2019-2021 年我院大肠埃希菌耐药率与抗菌药物用药频度的相关性

蔡文影，袁丽媚

湛江市第二中医医院，广东 湛江 524000

大肠埃希菌是临床常见的致病菌，是病原菌检出较多的细菌类型，也是常见的环境定植菌，可引起机体多部位感染，具有难治性、迁延性等特点，且呈多重耐药，给临床治疗增加一定难度［1］。抗菌药物是治疗大肠埃希菌等细菌感染性疾病常用手段，可减轻患者症状，但随着抗菌药物广泛应用，大肠埃希菌耐药性不断提高，对抗菌药物敏感性降低，增加治疗难度，影响临床疗效［2］。因此，及时了解大肠埃希菌耐药性及抗菌药物使用情况十分必要，对采取相应管理措施有一定指导意义。国内外研究显示，细菌耐药性与抗菌药物用药频度（DDDs）存在一定联系，或可从这一角度采取有效措施以延缓细菌耐药性发生［3-4］。本研究旨在分析大肠埃希菌耐药率与抗菌药物DDDs 之间的相关性。

1 资料与方法

1.1 资料来源

病原菌株来源于2019-2021 年湛江市第二中医医院临床送检的微生物分离标本（患者送检的痰液、尿液、脓液、血液等标本），同一患者相同标本重复检出菌株，取第一次药敏结果。质控菌株主要由中国医学菌种保存中心提供的大肠埃希菌ATCC25922。纳入的病原菌株需排除其他类型细菌感染。

1.2 方法

1.2.1大肠埃希菌药敏试验方法获得标本后，按照《全国临床检验操作规范》［5］对标本进行质化处理，将标本接种于血平板、巧克力平板上，仔细观察菌落情况并进行分离，采用法国生物梅里埃提供的VITEK-2 型全自动细菌检定仪进行鉴定。培养分离后的优势菌，采用Kirby-Bauer（K-B）纸片扩散法测试菌株耐药性。抗菌药物耐药率=耐药株检出数/同期病原体检出总株数×100%。

1.2.2抗菌药物DDDs 计算方法从湛江市第二中医医院临床药学管理系统中调取2019-2021 年用于治疗大肠埃希菌感染的常用抗菌药物品种，将各种药物进行归类，以世界卫生组织（WHO）推荐的成人限定日剂量（DDD）作为标准，DDD 参照《新编药物学（第17 版）》［6］、药物说明书及用药习惯等确定，采取主要适应证剂量中间值，新药根据药物说明书确定。DDDs=药物的总用量（g/mg）/该药的DDD。DDDs 值越大，该药物使用频率越高。同一品种、不同给药途径抗菌药物分别计算。医院针对大肠埃希菌的耐药情况，采取一定干预措施，如加强病原微生物监测、核定各科室抗菌药使用指标并惩罚等。

1.3 统计学方法

采用Microsoft Excel2007 建立工作表，对大肠埃希菌耐药情况、抗菌药物的DDDs 进行数据整理并汇总；并采用SPSS 25.0 软件对数据进行处理及分析；计数资料以例（%）表示，采用一般线性双变量Pearson 直线分析大肠埃希菌耐药率与DDDs 的相关性。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 大肠埃希菌对常用抗菌药物的耐药率情况

大肠埃希菌对头孢唑啉、头孢吡肟、头孢他啶、氨曲南、庆大霉素、头孢曲松等耐药率较高，对头孢哌酮、阿米卡星、亚胺培南耐药率较低。详见表1。

表1 大肠埃希菌对常用抗菌药物的耐药率情况 %

2.2 常用抗菌药物的DDDs 值

左氧氟沙星、氨曲南、头孢他啶、头孢唑啉等DDDs 值较高，头孢曲松、环丙沙星、庆大霉素等抗菌药物DDDs 值较低。详见表2。

表2 常用抗菌药物的DDDs值

2.3 大肠埃希菌耐药率与抗菌药物的DDDs 相关性分析

经一般线性双变量Pearson 直线相关分析，结果显示，大肠埃希菌耐药率与哌拉西林、亚胺培南DDDs 呈正相关（r>0，P<0.05）；大肠埃希菌耐药率与头孢他啶DDDs 呈负相关（r<0，P<0.05）；与其他常用抗菌药物DDDs 无显著相关性（P>0.05）。见表3。

