氟哌噻吨美利曲辛辅助激素替代疗法对更年期综合征伴焦虑抑郁患者的临床疗效

朱丽芳 刘博文 张志华 肖焘

【摘要】 目的：探究氟哌噻噸美利曲辛辅助激素替代疗法对更年期综合征（MS）伴焦虑抑郁患者的临床疗效。方法：选取2020年9月-2021年9月于赣州市第三人民医院就诊的80例MS伴焦虑抑郁患者，按随机数字表法分为两组，各40例。对照组采用激素替代疗法，观察组在此基础上加用氟哌噻吨美利曲辛。比较两组性激素[促黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）]水平、Kupperman量表、抑郁自评量表（SDS）、焦虑自评量表（SAS）及不良反应症状量表（TESS）评分。结果：两组治疗3个疗程的FSH、LH均低于治疗前，观察组均比对照组低，两组E2均高于治疗前，观察组比对照组高（P<0.05）。两组治疗3个疗程的Kupperman量表、SAS、SDS评分均低于治疗前，观察组均比对照组低（P<0.05）。两组TESS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：氟哌噻吨美利曲辛辅助激素替代疗法可改善MS伴焦虑抑郁患者的性激素水平，减轻更年期焦虑抑郁症状，且不良反应较少，安全性较高。

【关键词】 更年期综合征 氟哌噻吨美利曲辛 激素替代疗法

[Abstract] Objective： To investigate the clinical efficacy of Flupentixol and Melitracen assisted adjuvant hormone replacement therapy in the treatment of menopausal syndrome （MS） patients with anxiety and depression. Method： A total of 80 MS patients with anxiety and depression from September 2020 to September 2021 admitted to Third People's Hospital of Ganzhou were selected， they were randomly divided into two groups， 40 patients in each group. The control group was treated with hormone replacement therapy， the observation group was treated with Flupentixol and Melitracen on this basis. The levels of sex hormones [luteinizing hormone （LH）， estradiol （E2）， follicle-stimulating hormone （FSH）]， Kupperman scale， self-rating depression scale （SDS）， self-rating anxiety scale （SAS） and treatment emergent symptom scale （TESS） scores were compared between the two groups. Result： After 3 courses of treatment， the FSH and LH in both groups were lower than those before treatment， those in observation group were lower than those in control group， the E2 in both groups were higher than those before treatment， and that in observation group was higher than that in control group （P<0.05）. After 3 courses of treatment， the Kupperman scale， SAS and SDS scores in both groups were lower than those before treatment， those in observation group were lower than those in control group （P<0.05）. There was no significant difference in TESS score between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Flupentixol and Melitracen assisted hormone replacement therapy can improve the sex hormone level of MS patients with anxiety and depression， alleviate the symptoms of anxiety and depression in menopause， with less adverse reactions and higher safety.

[Key words] Menopause syndrome Flupentixol and Melitracen Hormone replacement therapy

First-author's address： Third People's Hospital of Ganzhou， Jiangxi Province， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.15.013

更年期综合征（MS）的发生与女性卵巢功能衰退、性激素减少等密切相关，该疾病会导致患者月经紊乱、头痛、失眠、情绪激动等，严重影响患者的身心健康及生活质量[1-2]。目前，临床多采用激素替代疗法治疗MS，该疗法可有效补充患者体内的雌激素，减轻症状[3]。但大部分MS患者会伴有焦虑、抑郁症状，还需接受抗焦虑抑郁治疗。氟哌噻吨美利曲辛为抗焦虑抑郁药物，其所含的氟哌噻吨可促进多巴胺释放，抵抗焦虑抑郁，美利曲辛可抑制去甲肾上腺素的再摄取，发挥抗抑郁作用，在临床中应用广泛[4-5]。基于此，本研究旨在探究氟哌噻吨美利曲辛辅助激素替代疗法对MS伴焦虑抑郁患者的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年9月-2021年9月于赣州市第三人民医院就诊的80例MS伴焦虑抑郁患者。（1）纳入标准：①均符合MS诊断标准[6]；②焦虑自评量表（SAS）[7]评分>50分，且抑郁自评量表（SDS）评分[8]>53分；③患者意识清晰，可正常沟通。（2）排除标准：①服用激素治疗超过3个月；②对本研究药物过敏；③合并恶性肿瘤；④肝肾功能不全；⑤精神分裂症；⑥妊娠或疑似妊娠；⑦合并子宫内膜癌或乳腺癌等疾病。按随机数字表法将患者分为两组，各40例。本研究经医学伦理委员会批准[2020审（059）号]，患者已签知情同意书。

