Hcy、TSH、TRAb联合检测在甲状腺功能减退症诊断中的应用价值探讨

朱瑞（天津市河西区马场街社区卫生服务中心,天津 300074）

甲状腺功能减退症（简称甲减）是临床常见的甲状腺疾病，严重影响患者的生活质量，需积极治疗，但由于部分患者早期无明显症状等原因，导致误诊漏诊，不利于预后。因此，提高疾病早期诊出率对提升预后具有重要意义。促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）是临床常用甲状腺疾病诊断相关因子，同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）因其与心脑血管疾病的相关性，近年来也有学者将其应用于甲状腺疾病诊断中，抗促甲状腺素受体抗体（Thyroid-stimulating hormone receptor antibodies，TRAb）则因其为甲状腺特异性抗体进入研究者的视线。基于此，本研究对健康人群、亚临床甲减患者和甲状腺功能减退症患者的甲状腺功能、Hcy、TSH、TRAb水平及阳性率进行统计分析，旨在明确不同人群各类指标的表达差异，现就结果进行总结汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究选取2018年6月-2022年8月在我院就诊的120例原发性甲状腺功能减退症患者作为甲减组，选取同期在我院就诊的80例亚临床甲减患者和326例健康体检者作为亚甲减组和对照组，对其临床资料进行回顾性分析。纳入标准：甲减及亚临床甲减诊断标准参照《中国甲状腺疾病诊治指南》（2007版）[1]中相关标准，均为初次确诊，入组前未接受甲状腺功能相关治疗，年龄＞18周岁，对照组甲状腺功能均正常，临床资料完整，既往无酗酒、吸烟、药物滥用等不良嗜好，本研究所有参与者均对研究目的和内容知情同意。排除标准：有代谢性疾病者，既往有甲状腺手术史者，心血管疾病、糖尿病患者，合并下丘脑、垂体疾病及相关病史和手术史者，合并免疫系统疾病或自身免疫性疾病者，恶性肿瘤者，精神疾病者，合并甲状腺疾病家族史者，存在严重炎性疾病者，妊娠期及哺乳期女性。三组一般资料经统计分析，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性，详见表1。本研究经医院伦理委员会审批通过。

1.2 方法 所有受试者空腹＞8h，晨起抽肘静脉血5ml，离心分离得血清，游离三碘甲状腺原氨酸（Free triiodothyronine，FT3）、游离甲状腺素（Free thyroxine，FT4）、TSH、TRAb、Hcy采用全自动化学发光免疫分析仪（生产厂家：仪器Mindray；型号CL-1200i）进行测定，所有操作均按照试剂盒及仪器说明进行。

1.3 观察指标 将Hcy、TSH、TRAb指标用于诊断甲减的准确性、特异性、敏感性、漏诊率及误诊率进行对比分析。以病理结果作为金标准，各指标阳性阈值以试剂盒说明书中提供的正常参考值为准，联合检测的阳性评判标准为任何一个指标为阳性即判定为阳性。

1.4 统计学方法 数据采用SPSS21.0进行分析，计量资料两两比较采用t检验，三组间比较采用方差分析，计数资料进行卡方检验，相关性分析采用Pearson分析法进行，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者各指标水平结果比较 三组受试者FT3、FT4、TSH、TRAb、Hcy水平比较，差异显著（P＜0.05），甲减组FT3、FT4水平显著低于亚甲减组和对照组（P＜0.05），甲减组TSH、TRAb、Hcy水平显著高于亚甲减组和对照组（P＜0.05）；亚甲减组FT3、FT4水平显著低于对照组（P＜0.05），TSH、TRAb、Hcy水平显著高于对照组（P＜0.05），详见表2。

表2 三组患者各指标水平比较(±s)

表2 三组患者各指标水平比较(±s)