表3 大肠埃希菌耐药率与抗菌药物的DDDs相关性分析

3 讨论

大肠埃希菌是引起医院感染的重要致病菌之一，抗菌药物是常用治疗手段，但长期应用抗菌药是导致细菌耐药重要因素［7］。近年大肠埃希菌耐药情况不断加重，往往表现为多重耐药，给临床治疗增加一定难度，导致治疗无效。研究显示，抗菌药物的应用与细菌耐药性存在密切关系，长期大量应用头孢类、庆大霉素等抗菌药物会增加细菌耐药性［8］。

2019-2021 年，湛江市第二中医医院大肠埃希菌对头孢唑啉、头孢吡肟、头孢他啶、氨曲南、庆大霉素、头孢曲松等耐药率较高，对头孢哌酮、阿米卡星、亚胺培南耐药率较低，这可能是因为头孢菌素类抗菌药物主要通过产生碳青霉烯酶、AmpC酶等灭活酶、降低细胞膜通透性及提高药物外排等介导耐药，上述机制使得细胞耐药在多种不同药物选择下有效传播，进而产生多重耐药。湛江市第二中医医院大肠埃希菌对氨曲南、头孢曲松、环丙沙星等耐药率超过50%，因此，在选用药物之前，医院应参照药敏试验结果选择合理抗菌药物治疗。除耐药外，抗菌药物DDDs 变化也是影响细菌发生耐药性的重要因素。DDDs 是目前评估抗菌药物使用情况的重要指标，可有效反映药物使用频率，通过分析DDDs 与耐药率关系，可能更利于今后大肠埃希菌经验用药的选择［9］。大肠埃希菌耐药率与哌拉西林、亚胺培南DDDs 呈正相关，与头孢他啶DDDs 呈负相关，提示哌拉西林、亚胺培南使用量增加是导致大肠埃希菌耐药率增加的原因，降低该类药物使用频率可延缓大肠埃希菌耐药发现。因此，未来湛江市第二中医医院应谨慎将上述抗菌药物用于大肠埃希菌经验治疗，应及时送检微生物，根据药敏试验结果选择合理药物治疗。头孢他啶DDDs 与耐药率呈负相关的原因可能与我国主要流行CTX-M 型超广谱β-内酰胺酶相关［9］。本研究中其他抗菌药物DDDs 与耐药率无显著相关性，可能是因为，左氧氟沙星、环丙沙星等耐药率较高，湛江市第二中医医院根据监测结果已作出预警，临床遇到大肠埃希菌感染时，不选择上述药物，因此表现出无相关性的关系。可见，大肠埃希菌耐药率与抗菌药物DDDs 之间存在关系，抗菌药物使用到一定量会出现耐药性，因此，未来除需根据大肠埃希菌药敏结果使用抗菌药物外，还需缩短细菌耐药预警周期，合理控制使用药物，及时更换，加强抗菌药物管理力度。本研究有一定局限，仅观察大肠埃希菌耐药率与抗菌药物的DDDs 之间关系，临床意义有限，今后应进一步探究大肠埃希菌耐药率与使用强度等相关性，为今后抗菌药物合理应用提供参考。

综上所述，2019-2021 年湛江市第二中医医院大肠埃希菌耐药率与哌拉西林、亚胺培南、头孢他啶等抗菌药物的DDDs 存在一定相关性，应加强对细菌耐药性监测及抗菌药物合理应用管理。