盐酸米诺环素联合布洛芬治疗慢性牙周炎的疗效研究

司玲 崔蕾 武光杰 韩雪 赵欢 边百川

[摘要]目的：探討盐酸米诺环素联合布洛芬治疗慢性牙周炎（Chronic periodontitis，CP）的疗效。方法：选取2020年2月-2021年2月笔者医院收治的80例CP患者，根据治疗方案分为A组（n=40）和B组（n=40）。A组给予牙周机械治疗及盐酸米诺环素治疗，B组在A组基础上联合布洛芬治疗。结果：治疗4周后，两组龈沟出血指数、菌斑指数、牙周袋深度、超敏C反应蛋白、白细胞介素-6水平均较治疗前降低（P＜0.05），且B组各项指标均低于A组（P＜0.05）；两组活性氧（Reactive oxygen species，ROS）含量和丙二醛（Malondialdehyde，MDA）水平均较治疗前降低、谷胱甘肽过氧化物酶（Glutathione peroxidase，GSH-Px）和超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）水平均较治疗前升高（P＜0.05），B组ROS和MDA水平均低于A组、GSH-Px和SOD水平均高于A组（P＜0.05）；B组治疗总有效率高于A组（P＜0.05）；两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：盐酸米诺环素联合布洛芬能减轻CP患者炎症及促进牙周组织恢复，可较好地改善患者牙周状况，有效降低龈沟液氧化应激指标水平，疗效良好。

[关键词]慢性牙周炎；盐酸米诺环素；布洛芬；龈沟液；氧化应激

[中图分类号]R781.4    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2023）05-0146-04

Effect of Minocycline Hydrochloride Combined with Ibuprofen on Chronic Periodontitis

SI Ling，CUI Lei，WU Guangjie，HAN Xue，ZHAO Huan，BIAN Baichuan

（Department of Stomatology，the Second Outpatient Department of Organs Directly Under Hebei Province，Shijiazhuang 050051，Hebei，China）

Abstract： Objective  To explore the therapeutic effect of minocycline hydrochloride combined with ibuprofen on chronic periodontitis （CP）. Methods  80 CP patients admitted to the hospital from February 2020 to February 2021 were selected and divided into group A （n=40） and group B （n=40） according to the treatment plan. The group A was given periodontal mechanical treatment and minocycline hydrochloride treatment， while the group B was given ibuprofen treatment on the basis of the control group.The periodontal indexes， oxidative stress indexes of gingival crevicular fluid and clinical efficacy were compared between the two groups before and after treatment， and the occurrence of adverse reactions in the two groups was observed and recorded. Results  After 4 weeks of treatment， the levels of sulcus bleeding index （SBI）， plaque index （PLI）， probing depth （PD）， high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP）， interleukin-6 （IL-6） were lower than those before treatment （P＜0.05）， and the levels of SBI， PLI， PD， hs-CRP and IL-6 in  group B were lower than those in group A （P＜0.05）. The content of reactive oxygen species （ROS） and malondialdehyde （MDA） in the two groups were decreased compared with those before treatment， and the levels of glutathione peroxidase （GSH-Px） and superoxide dismutase （SOD） were higher increased compared with those before treatment（P＜0.05）， and the levels of ROS and MDA in the group B were lower than those in the group A， and the levels of GSH-Px and SOD were higher than those in group A （P＜0.05）. The total effective rate of treatment in group B was higher than that in group A （P＜0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups （P＞0.05）. Conclusion  Minocycline hydrochloride combined with ibuprofen can reduce inflammation and promote periodontal tissue recovery in CP patients， improve the periodontal condition of patients， and effectively reduce the level of oxidative stress indicators in gingival crevicular fluid， with good curative effect.

Key words： chronic periodontitis; minocycline hydrochloride; ibuprofen; gingival crevicular fluid; oxidative stress

慢性牙周炎是由龈下菌斑中许多微生物引起的复杂感染，是一种高度流行的慢性炎癥性疾病，约占所有牙周病的95%[1]。该病若未能及时给予干预，可引起牙龈炎症牙周袋形成、牙槽骨吸收，严重时还可发生牙齿脱落[2]。且该病症状重、病程长，牙周组织破坏不可逆，严重影响患者日常生活和工作。目前，临床对CP基础治疗为牙周机械治疗清除牙菌斑，CP初始因素虽是牙菌斑，但牙菌斑与宿主免疫反应的联合作用才是导致牙周组织出现损伤破坏的最终原因[3]。牙周机械治疗虽可较好控制菌斑，却不能抑制宿主免疫反应对牙周的破坏作用。故需在此治疗基础上，加以改善宿主反应作用的方法进行联合治疗，以提高临床疗效。米诺环素属于四环素类药物，有广谱抗菌，组织渗透性极强，快速抑菌等功能[4]。但有研究显示，机体发生炎症时，单核细胞及其衍生细胞会引流淋巴结并促进适应性免疫应答，巨噬单核细胞会分泌抑制环氧化酶-2及前列腺素E2，参与炎症反应的发生与发展，故单纯应用米诺环素疗效不佳[5]。布洛芬是临床常见非甾体类消炎药，可抑制机体前列腺素合成，进而减轻炎症因子生成[6]。基于此，本研究特采用盐酸米诺环素联合布洛芬治疗CP，分析其对患者牙周状况及龈沟液（Gingival crevicular fluid，GCF）氧化应激指标的影响，以期为临床优化CP治疗方案提供参考依据。

