尿毒清颗粒对糖尿病肾病患者肾功能及氧化应激反应的影响

华超

乐平市中医医院，江西 乐平 333300

糖尿病肾病为糖尿病微血管并发症一种，临床以水肿、大量蛋白尿、肾小球滤过率降低等为主要表现，若随病情进展极有可能会恶化成终末期肾病，不但危害患者生命，且会增加治疗难度［1］。故积极实施治疗对控制患者病情、改善预后意义重大，饮食控制、降压及降糖等均为临床治疗糖尿病肾病常用策略。氯沙坦钾为糖尿病肾病常用药，其属血管紧张素Ⅱ受体抑制剂（ARB），不但能调节血压昼夜节律、平稳降压，且具有肾脏及心血管保护作用，但单用仍有少数患者无法获取满意疗效［2-3］。尿毒清颗粒由桑白皮、黄芪、大黄等多种中药组成的复方制剂，功善化瘀活血、通腑降浊、健脾利湿，且既往研究证实其用于早期糖尿病肾病治疗能提高治疗疗效，改善患者功能，且安全性较好［4］。本研究旨在分析尿毒清颗粒对糖尿病肾病患者肾功能及氧化应激反应的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2020 年4 月至2022 年8 月在乐平市中医医院就诊的98 例糖尿病肾病患者，用随机数字法分为常规组、研究组，每组均49 例。常规组年龄（56.41±3.25）岁，年龄范围37～69 岁；男28例，女21 例；糖尿病病程（6.20±1.24）年，病程范围1～9 年。研究组年龄（56.55±3.34）岁，年龄范围37～71 岁；男27 例，女22 例；糖尿病病程（6.11±1.17）年，病程范围1～10 年。比较两组一般资料（P>0.05），有可对比性。本研究经乐平市中医医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳排标准

纳入标准：符合糖尿病肾病［5］相关诊断，并结合病理活检确诊；意识清楚，能正常交流；年龄37～71 岁之间；知情研究内容并签订相关协议。排除标准：过敏体质者；合并肺、脑、肝等重要脏器不全者；患结石或泌尿系统感染者；近期有其他肾病药物治疗史者；伴严重精神疾病者；伴恶性肿瘤者；正在参与其他试验者。

1.3 方法

两组均采用低糖、低蛋白、低脂饮食，并予胰岛素或降糖药控制血糖，同时依据患者病情予抗感染、降压、水电解质及酸碱平衡等治疗。在此基础上，常规组予氯沙坦钾片（北京双吉制药有限公司，国药准字H20133123，规格：50 mg）治疗，50 mg/次，1 次/天。研究组在常规组用药上合用尿毒清颗粒（无糖型）［康臣药业（霍尔果斯）有限公司，国药准字Z20073256，规格：5 g/袋］治疗，0.5 g/次，4 次/天。两组均治疗12 周。

1.4 观察指标

（1）肾功能：采集治疗前、治疗12 周两组空腹时静脉血2 mL，离心处理（离心半径10 cm，转速3 000 r/min，时间10 min）后分离血清，用全自动生化分析仪测定血肌酐（Scr）及尿素氮（BUN）水平；收集治疗前、治疗12 周两组晨起尿液标本5 mL，离心处理（离心半径8 cm，转速1 500 r/min，时间5 min）后取清液，用免疫透射比浊法测定尿微量白蛋白（U-mAlb）水平。（2）实验室相关指标：采集治疗前、治疗12 周两组空腹时静脉血5 mL，离心处理（离心半径8 cm，转速2 500 r/min，时间10 min）后分离血清，置于试管中并存于-20 ℃环境中待检。①氧化应激指标：用酶联免疫法（ELISA）测定超氧化物歧化酶（SOD）、总抗氧化能力（T-AOC）、活性氧（ROS）水平；②炎症指标：用ELISA 法测定转化生长因子β1（TGF-β1）、白介素-18（IL-18）水平。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 肾功能指标