1.2 方法 对照组采用激素替代疗法，患者口服戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片复合包装（生产厂家：拜耳医药保健有限公司广州分公司，批准文号：国药准字HJ20160683，规格：日历式包装，每盒含戊酸雌二醇片11片及雌二醇环丙孕酮片10片，戊酸雌二醇片每片含戊酸雌二醇2 mg，雌二醇环丙孕酮片每片含戊酸雌二醇2 mg及醋酸环丙孕酮1 mg）治疗，前11 d先服用其中的戊酸雌二醇片，1片/次，1次/d，后10 d改为服用其中的雌二醇环丙孕酮片，1片/次，1次/d，21 d为1个疗程，停药7 d后开始下一个疗程，治疗3个疗程。观察组在此基础上加用氟哌噻吨美利曲辛（生产厂家：海南辉能药业有限公司，批准文号：国药准字H20143390，规格：每片含氟哌噻吨0.5 mg和美利曲辛10 mg），1片/次，2次/d。21 d为1个疗程，停药7 d后开始下一个疗程，治疗3个疗程。

1.3 观察指标及判定标准 （1）性激素水平：取患者治疗前和治疗3个疗程的空腹静脉血5 mL，以3 000 r/min离心10 min，离心半径10 cm，取血清，采用放射免疫法检测卵泡刺激素（FSH）、促黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）水平，试剂盒选自北京福瑞润泽生物技术有限公司。（2）Kupperman量表：采用更年期Kupperman量表评估患者治疗前和治疗3个疗程的临床症状，包括潮红、出汗、体力下降、失眠等12项指标，每项0～3分，总分为（每项得分×每项加权系数）之和，得分越高，病情越严重[9]。（3）负面情绪：治疗前和治疗3个疗程，采取SAS、SDS评分评估患者焦虑、抑郁情绪，每个量表各含20项条目，每项1～4分，SAS总得分>50分、SDS总得分>53分为存在焦虑、抑郁情绪，得分越高，负面情绪越严重。（4）不良反应症状量表（TESS）：采用TESS量表评估两组治疗期间的药物不良反应情况，TESS量表共34项条目，每项0～4分，总分为各项之和，得分越高，不良反应越严重，安全性越低[10]。

1.4 统计学处理 采用SPSS 25.0处理数据，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组年龄44～57岁，平均（50.55±4.39）岁；病程7～26个月，平均（12.32±1.25）个月；体重指数20.51～26.58 kg/m2，平均（23.05±2.31）kg/m2。观察组年龄45～57岁，平均（50.61±4.41）岁；病程8～26个月，平均（12.35±1.27）个月；体重指数20.39～26.63 kg/m2，平均（23.06±2.32）kg/m2。兩组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组性激素水平比较 两组治疗前FSH、LH、E2比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；两组治疗3个疗程的FSH、LH均低于治疗前，观察组均比对照组低，两组E2均高于治疗前，观察组比对照组高（P<0.05）。见表1。

2.3 两组Kupperman量表评分比较 两组治疗前Kupperman量表评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组治疗3个疗程的Kupperman量表评分均低于治疗前，观察组比对照组低（P<0.05）。见表2。

2.4 两组负面情绪评分比较 两组治疗前SAS、SDS评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；两组治疗3个疗程的SAS、SDS评分均低于治疗前，观察组均比对照组低（P<0.05）。见表3。

2.5 两组TESS量表评分比较 观察组的TESS评分为（10.04±1.07）分，与对照组TESS评分（9.95±0.99）分相比，差异无统计学意义（t=0.391，P=0.697）。

3 讨论

MS女性患者在忍受躯体症状的同时还需承受焦虑抑郁等心理问题对其身体健康及日常生活、工作的影响，需尽早采取对症方案来缓解MS伴焦虑抑郁症状[11]。目前，激素替代疗法是治疗MS患者的有效方案，可通过补充雌激素、孕激素来改善患者的内分泌紊乱，进而缓解MS症状[12]。但单用激素替代疗法对MS伴焦虑抑郁患者的负面情绪改善效果不理想，需联合抗焦虑抑郁药物以增强疗效。

性激素水平降低是MS发生的重要原因之一，FSH、LH、E2等为代表性性激素指标，监测其水平变化可有效反映患者卵巢衰退情况，为MS治疗效果的评估提供重要依据[13-14]。本研究结果显示，观察组治疗后的FSH、LH均较对照组低，E2较对照组高，说明氟哌噻吨美利曲辛辅助激素替代疗法可改善MS伴焦虑抑郁患者的性激素水平。分析原因在于，雌孕激素序贯疗法可为患者外源性补充雌激素、孕激素，改善卵巢激素活性，抑制性腺萎缩，并能刺激卵巢功能恢复，改善机体代谢紊乱状态，维持其性激素水平平衡[15]。氟哌噻吨美利曲辛为抗焦虑抑郁药物，可有效缓解患者的焦虑抑郁情绪，改善其心理状况，而心理状况的改变有利于减轻其内分泌紊乱状态，从而在一定程度上改善其性激素水平[16]。