1  资料和方法

1.1 一般资料：选取2020年2月-2021年2月笔者医院收治的80例CP患者为研究对象，根据治疗方案不同分为A组和B组，每组40例。两组患者性别、年龄、病程及体重等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＜0.05），具有可比性。见表1。本研究已经医院医学伦理委员会批准同意。

1.2 纳入和排除标准

1.2.1 纳入标准：①符合CP诊断标准[7]，即口腔内牙齿数量≥20颗，牙周探诊深度≥4 mm、附着丧失≥3 mm、牙龈指数＞1；②无其他慢性炎症性疾病；③入组前1年内未进行牙周系统性治疗。

1.2.2 排除标准：①入组前3个月有抗菌药物服用史；②正畸或口腔黏膜病者；③治疗期间不愿戒烟、戒酒者；④有青霉素过敏史者；⑤伴有严重内分泌系统疾病、心脑血管疾病者；⑥肝肾功能严重障碍者；⑦妊娠或哺乳期女性。

1.3 方法

1.3.1 治疗过程：A组行牙周机械治疗。对患者进行平整根面、龈上洁治及龈下刮治治疗，牙周袋底部注入盐酸米诺环素软膏，直至牙龈边缘看到药物，1次/周；B组在A组基础上联用布洛芬治疗。布洛芬与米诺环素按照1∶9比例充分混合，将混合后凝胶注入牙周袋底部，1次/周。两组治疗时间均为4周。两组患者均由同一组医师治疗。

1.3.2 GCF提取：于患者治疗前后抽取GCF。使用探针除去龈上菌斑，用棉卷隔湿，温空气轻吹10 s，将吸潮纸尖插入龈沟袋或牙周袋内，至有轻微阻力静置，30 s后取出。若吸潮纸尖表面存在污染物，需重新提取GCF，相反立即置入EP管（500μl磷酸盐缓冲液）。间隔1 min再取样，重复上述操作取样3次，为1份标本，-80℃冷冻箱保存备用。取样GCF，5 000 r/min离心10 min，取上清液，酶联免疫吸附法及相关试剂盒检测超敏C反应蛋白、白细胞介素-6水平（试剂盒均购于北京京美生物公司）。免疫荧光法测定活性氧，硫代巴比妥酸法测定丙二醛，比色法检测谷胱甘肽过氧化物酶，黄嘌呤氧化酶法检测超氧化物歧化酶。

1.4 观察指标及评价标准

1.4.1 牙周指标：于治疗前和治疗4周后采用探针检测两组SBI、PLI和PD。SBI[8]：牙龈健康记0分，牙龈轻微红肿、颜色轻微改变、探诊不出血记1分，牙龈水肿色红、探诊出血记2分，牙龈明显红肿或溃疡、探诊出血记3分；PLI[9]：近龈缘处牙面无斑记0分；近龈缘处牙面有薄菌斑，探诊可见、肉眼不可见记1分；牙邻面及龈缘区肉眼可见中等量菌斑覆盖＜2/3记2分；菌斑覆盖牙面≥2/3记3分。

1.4.2 炎性指标：比较两组治疗前和治疗4周后hs-CRP、IL-6水平。

1.4.3 氧化应激指标：比较两组治疗前和治疗4周后ROS含量、MDA、GSH-Px、SOD水平。

1.4.4 疗效判定标准[10]：显效为PD变浅≥2 mm，出血、牙龈肿痛等症状消失或明显缓解；有效为PD变浅≥1 mm，症状有所缓解；无效为临床症状无改变或加重；总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4.5 不良反应：记录两组不良反应发生情况，包括恶心、胀痛、胃肠道不适等。

1.5 统计学分析：采用SPSS 26.0统计学软件分析数据，计量资料均以均数±标准差（x?±s）表示，组间比较行t检验，计数资料以n或n（%）表示，行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1 牙周指标：治疗前，两组SBI、PLI、PD水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗4周后，两组SBI、PLI、PD水平均较治疗前降低，且B组SBI、PLI、PD水平均低于A组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.2 炎性指标：治疗前，两组hs-CRP、IL-6水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗4周后，两组hs-CRP、IL-6水平较治疗前均降低，且B组hs-CRP、IL-6水平均低于A组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.3 氧化应激指标：治疗前，两组ROS、MDA、GSH-Px、SOD水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗4周后，两组ROS和MDA水平均较治疗前降低、GSH-Px和SOD水平均较治疗前升高，B组ROS和MDA水平低于A组、GSH-Px和SOD水平高于A组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

2.4 疗效：治疗后，B组治疗总有效率92.50%，显著高于A组的75.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

