玫瑰痤疮红斑与皮肤血流的无创检测技术研究现状

金融 陈利红 郑捷

[摘要]玫瑰痤疮是一种累及面部的慢性炎症性疾病，其临床表现多变，包括潮红、红斑、丘疹、脓疱、毛细血管扩张和增生肥大等，容易与其他面部皮肤病混淆，导致误诊。其中红斑与毛细血管扩张是玫瑰痤疮的常见临床表现，这两者的量化检测在诊断疾病、评估严重程度和随访评测中至关重要。然而玫瑰痤疮临床表现不一，检测技术繁多，暂时缺少统一的客观评测和量化标准。本文整理了各种可用于玫瑰痤疮红斑及皮肤血流的无创检测技术的检测原理与适用范围，包括激光多普勒血流仪、光谱测定法、计算机辅助的图像分析、毛细血管显微镜与皮肤镜等，比较了各项技术的优劣，并给出技术选择上的建议。

[关键词]玫瑰痤疮；红斑；皮肤血流；无创检测；激光多普勒测速仪；光谱测定法

[中图分类号]R758.73+4    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2023）05-0195-03

Research Status of Non-invasive Measurement Technics of

Erythema and Telangiectasia in Rosacea

JIN Rong，CHEN Lihong，ZHENG Jie

（Department of Dermatology，Shanghai Ruijin Hospital，Shanghai 200020，China）

Abstract： Rosacea is a chronic inflammatory facial disease，which clinical manifestation varies，including flushing，erythema，papule，pustule，telangiectasia and phymatous change.Erythema and telangiectasia are common presentations of rosacea，which makes their quantitative measurement essential to diagnosing and evaluating this disease. However，these measurement technics varies with rosacea's diverse manifestations，lacking standardized protocol.This review walks through the principle and adaptation of non-invasive measurement technics of rosacea erythema and telangiectasia，including laser doppler velocimeter，spectrometry，computer-aided imaging analysis， capillaroscopy and dermoscopy，compares their pros and cons，and gives advises of picking suitable technics.

Key words： rosacea; erythema; skin blood flow; non-invasive measurement; laser doppler velocimeter; spectrometry

玫瑰痤疮是一种累及面部的慢性炎症性疾病，可分为四种亚型，包括红斑毛细血管扩张型、丘疹脓疱型、增生肥大型和眼型[1]，其临床表现多变，容易与其他面部皮肤病混淆，导致误诊。红斑与毛细血管扩张是玫瑰痤疮常见的临床表现[2]，对应的检测技术五花八门，缺乏统一的量化评测标准。本文旨在梳理过去玫瑰痤疮的研究中检测红斑及皮肤血流的技术，比较各技术的优缺点，并提出使用建议。

1  红斑与皮肤血流的无创检测技术

在缺乏检测手段时，主观评分是评价玫瑰痤疮红斑最简单的方法，其中最常用的是四分制，将红斑分为“无”、“轻度”、“中度”与“重度”四个等级[3]。但主观评分难以量化，且不同评估者间差异较大[4]，故更加精确、更易量化的红斑及皮肤血流检测技术亟待发掘，尤其是无创检测技术。因无创检测能够在不造成伤害的情况下，重复检测同一位置的皮肤，减少检测本身对实验结果的影响。

1.1 激光多普勒血流仪（Laser doppler velocimeter，LDV）：LDV于1965年问世，可通过分析运动中的红细胞反射激光的频率变化（多普勒频移），模拟实时血流量[5]。LDV是最早被应用于检测玫瑰痤疮患者皮肤血流的技术之一，研究发现玫瑰痤疮患者比对照组的皮肤血流更丰富[6]，因而在使用LDV评估疗效时，皮肤血流减少被视为治疗有效的表现[7]。

1.2 光谱测定法：使用光谱测定法定量测量皮肤红斑在1984年被首次提出，主要有反射光谱仪和三色源色度计两个常用方法。反射光谱仪通过计算反射光被血红蛋白及黑色素吸收的量，得到红斑值（Erythema index，EI）以及黑素值（Melanin index，MI）；三色源色度计通过检测反射光中红、绿、蓝色的量，得到L*a*b*值，其中a*值越高表示顏色越红[8-9]。EI值及a*值受皮肤黑色素影响较小，可较好地反映皮肤的红斑情况，两者也具有相关性[10]。光谱测定法常被用于疗效评估，治疗后EI或a*值下降说明治疗有效[11-12]。