注：a表示与对照组比较P＜0.05，b表示与亚甲减组比较P＜0.05。

组别 FT3(pmol/L) FT4(pmol/L) TSH(mIU/L) TRAb（IU/mL） Hcy(μmol/L)甲减组（n＝120） ±0.45ab 9.97±1.28ab 10.13±1.02ab 35.86±6.31ab 33.26±5.44ab亚甲减组（n＝80）2.63 21.06±3.28a对照组（n＝326）3.51±0.68a 12.26±3.76a 5.94±1.77a 23.65±7.23a 12.02±2.94 F 460.7701 167.7794 754.7186 1180.9785 1468.3554 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 4.31±0.51 16.73±4.18 3.16±1.86 13.05±2.15

2.2 三组患者各指标阳性率结果比较 甲减组各指标单独检测及联合检测阳性率均显著高于亚甲减组和对照组（P＜0.05），亚甲减组各指标单独检测及联合检测阳性率均显著高于对照组（P＜0.05），详见表3。

表3 三组患者各指标阳性率比较[n(%)]

2.3 各指标与甲状腺激素水平相关性分析结果 受试者中TSH、TRAb、Hcy水平均与FT3（rTSH=-0.86，rTRAb=-0.69，rHcy=-0.78，P均＜0.05）和FT4（rTSH=-0.79，rTRAb=-0.71，rHcy=-0.63，P均＜0.05）水平呈负相关，由此表明，TSH、TRAb、Hcy水平的升高与甲状腺功能减退及甲减的发生密切相关。

3 讨论

甲状腺是人体最重要的内分泌器官之一，在机体生长、发育、代谢等多种生理过程中均发挥重要的调节作用；当甲状腺功能低下或亢进时均会对患者身体健康造成影响，还可能累及心血管、消化系统等其他脏器功能，严重时可能导致多系统疾病，危及生命安全[2-3]。甲状腺疾病属于内分泌科常见疾病类型，包括甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退、自身免疫性甲状腺疾病等[4-5]。近年来，随着人们生产、生活方式及饮食习惯、生活环境等的改变，甲状腺疾病发生率有逐年上升趋势，已经成为影响我国人民幸福指数的重要疾病类型，早发现、早治疗是提升疾病预后的重要举措。

甲减是由各种因素导致的甲状腺对甲状腺激素的合成、分泌能力降低或生理效应不足导致机体代谢能力降低进而引发的一系列综合征[6-7]，该病早期临床症状并不明显，随着病情发展可能出现记忆衰退、肌无力等症状，还可能诱发冠心病等其他系统疾病，严重影响患者的生活质量[8-9]。因其初期症状不明显，常出现漏诊、误诊现象，因此，如何及时有效地提升早期诊断率是对疾病进行尽早干预的重中之重。

TSH是由垂体合成及分泌的一种作用于甲状腺，促进甲状腺激素释放的激素，其合成及分泌水平受甲状腺激素的负向调控，能在一定范围内反映甲状腺功能，因此，也是最早被用于诊断甲减的生化指标之一，但临床实验发现，单一采用TSH诊断甲减的特异性和敏感性均有待提高，因此，临床寻找更准确的甲减诊断生化指标也成为研究特点。Hcy已经被多项研究证实属于心血管等多种疾病的独立危险因子，而甲减患者随疾病发展会导致冠心病等心血管疾病发生[10]，因此，笔者推测，Hcy水平可能与甲状腺功能之间存在相关性。近年来，随着对甲状腺疾病研究的不断深入，自身免疫系统功能紊乱在甲状腺疾病发生发展中的作用越来越受到重视，TRAb是目前公认的自身免疫性甲状腺疾病特异性的标志性抗体，在甲状腺疾病诊断中具有重要意义[11]。

综上所述，TSH、TRAb、Hcy水平与FT3和FT4水平密切相关，且甲减患者中TSH、TRAb、Hcy指标的单独和联合检测阳性率均显著高于亚甲减人群及健康人群，因此，TSH、TRAb、Hcy可作为诊断甲减的潜在生化指标。