沙格列汀联合阿卡波糖对糖尿病的血糖控制及糖化血红蛋白水平的影响

朱婷婷

周口市第二人民医院，河南 周口 466000

2 型糖尿病（Type 2 Diabetes，T2DM）为临床典型的多发病，发病率较高，胰岛素信号传导受损、葡萄糖水平异常、胰岛素抵抗、β 细胞功能性紊乱是其主要病机，临床多表现为尿频、四肢无力、乏累、多饮多食等，若不能及时医治可导致心、肝、肾等器官的损伤，严重影响患者身体健康［1-2］。目前治疗T2DM 主要以降糖、避免急慢性并发症为首要目的，阿卡波糖为α-葡萄糖苷酶抑制剂，具有抑制小肠对双糖、糊精、淀粉的吸收、降低餐后血糖及缓解胰岛素抵抗作用，但实际应用发现，单一用药效果有限［3-4］。沙格列汀为二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，具有良好的效果及选择性，可提升机体组织对葡萄糖利用效率，从而达到调节血糖的目的［5］。但沙格列汀联合阿卡波糖治疗T2DM 是否能进一步提升疗效，临床报道较少，本研究选取100例T2DM 患者，旨在从血糖控制、糖化血红蛋白水平等层面分析上述联合方案的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取周口市第二人民医院100 例T2DM 患者（2019 年1 月至2022 年9 月），按随机数字表法分为试验组（n=50）、常规组（n=50）。其中试验组男23 例，女27 例，年龄（49.53±9.24）岁，年龄范围29～70 岁；病程（3.77±0.81）年，病程范围1～7 年；常规组男28 例，女22 例，年龄（50.21±9.85）岁，年龄范围28～72 岁；病程（3.92±0.78）年，病程范围2～7 年。两组基线资料均衡可比（P>0.05），本研究经周口市第二人民医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳排标准

纳入标准：初次确诊；均符合T2DM 诊断标准［6］；患者知情并签署知情同意书。排除标准：恶性肿瘤者；全身、局部有感染性疾病者；合并严重糖尿病并发症者；严重胃肠道疾病者；合并肝、心、肾、肺功能障碍者；过敏体质者；认知功能障碍者；妊娠、哺乳期妇女。

1.3 方法

两组均予以控制饮食、运动指导等常规治疗。常规组口服阿卡波糖片（北京博康健基因科技有限公司，国药准字H20203562，规格：50 mg）50 mg/次，3 次/天。试验组于常规组基础上口服沙格列汀片（AstraZeneca AB，国药准字HJ20160090，规格：5 mg）5 mg/次，1 次/天。两组均治疗3 个月。

1.4 疗效评估标准

两组均于治疗3 个月后实施疗效评估，显效：空腹血糖（FPG）≤7.20 mmol/L、餐后2 h 血糖（2 hPG）≤8.25 mmol/L，且降低幅度≥30%；有效：FBG ≤8.25 mmol/L、2 hPG ≤9.90 mmol/L，且降低幅度为9%～30%；无效：不符合上述标准。将显效、有效计入总有效率。

1.5 观察指标

两组治疗前、治疗3 个月后血糖［FPG、糖化血红蛋白（HbA1c）、2 hPG］水平，取静脉血3 mL，3 000 r/min 转速离心10 min，分离血清，采用己糖激酶法测定FPG、2 hPG 水平，采用免疫分析法测定HbA1c 水平。

两组治疗前、治疗3 个月后血糖波动指标［全天有效血糖波动次数（NGE）、平均血糖波动幅度（MAGE）、血糖标准差（SDBG）、日间血糖平均绝对差（MODD）］，以血糖动态检测仪（圣美迪诺医疗科技有限公司，TB）测定。

两组治疗前、治疗3 个月后胰岛功能指标［胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛β 细胞功能指数（HOMA-β）］，以血糖动态检测仪监测。

两组治疗前、治疗3 个月后血管内皮功能指标［一氧化氮（NO）、内皮素-1（ET-1）、颈动脉内膜中层厚度（IMT）］水平，以酶联免疫吸附法检测NO、ET-1 水平，以彩色多普勒超声诊断仪（飞利浦，EPIQ5）检测IMT。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

两组临床总有效率比较，试验组（96.00%）高于常规组（80.00%）（P<0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较［例（%）］