1.3 计算机辅助的图像分析（Computer-aided imaging analysis，CAIA）：21世纪初，CAIA开始被应用于玫瑰痤疮的面部红斑评价。2003年Mark等将其用于观察强脉冲光的疗效，他们用计算机将图像分为红、绿、蓝部分，发现治疗后皮肤红色的灰度值下降[13]。2013年，Choi等比较了Image J软件中的红斑量（Erythema dose，ED）、a*值以及红蓝差异指数（Red-blue difference index，RBI）三个指数，发现ED和a*值能较准确地反映红斑情况，且ED能更多地反映病理性红斑而非生理性红斑[14]。VISIA是常用于面部皮肤的CAIA方法，采用RBX技术，将图像分为红色与棕色部分，分别代表血红蛋白和黑素的分布，以此计算得出红斑特征计数及红斑值；VISIA也可拍摄高分辨率照片，直观观察红斑情况[15]。ANTERA 3D是近年来新兴的CAIA技术，通过计算7种不同波长的LED光被皮肤吸收的量，得到包括血红蛋白含量在内的多种皮肤评价指标[16]。使用VISIA或ANTERA 3D评价红斑时，红斑特征计数减少、红斑值下降或血红蛋白含量下降表明红斑改善[17]。

1.4 毛细血管显微镜与皮肤镜：毛细血管显微镜通过光学放大深达真皮层的微循环，倍数可高达600倍，能够测量毛细血管直径，观察毛细血管的形状。最早的毛细血管显微镜在19世纪由Giovanni Rasori用于观察结膜炎的毛细血管变化。2006年，Rosina等将其用于观察玫瑰痤疮患者的面部血管，发现玫瑰痤疮患者面部较脂溢性皮炎患者有更多的新生血管并呈更大的多边形[18]。

现代皮肤镜于1989年问世，2014年由Lallas等应用于玫瑰痤疮患者，发现患者面部皮肤血管呈多边形的特点[19]。皮肤镜同样采用光学放大的方法，倍数一般在10倍左右，可用于鉴别红斑狼疮和玫瑰痤疮[20]，也可直观评估疗效[21-22]。

2  各项检测技术的比较与临床建议

2.1 皮肤毛细血管结构的观察：皮肤镜与毛细血管显微镜皆可用于观察皮肤血管，区别在于放大倍数及皮肤深度不同。皮肤镜有偏振光及非偏振光两个模式，其中偏振光穿透皮肤较深，适用于观察血管结构及胶原；非偏振光则更适用于观察浅表结构[23]。毛细血管显微镜由一个低倍镜和一个高倍镜组成，低倍镜可以是皮肤镜、立体显微镜等仪器，提供整体视野，而高倍镜则可放大并观察更多微循环细节。在量化方面，毛细血管镜得益于其高放大倍数，可获得毛细血管密度、直径等信息[24]。但皮肤镜价格较低，更易携带，泛用性更高。

2.2 皮肤毛细血管血流的量化：现有的多数研究使用LDV量化皮肤血流，LDV由计算机采集数据，优点是量化和数据处理便捷，但缺点在于没有关于皮肤深度的信息。在不同组织、不同灌注的情况下，LDV能到达的皮肤深度不同，且由于个体差异，LDV到达的皮肤深度很难估算[25]。目前玫瑰痤疮的研究中测量深度对于诊断和评价的影响尚无报道，不过Gawkrodger等发现，在皮肤刺激反应中，EI和LDV的上升程度大体相同；但在轻度皮肤刺激反应中，EI的上升程度远高于LDV，这可能是由于LDV的测量深度在真皮深层，而红斑更多是由表皮—真皮交界处的血流决定的[26]，这一发现提示LDV对轻度毛细血管扩张的敏感性可能不足。不过使用整合LDV与光谱测定法的仪器，或许可以弥补上述不足，如Oxygen-to-see（O2C），能在通过LDV测量血流的同时，使用分光光度计获得血红蛋白含量和氧饱和度，已被应用于糖尿病、皮瓣移植、创伤修复等领域的微循环研究中[27]。