治疗后，两组BUN、U-mAlb、Scr 水平均显著下调，且研究组上述肾功能指标较常规组改善更优（P<0.05）。见表1。

表1 两组肾功能指标对比（）

表1 两组肾功能指标对比（）

注：与同组治疗前比较，aP<0.05。

2.2 氧化应激反应

治疗后，两组SOD、T-AOC 水平均显著上升，ROS 水平均显著下调，且研究组上述氧化应激指标较常规组改善更优（P<0.05）。见表2。

表2 两组氧化应激指标对比（）

表2 两组氧化应激指标对比（）

注：与同组治疗前比较，aP<0.05。

2.3 炎症指标

治疗后，两组TGF-β1、IL-18 水平均显著下调，且研究组上述炎症指标较常规组改善更优（P<0.05）。见表3。

表3 两组炎症指标对比（）

表3 两组炎症指标对比（）

注：与同组治疗前比较，aP<0.05。

3 讨论

糖尿病肾病发病确切机制不详，有研究［6］认为，高糖可导致肾脏局部肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）过度活化，而在RAAS 持续刺激下不仅能增加肾小球毛细血管压，且可增强氧化应激，加重病情进展。故在早期糖尿病肾病治疗中，积极降压有重要作用。氯沙坦钾可选择性阻断血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）与AT1 受体结合，发挥强效降压作用，并能通过下调转化因子表达，提高机体NO 和SOD水平，减轻肾损伤［7］。但因糖尿病肾病发病机制烦杂，单一采用ARB 类药物并不能完全遏制肾损害进程，整体疗效不佳。

相关研究［8-9］表明，氧化应激为糖尿病肾病发展、发生的主要因素，抗氧化/氧化紊乱是造成肾功能损害持续进展、终末期肾病出现的核心诱因，高糖能引发线粒体呼吸链释放过量ROS，直接损害肾脏组织，引发肾脏纤维化及炎症，同时拮抗抗氧化物质SOD 及T-AOC 机体保护作用，并攻击肾脏组织细胞，加重肾脏功能不全。同时亦有研究［10］发现，氧化应激反应损伤肾功能及结构的同时，还能通过激活炎症细胞因子影响糖尿病肾病病情。TGF-β1 在疾病状态下大量分泌能刺激ECM 蛋白质产生，抑制基质蛋白质活性，继而加速肾小球硬化和间质纤维化的发生；IL-18 能通过诱导γ 干扰素分泌而进一步提升肾小球系膜细胞中的趋化因子受体表达，加快内皮细胞凋亡。故检测糖尿病肾病患者氧化应激指标及炎症指标对临床治疗有重要意义。本研究结果显示，治疗后，研究组SOD、T-AOC水平较常规组高，ROS、TGF-β1、IL-18 水平较常规组低，说明尿毒清颗粒能降低糖尿病肾病患者炎性反应，减轻氧化应激。分析原因在于，尿毒清颗粒是由黄芪、制何首乌、白术、桑白皮、大黄、党参、车前草、茯苓、丹参、白芍组成的中药复合制剂，方中制何首乌善强筋骨、养精血、养肝补肾；黄芪可益卫固表、补气升阳；白术既能燥湿利水，又可补气健脾；桑白皮可利水消肿、泻肺平喘；大黄可逐瘀通经、凉血解毒、清热；党参善益气、养血、健脾、生津；车前草善解毒、祛痰、清热、利尿；茯苓可宁心、健脾、利水渗湿；丹参善止痛、散瘀、活血；白芍可缓中止痛、养阴柔肝，诸药共奏健脾利湿、化瘀活血、通腑降浊之功［11］。研究［12］证实，大黄中有效成分大黄酸能拮抗系膜细胞增殖，遏制肾小球硬化进程，同时能改善脂质代谢及细胞免疫异常，进而改善肾脏微循环，加快肾脏代谢；黄芪所含黄芪多糖、黄芪甲苷等能增强免疫细胞及网状内皮系统吞噬能力，减少纤维生成，调节蛋白尿，保护肾脏功能，且有抗氧化应激、降糖、抗炎等多重药理作用；茯苓所含萜类、多糖类成分能清除氧自由基，拮抗机体过氧化反应，促使受损的肾小管恢复；苦参所含苦参碱，有抗肿瘤、抗炎作用，且可加快肾脏毒素排出，保护肾小管；丹参可扩张肾脏血管，促进血液循环，拮抗纤维过度增生及血小板凝聚，改善肾脏供血。本研究结果显示，治疗后，研究组BUN、U-mAlb、Scr 水平较常规组低，说明尿毒清颗粒能改善糖尿病肾病患者肾功能。究其原因可能与尿毒清颗粒能从多靶点、多途径减轻糖尿病肾病患者炎症反应及氧化应激有关，同时其对肾脏有一定保护作用，可修复受损肾脏，改善肾功能，阻止或延缓病情进展。

综上所述，尿毒清颗粒能降低糖尿病肾病患者炎性反应，减轻氧化应激，改善肾功能。