盐酸洛哌丁胺联合痛泻宁颗粒对腹泻型肠易激综合征的临床疗效

黄 洋

(辽宁中医药大学附属第三医院 痔瘘三科, 辽宁 沈阳, 110003)

肠易激综合征(IBS)是由非器质因素导致的以腹痛反复发作和(或)排便方式改变为主要表现,但缺乏胃肠道结构和生化异常的消化道功能性疾病[1]。IBS往往起病隐匿,病程比较漫长(可长达数年),患者常表现为排便异常(如便秘、腹泻或便秘与腹泻交替出现),还可出现腹胀或腹部膨胀,但基本不影响全身健康状况。根据罗马Ⅳ标准,IBS可分为便秘型、腹泻型、混合型、不定型4种类型,中国的IBS患者大多为腹泻型[2]。盐酸洛哌丁胺是临床常用止泻药物,可作用于肠壁的阿片受体,通过减少乙酰胆碱释放而抑制肠道蠕动[3]。痛泻宁颗粒由《丹溪心法》中“痛泻药方”化生而来,药物组成包括青皮、薤白、白芍和白术,可用于肝气犯脾所致腹痛、腹泻、腹部不适等症[4]。本研究观察盐酸洛哌丁胺与痛泻宁颗粒联用于腹泻型IBS患者的临床疗效和安全性,并与单用盐酸洛哌丁胺的患者进行比较,现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究基于倾向性评分匹配分析方法,采用1∶1最邻近匹配法进行匹配,协变量包括年龄、病程、性别、腹痛评分、腹泻评分和症状总评分,最终收集2020年12月—2021年9月于辽宁中医药大学附属第三医院确诊并接受治疗的60例腹泻型IBS患者的临床资料。按照治疗方案的不同,将60例患者分为观察组(盐酸洛哌丁胺与痛泻宁颗粒联用)和对照组(盐酸洛哌丁胺单用),每组30例。对照组男14例,女16例; 年龄18～46岁,平均(32.10±8.82)岁; 病程1～16年,平均(6.83±4.43)年; 每日排便次数1～5次。观察组男14例,女16例; 年龄20～49岁,平均(32.53±8.44)岁; 病程1～17年,平均(6.63±4.77)年; 每日排便次数1～5次。2组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

腹泻型IBS诊断标准: ① 腹痛反复发作,近3个月内平均每周至少发作1 d, 并伴有3项表现(与排便密切相关,伴随大便性状变化,伴随排便频率改变)中的2项或2项以上者; ② 符合《消化系统常见病肠易激综合征中医诊疗指南(基层医生版)》[2]中的腹泻型IBS肝气犯脾分类标准者,即腹痛即泻,腹泻后疼痛稍有缓解,肠鸣矢气,胸胁胀满窜痛,腹胀不适,情绪变化影响IBS发作,舌淡苔薄白,脉弦细。

纳入标准: ① 符合腹泻型IBS诊断标准和中医肝郁脾虚证辨证标准者; ② 经相关检查排除器质性病变者。排除标准: ① 其他类型IBS患者; ② 治疗前1周内使用过IBS治疗药物者; ③ 妊娠期或哺乳期妇女; ④ 合并心、肝、肾、脑、甲状腺、造血系统等严重原发病者; ⑤ 肿瘤、精神疾病病患者; ⑥ 有腹部外科手术史者; ⑦ 信息记录不全者。

1.2 治疗方法

治疗期间对所有患者进行干预,包括饮食调整、心理疏导、指导良好生活习惯。对照组患者服用盐酸洛哌丁胺胶囊(西安杨森制药有限公司)进行治疗, 1粒/次, 2次/d。观察组患者在对照组盐酸洛哌丁胺胶囊治疗基础上加服痛泻宁颗粒(重庆华森制药股份有限公司,规格5 g/袋), 1袋/次, 3次/d。2组患者疗程均为4周,治疗期间未接受其他相关药物治疗。

1.3 观察指标

① 腹痛评分[5]: 采用数字疼痛评分法(总分0～10分)评估腹痛,腹痛评分为腹痛程度评分、发作次数评分、持续时间评分、疼痛范围(部位)评分之和,见表1。② 腹泻评分[5]: 粪便性状分为5个等级,包括成形的正常粪便(0分)、基本成形的腐烂粪便(2分)、未成形的糊状便(4分)、黏液样粪便(6分)和水样粪便(8分); 排便次数分为4个等级,包括每天1～2次(0分)、每天3～4次(2分)、每天5～6次(4分)、每天≥7次(6分); 次要症状中,无排便胀坠感或急迫感计0分,有排便胀坠感或急迫感计2分,无腹泻计0分,抑郁、愤怒、情绪紧张、腹泻症状加重计2分。以上评分均记录在腹泻评分中。③ 症状总评分: 腹痛评分与腹泻评分之和。