2.3 红斑的量化：光谱分析法与CAIA均可定量分析红斑，两者各有优劣。光谱分析法虽操作简便，但受限于其探针的测量方式，每次只能测量小面积的皮肤（直径约5 mm），不能反映患者全脸的红斑情况[28]，而CAIA能通过全脸图片采集规避该问题。常用的CAIA方法中，Image J的ED、a*值，VISIA的红斑特征计数、红斑值及ANTERA 3D的血红蛋白含量均可用于量化分析红斑。其中Image J的ED比a*值能更多地反映病理性红斑而不是生理性红斑[14]；VISIA可固定患者头部并拍摄高分辨率照片，重复实验更便捷；ANTERA 3D的血红蛋白含量与VISIA的红斑值类似且有相关性，不过ANTERA 3D在皱纹、毛孔方面的评估比VISIA略胜一筹[16]。

3  小结

玫瑰痤疮红斑及皮肤血流的无创检测技术仍处于发展階段，尚没有完整的检测流程和体系，且各技术也在不断革新。本文对这些技术进行了总结梳理，旨在为相关研究提供参考和建议，各技术的优缺点总结见表1。

此外，有一些新的红斑、血流无创检测技术尚未被应用于玫瑰痤疮，如上文提及的O2C及组织活力成像仪（Tissue viability imager，Tivi）。Tivi能够通过分析组织对极化光谱中绿色光的吸收情况得到红细胞的浓度，从而计算皮肤的红斑量和苍白度[29]，已应用于评价皮肤红斑、皮肤血流等领域[30]。

总的来说，观察皮肤血管推荐使用皮肤镜或毛细血管显微镜，其中皮肤镜应使用偏振光模式，若需获得毛细血管的高倍放大图像或直径、密度等数据，则应使用毛细血管显微镜；皮肤血流的量化推荐使用激光多普勒测速仪；红斑的量化推荐使用VISIA、ANTERA 3D等技术，可同时使用光谱测定法对比和校正。

[参考文献]

[1]Van Zuuren E J.Rosacea[J].N Engl J Med，2017，377（18）：1754-1764.

[2]中华医学会皮肤性病学分会玫瑰痤疮研究中心，中国医师协会皮肤科医师分会玫瑰痤疮专业委员会.中国玫瑰痤疮诊疗指南（2021版）[J].中华皮肤科杂志，2021，54（4）：279-288.

[3]施伟伟，花志祥，黄红娟，等.DPL结合羟氯喹治疗对玫瑰痤疮患者疗效和红斑血管扩张评分的影响及患者生活质量指数影响因素Logistic分析[J].中国美容医学，2021，30（8）：63-67.

[4]Hopkinson D，Tuchayi S M，Alinia H，et al.Assessment of rosacea severity： a review of evaluation methods used in clinical trials[J].J Am Acad Dermatol，2015，73（1）：138-143，e4.

[5]Kouadio A A，Jordana F，Le Bars P，et al.The use of laser Doppler flowmetry to evaluate oral soft tissue blood flow in humans： A review[J].Arch Oral Biol，2018，86：58-71.

[6]Guzman-Sanchez D A，Ishiuji Y，Patel T，et al.Enhanced skin blood flow and sensitivity to noxious heat stimuli in papulopustular rosacea[J].J Am Acad Dermatol，2007，57（5）：800-805.

[7]Wienholtz N K F，Christensen C E，Coskun H，et al.Infusion of pituitary adenylate cyclase–activating polypeptide-38 in patients with rosacea induces flushing and facial edema that can be attenuated by sumatriptan[J].J Invest Dermatol，2021，141（7）：1687-1698.

[8]Stamatas G N，Zmudzka B Z，Kollias N，et al.Non-invasive measurements of skin pigmentation in situ[J].Pigment Cell Res，2004，17（6）：618-626.

[9]Matias A R，Ferreira M，Costa P，et al.Skin colour，skin redness and melanin biometric measurements：comparison study between Antera? 3D，Mexameter? and Colorimeter?[J].Skin Res Technol，2015，21（3）：346-362.

[10]Shriver M D，Parra E J.Comparison of narrow-band reflectance spectroscopy and tristimulus colorimetry for measurements of skin and hair color in persons of different biological ancestry[J].Am J Phys Anthropol，2000，112（1）：17-27.

[11]Kwon H H，Jung J Y，Lee W Y，et al.Combined treatment of recalcitrant papulopustular rosacea involving pulsed dye laser and fractional microneedling radiofrequency with low-dose isotretinoin[J].J Cosmet Dermatol，2020，19（1）：105-111.