本研究显示，观察组治疗3个疗程的Kupperman量表、SAS、SDS评分均较对照组低，说明上述联合治疗方案可有效减轻MS伴焦虑抑郁患者的更年期症状及焦虑抑郁症状。分析原因在于，在激素替代疗法中，戊酸雌二醇可调节下丘脑-腺垂体作用，影响卵泡发育和排卵状况，改善更年期症状；环丙孕酮有孕激素活性，可抑制子宫内膜细胞增殖，促进子宫颈黏液分泌，与雌二醇合用可以缓解患者的症状[17-18]。氟哌噻吨美利曲辛所含的氟哌噻吨可促进多巴胺释放，减轻焦虑、抑郁情绪，美利曲辛可缓解中枢神经异常，减轻更年期抑郁症状[19-21]。因此，氟哌噻吨美利曲辛辅助激素替代疗法可有效减轻MS伴焦虑抑郁症状。此外，两组TESS评分比较无明显差异，说明氟哌噻吨美利曲辛辅助激素替代疗法安全性较好，不会明显增加不良反应。但本研究也存在局限性，如未对更多患者的治疗效果进行追踪，导致研究结果可能有误差，未来可增加研究投入、延长研究时间，以便为MS伴焦虑抑郁患者治疗方案的优化提供参考。

综上所述，氟哌噻吨美利曲辛辅助激素替代疗法可改善MS伴焦虑抑郁患者的性激素水平，减轻更年期焦虑抑郁症状，且不良反应较少，安全性较高。

参考文献

[1]张亚琴，王开林，周建刚.黄体酮联合结合雌激素治疗围绝经期综合征的临床研究[J].药物评价研究，2020，43（9）：1872-1875.

[2]王文明.性激素替代聯合常规保健治疗妇女更年期综合征的效果[J].中国妇幼保健，2018，33（3）：623-625.

[3]中华医学会妇产科学分会绝经学组.绝经管理与绝经激素治疗中国指南（2018）[J].中华妇产科杂志，2018，53（11）：729-739.

[4]黄雪萍，杨辉，文晏，等.六味安神胶囊联合氟哌噻吨美利曲辛片治疗轻中度焦虑抑郁的临床研究[J].中国医药导报，2019，16（1）：149-152.

[5]陈军，林嘉文，张书富.氟哌噻吨美利曲辛片对期前收缩伴焦虑抑郁的临床疗效[J].山西医药杂志，2019，48（24）：3046-3048.

[6]张学军，郑捷.妇产科学[M].9版.北京：人民卫生出版社，2018.

[7] SAMAKOURI M，BOUHOS G，KADOGLOU M，et al.Standardization of the Greek version of Zung's self-rating anxiety scale （SAS）[J].Psychiatriki，2012，23（3）：212-220.

[8] SEPEHRY A A.Zung self-rating depression scale[M].Encyclopedia of Quality of Life and Well-Being Research，2014：5790-5798.

[9]肖霞，张越华，曹俊凯.疏肝健脾解郁汤联合针灸对围绝经期抑郁症患者更年期kupperman评分和焦虑抑郁评分的影响[J].陕西中医，2018，39（11）：1617-1619.

[10] NIMH.Treatment emergent symptoms scale[J].Psychopharmacology Bulletin，1985，21：1069-1073.

[11]陈霞，周静，杨旭，等.戊酸雌二醇联合地屈孕酮治疗更年期综合征疗效及对免疫功能、性激素和子宫内膜影响[J].中国计划生育学杂志，2021，29（7）：1374-1377，1382.

[12]何红霞.激素替代治疗在更年期综合征患者生存质量改善中的作用[J].中国妇幼保健，2018，33（12）：2778-2780.

[13]丁桂英，余晓.小剂量雌孕激素替代疗法治疗围绝经期综合征的疗效及激素变化探析[J].中国性科学，2019，28（4）：104-107.

[14]朱静妍，王小云.坤泰胶囊联合激素治疗更年期综合征有效性及安全性的Meta分析[J].中华中医药学刊，2021，39（2）：58-65.

[15]蒲元芳，战玉峰，任应强，等.雌孕激素联合物理治疗及心理疏导治疗围绝经期综合征的疗效研究[J].重庆医学，2020，49（20）：3384-3391.

[16]刘艳，李荣梅，童赟.雌孕激素治疗围绝经期综合征对改善神经递质水平及不良情绪疗效[J].中国计划生育学杂志，2021，29（3）：482-484.

[17]杨庆雪，汤传梅.更年舒片联合戊酸雌二醇治疗更年期综合征的疗效观察[J].现代药物与临床，2019，34（9）：2699-2703.

[18]刘燕，张静.戊酸雌二醇片对围绝经期综合征患者更年期综合征评分、雌激素水平与不良反应的影响[J].实用临床医药杂志，2020，24（1）：109-111.

[19]高敏.认知行为疗法联合氟哌噻吨美利曲辛片对广泛性焦虑症患者HAMA评分及复发率的影响[J].医学理论与实践，2020，33（2）：324-326.

[20]王春燕，王勇军，曾晖，等.氟哌噻吨美利曲辛片联合甜梦口服液对失眠伴焦虑患者睡眠质量及负性情绪的影响[J].实用临床医药杂志，2020，24（9）：33-36.

[21]梁允强，苏全喜，陈石伙，等.应用氟哌噻吨美利曲辛治疗抑郁症疗效及脑电图变化研究[J].北方药学，2018，15（5）：6-8.

（收稿日期：2022-12-09） （本文编辑：张明澜）