表1 腹痛评分标准

1.4 统计学分析

2 结 果

2.1 临床疗效

治疗前, 2组患者腹痛评分、腹泻评分、症状总评分比较,差异无统计学意义(P>0.05); 对照组治疗后的腹痛评分、腹泻评分、症状总评分与治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后,观察组腹痛评分、腹泻评分、症状总评分均低于治疗前,且均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后腹痛评分、腹泻评分和症状总评分比较 分

2.2 安全性

用药期间, 2组患者均未观察到明显不良反应发生,且血液、粪便、尿常规、肝肾功能指标检查结果均未见明显异常变化。

3 讨 论

IBS的临床表现包括腹痛、腹胀、腹泻等,但无器质性病变,病情常反复发作,严重影响患者的生活质量。研究[6]显示,中国居民的IBS发病率为6.5%, 其中30～59岁人群发病率较高,且女性发病率高于男性。根据中医理论, IBS与情绪障碍、过度劳累和饮食失调有关,主要病机为肝失疏泄、脾失健运、湿气代谢不出。IBS主要症状中,腹痛、腹部不适属于中医“腹痛”范畴,大便粪质清稀、次数增多属于中医“泄泻”范畴,粪质干结、排便困难、大便次数减少属于中医“便秘”范畴[7]。作为中国居民常见的消化道功能紊乱疾病类型,腹泻型IBS近年来发病率逐渐上升,其病因和治疗手段尚未完全明确,已成为消化系统疾病领域的研究热点之一。

IBS的中医治疗以疏肝理气、改善情志、健脾温肾、祛湿止痛等为主,疏肝健脾法、健脾化湿法等中药辩证治疗方案的疗效均优于西药治疗方案,不仅毒副作用小,而且复发率低[8]。痛泻宁颗粒的药物组成包括青皮、薤白、白芍、白术,白芍可柔肝养阴止痛,白术有健脾之功,青皮可疏肝破气,薤白可通阳散结、行气导滞,常用于肝气犯脾所致腹痛、腹泻、腹部不适等症状[9-10]。腹泻型IBS的临床证型以肝郁脾虚证多见(表现为腹痛即泻,泻后疼痛减轻,发作时常情绪激动、烦躁难安,多叹息,泛恶纳少,胸肋涨闷,脉弦或缓,舌淡胖、边有齿痕且苔白),治法多为抑肝健脾法[11]。

研究[12]指出,中药治疗可有效减轻腹泻型IBS患者的临床症状。另有研究[13]指出,在改善IBS患者核心症状方面,中药与西药联合应用的效果优于单独应用西药或安慰剂。动物实验[14]表明,痛泻要方可有效调节腹泻型IBS大鼠模型体内5-羟色胺水平,减轻大鼠的腹泻症状。研究[15-16]报道,盐酸洛哌丁胺和痛泻宁颗粒单独治疗腹泻型IBS的痊愈率分别为30%和22%,疗效欠佳。鉴于此,本研究将盐酸洛哌丁胺与痛泻宁颗粒联用于腹泻型IBS患者中,以期进一步提升临床疗效。本研究结果显示,使用盐酸洛哌丁胺与痛泻宁颗粒联合治疗后,观察组腹泻型IBS患者的腹痛评分、腹泻评分、症状总评分均较治疗前显著降低,且显著低于应用盐酸洛哌丁胺单药治疗的对照组。张玉山等[17]分析了氟哌噻吨美利曲辛联合痛泻宁颗粒对腹泻型IBS的临床疗效,指出痛泻宁颗粒与西药联用能够有效改善患者的腹泻评分,与本研究结论一致。

IBS的主要治疗目标包括上调降钙素相关肽,下调脊髓背角神经元兴奋性,减少内脏痛并提高痛阈,确保患者肠道不出现过敏现象。痛泻宁颗粒具有促进巨噬细胞吞噬和抑制肠道病原体生长的作用,方中白芍可调节神经系统和免疫系统功能,青皮可阻断M受体、抑制肠道平滑肌,白术能促进电解质尤其是钠的排出,薤白有明显抑菌作用,有利于维持肠道菌群平衡[18]。孙玉霞等[19]基于网络药理学探讨了痛泻要方治疗腹泻型IBS的作用机制,发现其中25个有效成分能够作用于代谢、免疫等多个通路和靶点。本研究属

于回顾性研究,缺少患者血液样本数据,未能深入探讨痛泻宁颗粒对免疫调节通路相关蛋白的影响,且样本量较小,未来还需开展大样本量前瞻性研究进一步验证。

综上所述,盐酸洛哌丁胺与痛泻宁颗粒联用对腹泻型IBS患者疗效显著,可有效减轻腹痛、腹泻症状,且用药安全性良好,建议在临床推广应用。