[12]Zhang J，Jiang P，Sheng L，et al.A novel mechanism of carvedilol efficacy for rosacea treatment： toll-like receptor 2 inhibition in macrophages[J].Front Immunol，2021，12：2777.

[13]Mark K A，Sparacio R M，Voigt A，et al.Objective and quantitative improvement of rosacea-associated erythema after intense pulsed light treatment[J].Dermatol Surg，2003，29（6）：600-604.

[14]Choi J W，Kwon S H，Jo S M，et al.Erythema dose-a novel global objective index for facial erythema by computer-aided image analysis[J].Skin Res Technol，2014，20（1）：8-13.

[15]周書帆，文丽萍，杜宇.超分子水杨酸联合窄谱强脉冲光治疗玫瑰痤疮临床疗效观察[J].中国美容医学，2019，28（2）：48-52.

[16]Linming F，Wei H，Anqi L，et al.Comparison of two skin imaging analysis instruments：the VISIA? from Canfield vs the ANTERA 3D? CS from Miravex[J].Skin Res Technol，2018，24（1）：3-8.

[17]Dalloglio F，Puviani M，Milani M，et al.Efficacy and tolerability of a cream containing modified glutathione （GSH‐C4），beta‐Glycyrrhetic，and azelaic acids in mild-to-moderate rosacea： A pilot，assessor‐blinded，VISIA and ANTERA 3-D analysis， two-center study （The “Rosazel” Trial）[J].J Cosmet Dermatol，2021，20（4）：1197-1203.

[18]Rosina P，Zamperetti M R，Giovannini A，et al.Videocapillaroscopic alterations in erythematotelangiectatic rosacea[J].J Am Acad Dermatol，2006， 54（1）：100-104.

[19]Lallas A，Argenziano G，Longo C，et al.Polygonal vessels of rosacea are highlighted by dermoscopy[J].Int J Dermatol，2014，53（5）：e325-327.

[20]Errichetti E，Lallas A，De Marchi G，et al.Dermoscopy in the differential diagnosis between malar rash of systemic lupus erythematosus and erythematotelangiectatic rosacea： an observational study[J].Lupus，2019，28（13）：1583-1588.

[21]Micali G，Dalloglio F，Verzì A E，et al.Treatment of erythemato-telangiectatic rosacea with brimonidine alone or combined with vascular laser based on preliminary instrumental evaluation of the vascular component[J].Lasers Med Sci，2018，33（6）：1397-1400.

[22]Bageorgou F，Vasalou V，Tzanetakou V，et al.The new therapeutic choice of tranexamic acid solution in treatment of erythematotelangiectatic rosacea[J].J Cosmet Dermatol，2019，18（2）：563-567.

[23]Pan Y，Gareau D S，Scope A，et al.Polarized and nonpolarized dermoscopy： the explanation for the observed differences[J].Arch Dermatol，2008，144（6）：828-829.

[24]Cutolo M，Sulli A，Smith V.How to perform and interpret capillaroscopy[J].Best Pract Res Clin Rheumatol，2013，27（2）：237-248.

[25]Jakobsson A，Nilsson G.Prediction of sampling depth and photon pathlength in laser Doppler flowmetry[J].Med Biol Eng Comput，1993，31（3）：301-307.

[26]Gawkrodger D J，Mcdonagh A J，Wright A L.Quantification of allergic and irritant patch test reactions using laser-Doppler flowmetry and erythema index[J].Contact Dermatitis，1991，24（3）：172-177.

[27]Rother U，Grussler A，Griesbach C，et al.Safety of medical compression stockings in patients with diabetes mellitus or peripheral arterial disease[J].BMJ Open Diabetes Res Care，2020，8（1）：e001316.

[28]Saknite I，Zavorins A，Jakovels D，et al.Comparison of single-spot technique and RGB imaging for erythema index estimation[J].Physiol Meas，2016，37（3）：333.

[29]Zhai H，Chan H P，Farahmand S，et al.Tissue viability imaging：mapping skin erythema[J].Skin Res Technol，2009，15（1）：14-19.

[30]Nyman E，Henricson J，Ghafouri B，et al.Hyaluronic acid accelerates re-epithelialization and alters protein expression in a human wound model[J].Plast Reconstr Surg Glob Open，2019，7（5）：e2221.

[收稿日期]2021-08-23

本文引用格式：金融，陳利红，郑捷.玫瑰痤疮红斑与皮肤血流的无创检测技术研究现状[J].中国美容医学，2023，32（5）：195-197.