伤标志物[9]。本研究结果显示，MI后HF组FIB、FAR均高于对照组，ALB低于MI组（P<0.05），提示MI后HF患者FIB、FAR升高，ALB降低。（1）FIB为凝血因子，正常生理状态下参与止血、凝血过程。其和血小板、内皮细胞、单核细胞相互作用，引发炎症反应，损坏血管内皮细胞，改变血液流变学，增加心肌缺血坏死率。有研究显示，FIB水平增多与冠状动脉中重度病变的不良预后有关[10-11]。（2）ALB为血清含量最高蛋白质，由肝脏合成，起到物质运输作用，利于调节机体代谢、维持血浆胶体渗透压及微血管完整。ALB下降，血液黏度增加，内皮功能障碍发生，加重心肌缺血及再灌注损伤[12-13]。赵一品等[14]研究表明，ALB<37 g/L是急性ST段抬高型MI患者新发HF和院内死亡的独立预测因子。（3）FAR水平与冠脉病变程度呈正相关，FAR升高意味着纤维蛋白原的升高及白蛋白的降低，纤维蛋白升高说明患者体内高凝状态的存在，通过各种细胞因子对内皮细胞的综合作用，炎症产物易导致冠脉病变，FAR越高对冠脉的损伤越严重[15]。

本研究结果显示，MI后HF组LVPWT、LVPWs、LVPWd、IVSS、LVMI均高于MI组（P<0.05），提示MI后HF患者存在明显心室重塑。HF患者受损心肌细胞产生自由基，释放炎症因子，发生氧化应激反应，还会致使心肌细胞肥大、细胞外基质纤维化增大，引起心脏重塑[16]。进一步加重HF患者心脏受损程度，促进炎症因子释放，造成心肌细胞间质胶原沉积，心室体积增大，心室壁加厚，心脏形变能力减弱，引发心室重塑。左心房结构、功能可反映心脏受损程度，MI后HF患者左心室室腔显著增大，左心室肥厚，心脏舒张、收缩功能均受损[17]。本研究相关分析显示，MI患者FIB、FAR水平与LVPWT、LVPWs、LVPWd、IVSS、LVMI均呈正相关，ALB水平与LVPWT、LVPWs、LVPWd、IVSS、LVMI均呈负相关（P<0.05），提示心室重塑参数值与FIB、FAR呈正相关，与ALB呈负相关。HF后心室重塑与自主神经失衡有关，交感神经代偿性激活，抑制迷走神经活动，发生心肌间质纤维化，心肌细胞凋亡，导致心室重塑、心功能减退[18]。刘婷等[4]研究表明，心室重塑参数值与慢性HF患者病情严重程度呈正相关。本研究结果显示，FIB、ALB、FAR预测MI后HF的AUC为0.754[95%CI（0.710，0.798）]、0.835[95%CI（0.812，0.858）]、0.929[95%CI（0.886，0.972）]，提示FAR可作为MI后HF的预测指标。FIB、ALB参与心血管疾病进程，FAR可预测冠状动脉病变发生风险，AUC大于FIB、ALB单独使用。

综上所述，MI后HF患者FIB、FAR升高，ALB降低。FAR有望作为MI后HF的预测生物标志物。

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（收稿日期：2022-10-28） （本文编辑：何玉勤）