2.2 血糖水平

与常规组相比，试验组治疗3 个月后HbA1c、FPG、2 hPG 水平明显降低（P<0.05）。见表2。

表2 两组血糖水平比较（）

表2 两组血糖水平比较（）

注：与同组治疗前比较，aP<0.05。

2.3 血糖波动指标

与常规组相比，治疗3 个月后试验组SDBG、MAGE、MODD、NGE 指标明显降低（P<0.05）。见表3。

表3 两组血糖波动指标比较（）

表3 两组血糖波动指标比较（）

注：与同组治疗前比较，aP<0.05。

2.4 胰岛功能指标

与常规组相比，治疗3 个月后试验组HOMAIR 较低，HOMA-β 较高（P<0.05）。见表4。

表4 两组胰岛功能指标比较（）

表4 两组胰岛功能指标比较（）

注：与同组治疗前比较，aP<0.05。

2.5 血管内皮功能指标

治疗3 个月后试验组NO、ET-1、IMT 改善幅度大于常规组（P<0.05）。见表5。

表5 两组血管内皮功能指标比较（）

表5 两组血管内皮功能指标比较（）

注：与同组治疗前比较，aP<0.05。

3 讨论

阿卡波糖为临床治疗T2DM 常用药物，可竞争性抑制胰腺分泌的α-淀粉酶，延缓肠道对葡萄糖的吸收及代谢，从而降低糖化血红蛋白、餐后高胰岛素血症及餐后血糖，进而改善胰岛素分泌状态及调节外周靶器官对胰岛素的敏感性，虽可一定程度上缓解病情，但对部分患者效果欠佳［7-9］。沙格列汀属新型选择性DPP-4 抑制剂，可通过刺激机体活性胰高血糖素样肽-1 及葡萄糖依赖性促胰岛素多肽的分泌，同时可直接作用于胰岛α、β 细胞，调节血糖，还有助于降低血糖波动［10-11］。本研究数据表示，试验组临床总有效率高于常规组，HbA1c、FPG、2 hPG、HOMA-IR 水平低于常规组，HOMA-β 高于常规组（P<0.05），可见，在阿卡波糖治疗T2DM 患者基础上，加入沙格列汀可进一步提升疗效，可有效调节血糖，改善胰岛素β 细胞功能。分析原因为，沙格列汀经口服进入机体可通过促进胰岛素的分泌，增强胰岛β 细胞功能，从而发挥控制血糖目的［12］。本研究数据还表示，治疗3 个月后试验组SDBG、MAGE、MODD、NGE低于常规组（P<0.05），可见，沙格列汀辅助治疗T2DM 可有效减少血糖波动。分析原因为，沙格列汀经口服进入机体通过抑制内源性活性胰高血糖素样肽-1 分解，提升其血浆浓度及效能，促进β 细胞的胰岛素释放，抑制对α 细胞不适当的胰高血糖素释放，从而发挥调节血糖稳态的作用。

另有研究［13-14］指出，血管内皮功能可参与T2DM 发生与发展。血清NO、ET-1 为一对血管活性物质，二者具有相反作用，其中血清NO 又被称为内皮源性舒张因子，具有激活可溶性鸟苷酸环化酶、提升细胞内环磷酸鸟苷水平的作用，其水平降低可反映外周阻力下降、血管扩张、血管平滑肌松弛；血清ET-1 为血管内皮细胞分泌的神经体液激素，可通过刺激血管壁增生、血管收缩，诱导细胞内钙超载，其水平升高则反映血管收缩状态。IMT 为早期动脉粥样硬化的标志，水平升高可反映T2DM 患者大血管发生病变及微血管并发症的出现。本研究数据表示，治疗3 个月后试验组血清NO 高于常规组，ET-1、IMT 低于常规组（P<0.05），可见，沙格列汀可有效改善血管内皮功能。分析原因为，沙格列汀经口服进入机体可通过提高内皮细胞一氧化氮合成酶的磷酸化，从而降低NO 的清除，增加NO 合成与释放，进而促使血清NO 合成的所需底物L-氨酸及辅助因子的水平提升，此外通过促进钠盐排除，还可增加输血管物质，降低IMT 水平。

综上所述，沙格列汀联合阿卡波糖治疗T2DM病患者疗效显著，可有效调节血糖，降低血糖波动，改善胰岛素β 细胞功能及血管内皮功能。