2.5 不良反应：两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表6。

3  讨论

CP是一种导致牙周组织破坏的疾病过程，且会导致牙周结缔组织和骨骼破坏，并最终导致牙齿脱落。其发病受多方面因素影响，如吸烟、压力等；在日常牙齿清洁时难以有效清理，易导致细菌等微生物滋生，形成CP。大部分CP患者会出现牙龈出血，将进一步加重牙龈肿胀、牙齿松动等症状。故应对患者进行细致、系统治疗。机械治疗是目前临床上对牙周炎的基础治疗手段，该方法能有效去除牙菌斑，改善牙周状况，但其进入牙周袋底部及根部分叉处较困难[11]。因此需借助抗菌药物以增强治疗效果。

盐酸米诺环素作为四环素半合成衍生物，可有效抑制革兰阳性菌合成蛋白质，具有极强组织渗透性，可迅速发挥抑菌作用，但单独使用米诺环素临床疗效欠佳[12]。布洛芬作为一种非甾体类抗炎药，可通过抑制氧自由基产生及核因子通道信号传导，减少炎性因子产生和释放，从而达到保护牙周组织的目的[13]。CRP是一种机体炎症反应急性时相蛋白，是判断炎症病情、治疗效果及预后重要指标，其水平降低表示病情好转；IL-6是一种细胞趋化因子，能激活中性粒细胞释放活性产物，引发局部炎症，加快牙槽骨吸收[14]。冉碧红等[15]的研究指出，盐酸米诺环素與布洛芬联合用药治疗CP能缓解牙周炎症、减少骨吸收、疗效良好。本研究结果显示，治疗4周后两组SBI、PLI、PD、hs-CRP、IL-6水平均较治疗前降低，B组SBI、PLI、PD、hs-CRP、IL-6水平低于A组，提示盐酸米诺环素联合布洛芬能显著减轻CP患者炎症反应，改善牙周状况，疗效更佳。牙周炎严重程度主要根据PD、附着损失和骨损失来衡量，PD增加部位数量越多，疾病范围越大。而布洛芬能通过抑制IL-6、hs-CRP等炎性因子产生，降低对前列腺素合成的诱导，从而减少牙槽骨吸收，缓解炎症反应及牙周症状。

CP会导致ROS释放，造成氧化应激增加和氧化还原平衡丧失，导致组织被破坏，为对抗ROS，机体会释放抗氧化剂，对含有害物较少的物质进行解毒[16]。SOD是一种重要抗氧化酶，可保护组织免受氧化应激引起的氧化损伤。ROS、MDA是评估机体脂质过氧化损伤重要生化指标[17]。SOD、GSH-Px等酶促抗氧化剂是整个抗氧化剂防御网格第一道防线，可保护组织细胞免受ODFR影响[18]。因此，评估CP患者氧化应激指标对疗效判定至关重要。王德飞[19]的研究表明，盐酸米诺环素联合布洛芬可减少自由基发生，有助于牙周组织重建和恢复。本研究结果显示，治疗4周后，两组ROS和MDA水平均较治疗前降低、GSH-Px和SOD水平均较治疗前升高，B组ROS和MDA水平低于A组、GSH-Px和SOD水平高于A组，表明盐酸米诺环素联合布洛芬能有效抑制脂质过氧化及氧化自由基产生，降低氧化应激反应，更好地保护牙周组织。在正常健康环境中，ROS活性与抗氧化防御系统处于平衡关系，但当ROS活性降低或生成、抗氧化剂功能下降时，平衡会向ROS倾斜，从而导致氧化应激。此外，ROS、MDA水平骤增，会导致大量氧自由基局部堆积，造成牙龈组织小血管损伤，增加牙周易感性，导致牙周局部免疫防御力下降，从而增加厌氧菌及病毒侵袭风险。大量氧自由基还可激活破骨细胞，破坏骨与牙周组织，导致成纤维细胞、成骨细胞活性降低，进而降低牙周组织修复损伤功能[20]。而布洛芬能通过抑制氧自由基产生，进而降低自由基介导的细胞毒性过程，同时保护抗氧化酶，减少氧化应激反应，与盐酸米诺环素联合用药能进一步提高GSH-Px和SOD水平，减少MDA与ROS生成，从而有效抑制脂质过氧化，达到缓解氧化应激效果。本研究结果还显示，B组治疗总有效率高于A组，且两组不良反应总发生率比较差异无统计学意义，表明与单独使用盐酸米诺环素相比，联合布洛芬用药并不会明显增加不良反应的发生，临床疗效更佳。

综上，盐酸米诺环素联合布洛芬能有效缓解CP患者炎症，促进牙周组织恢复，改善患者牙周状况，减轻氧化应激反应，安全性良好，疗效佳，具有较高的临床应用价值。

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[收稿日期]2022-03-03

本文引用格式：司玲，崔蕾，武光杰，等.盐酸米诺环素联合布洛芬治疗慢性牙周炎的疗效研究[J].中国美容医学，2023，32（5）：146-150.